慢性腎臟?。–KD) 是腎臟出現(xiàn)損傷或功能異常持續(xù)3個(gè)月以上,其易合并脂質(zhì)代謝紊亂,并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)的發(fā)生,CKD 3-4期者為ASCVD高危人群。血脂異常通常指血漿中膽固醇、甘油三酯(TG)升高,泛指包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等的血脂異常。血脂異常是可促進(jìn)CKD進(jìn)展,為介導(dǎo)CKD腎動(dòng)脈粥樣硬化、腎間質(zhì)纖維化、心腦血管病變、靶器官損害的主要危險(xiǎn)因素[1-3]。CKD者血脂異常為T(mén)G升高明顯,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低、中間型及小而密的LDL(sdLDL,LDL亞組分,可能有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用)顆粒明顯增加,脂蛋白(a)[Lp(a)]水平明顯升高,降脂治療可降低CKD的心血管疾?。–VD)及死亡風(fēng)險(xiǎn),減少腎臟不良事件的發(fā)生[3-4]。 常用的降脂藥物 降脂藥物可分為主要降低膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)藥物、主要降低TG藥物[3-4]。
主要降低膽固醇藥物
主要降低TG藥物
降脂藥物在CKD中的選用 推薦CKD者使用他汀類(lèi)藥物治療,推薦中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物,LDL-C不達(dá)標(biāo)時(shí)可聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑,可進(jìn)一步降低血脂及CVD風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。 因CKD是他汀類(lèi)藥物所致肌病的高危者,尤其是腎功能進(jìn)行性減退、GFR<30ml/(min·1.732)時(shí),且發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類(lèi)藥物劑量密切相關(guān),故避免大劑量用藥[8-11]。 他汀類(lèi)藥物或其聯(lián)用依折麥布可用于成人腎移植、>50歲的CKD未透析(G1至G5期)、開(kāi)始透析時(shí)已使用者[8-11]。 對(duì)18-49歲、未透析未腎移植者,他汀類(lèi)藥物適于有冠心病(心梗、冠脈重建術(shù))、10年間發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)大于10%、缺血性卒中、糖尿病的其中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上因素者[8-11]。 他汀類(lèi)藥物及降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)與腎功能狀態(tài)有關(guān),輕中度腎功能不全者使用能顯著降低其ASCVD風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。CKD G1-2期者使用他汀類(lèi)藥物無(wú)需調(diào)劑量[8-11]。 他汀類(lèi)藥物的代謝、排泄[說(shuō)明書(shū)]
《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)》(2021年)中指出,CKD G3期者普伐他汀減量;CKD G4-5期者辛伐他汀減量,禁用氟伐他汀、瑞舒伐他汀。 阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟、肝外代謝后經(jīng)膽汁清除,DKD者無(wú)需調(diào)劑量。 《糖尿病腎臟病中西醫(yī)結(jié)合防治專(zhuān)家共識(shí)(2023版)》(2023年)中指出,eGFR≥30ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)他汀類(lèi)藥物無(wú)需減量;eGFR 15-29ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)阿托伐他汀無(wú)需減量,辛伐他汀需減量,氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀慎用;eGFR<15ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)阿托伐他汀無(wú)需減量。 建議參考他汀類(lèi)藥物的說(shuō)明書(shū)根據(jù)eGFR調(diào)劑量。 未用他汀類(lèi)藥物透析者不推薦起始他汀類(lèi)藥物治療,已用他汀類(lèi)藥物透析者可繼續(xù)使用[8-11]。 不推薦單用依折麥布,其主要由膽汁、腎臟排出,但腎功能不全者不需調(diào)劑量[8-11]。 若CKD者TG>5.6mmol/L時(shí)首選貝特類(lèi)藥物以降低TG水平,降低急性胰腺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。非諾貝特等在輕中度腎功能不全者中可減量,禁用于嚴(yán)重腎功能不全者[8-11]。 貝特類(lèi)藥物可升高肌酐水平,與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)中重度CKD者使用可增加肌病風(fēng)險(xiǎn),避免在嚴(yán)重肝腎功能不全、老年、甲減者等中聯(lián)用貝特類(lèi)藥物與他汀類(lèi)藥物[8-11]。 參考文獻(xiàn) 1.中國(guó)成人慢性腎臟病及其并發(fā)癥早期篩查臨床路徑專(zhuān)家建議(2023版)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2023,43(3):198-205. 2.高甘油三酯血癥臨床管理多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(6):621-630. 3.中國(guó)血脂管理指南(2023年)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2023,38(3):237-259. 4.中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2016,31(10):937-947. 5.超高危動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者血脂管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華心血管病雜志,2020,48(4):280-286. 6.血脂異?;鶎釉\療指南(2019年)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2019,18(5):406-414. 7.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂普羅布考說(shuō)明書(shū)的公告(2020年第25號(hào)). 8.慢性腎臟病早期篩查、診斷及防治指南(2022年版)[J].中華腎臟病雜志,2022,38(5):453-464. 9.中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)[J].中華糖尿病雜志,2021,13(8):762-784. 10.糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南[J].中華腎臟病雜志,2021,37(3):255-304. 11.糖尿病腎臟病中西醫(yī)結(jié)合防治專(zhuān)家共識(shí)(2023版)[J].中華糖尿病雜志,2023,15(8):690-700. |
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