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慢性腎臟病患者血脂異常的降脂用藥

 茂林之家 2023-09-01 發(fā)布于湖南

慢性腎臟?。–KD)

是腎臟出現(xiàn)損傷或功能異常持續(xù)3個(gè)月以上,其易合并脂質(zhì)代謝紊亂,并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)的發(fā)生,CKD 3-4期者為ASCVD高危人群。血脂異常通常指血漿中膽固醇、甘油三酯(TG)升高,泛指包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等的血脂異常。血脂異常是可促進(jìn)CKD進(jìn)展,為介導(dǎo)CKD腎動(dòng)脈粥樣硬化、腎間質(zhì)纖維化、心腦血管病變、靶器官損害的主要危險(xiǎn)因素[1-3]。CKD者血脂異常為T(mén)G升高明顯,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低、中間型及小而密的LDL(sdLDL,LDL亞組分,可能有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用)顆粒明顯增加,脂蛋白(a)[Lp(a)]水平明顯升高,降脂治療可降低CKD的心血管疾?。–VD)及死亡風(fēng)險(xiǎn),減少腎臟不良事件的發(fā)生[3-4]。

常用的降脂藥物

降脂藥物可分為主要降低膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)藥物、主要降低TG藥物[3-4]。

分類(lèi)

藥物[3-4]

主要降低膽固醇/LDL-C藥物

如他汀類(lèi)藥物、膽固醇吸收抑制劑、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9PCSK9)抑制劑、普羅布考等

主要降低TG藥物

如貝特類(lèi)藥物、高純度ω-3脂肪酸等

主要降低膽固醇藥物

分類(lèi)

藥物

推薦及注意事項(xiàng)[2-7]

他汀類(lèi)藥物

如普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀

可抑制膽固醇合成、降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量、加速血清LDL分解,能顯著降低血清總膽固醇(TC)、LDL-C與載脂蛋白BApoB)水平,輕度降低血清TG水平(約為15%~20%)、升高HDL-C水平(5%~15%),顯著降低ASCVD的心血管事件,在ASCVD高危者一級(jí)預(yù)防中也可降低心血管事件,可用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥與ASCVD的防治,可聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑。

可任何時(shí)間段服用每天1次,但晚上服用可使LDL-C降幅稍有增加。

可見(jiàn)肝酶增高等肝功能異常、肌肉并發(fā)癥、新發(fā)糖尿病、抑郁、頭痛、失眠、消化道癥狀等。肌酸激酶(CK)<正常值上限(ULN)伴有癥狀、CK4×ULN建議停藥。CK10×ULN立即停藥并水化治療。禁用于急性肝功能衰竭、活動(dòng)性肝病、失代償性肝硬化者。

膽固醇吸收抑制劑

如依折麥布、海博麥布

可抑制膽固醇在腸道的吸收,對(duì)脂溶性營(yíng)養(yǎng)素的吸收不影響,能降低膽固醇、LDL-C水平,可降低LDL-C水平達(dá)15%~22%,與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用可使LDL-C水平進(jìn)一步降低18%~20%,使心血管事件風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低,改善CKD的心血管預(yù)后。

依折麥布推薦晨服或晚上服用10mg/d。

可見(jiàn)消化道癥狀、頭疼。禁用于不明原因血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高、活動(dòng)性肝病及妊娠期、哺乳期者。

PCSK9抑制劑

如依洛尤單抗、阿利西尤單抗

通過(guò)抑制PCSK9而促進(jìn)LDL-C清除,可顯著降低LDL-C水平達(dá)50%~70%,降低TG水平26%,降低脂蛋白(a[Lpa]水平30%左右,升高HDL-C水平5%~10%,對(duì)絕大多數(shù)包括HeFH、有殘留LDLR功能的HoFH有效,可與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用。

依洛尤單抗140mg皮下注射,每?jī)芍?/span>1次;阿利西尤單抗75mg皮下注射,每?jī)芍?/span>1次。

常見(jiàn)流感樣癥狀、注射部位發(fā)癢。

抗氧化劑

普羅布考

有調(diào)血脂、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用,可清除LDL,降低血清TC 20%~25%,降低LDL-C 5%~15%抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,還能減輕皮膚黃色瘤,減輕其發(fā)生與嚴(yán)重程度,主要用于FH,尤其是HoFH及黃色瘤者,目前主要與其他降脂藥物聯(lián)用于治療FH。

常用劑量為0.5g/次、2/d。

可見(jiàn)胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭暈、失眠、肝功能異常、血尿酸升高、尿素氮升高、QT間期延長(zhǎng)、嚴(yán)重室性心律失常(如尖端扭轉(zhuǎn)型室速)、室性心動(dòng)過(guò)速等。禁用于QT間期延長(zhǎng)、新近心肌梗死、有心源性暈厥或有不明原因暈厥、嚴(yán)重室性心律失常、低血鉀、心動(dòng)過(guò)緩、低血鎂者。

主要降低TG藥物

分類(lèi)

藥物

推薦及注意事項(xiàng)[2-6]

貝特類(lèi)藥物

如非諾貝特、苯扎貝特、吉非貝齊

可促進(jìn)TG脂解及VLDL清除,降低血清TG水平25-50%,升高HDL-C水平,降低CVD風(fēng)險(xiǎn),非諾貝特還可使糖尿病視網(wǎng)膜病變顯著減少,可與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用,非諾貝特常為首選。

非諾貝特片推薦0.1g/次、3/d;微?;侵Z貝特推薦0.2g/次、1/d;吉非貝齊推薦0.6g/次、2/d;苯扎貝特片/分散片推薦0.2g/次、3/d;苯扎貝特緩釋片推薦0.4g/次、1/d。

可見(jiàn)肝功能異常、肌肉并發(fā)癥、腎損害等。不建議用于CKD 3b-5期、透析者。避免用于有膽囊疾病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、膽石癥者。

ω-3脂肪酸(主要包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六稀酸(DHA)、α-亞麻酸)

ω-3脂肪酸羧酸制劑(含DHAEPA),ω-3脂肪酸乙酯化制劑(含DHAEPA,及EPA乙酯(IPE))

可減少TG的合成與分泌、增加TG清除,能降低VLDLTG(降幅為25%~30%)和ApoB水平,還可顯著降低CKD者(包括透析、腎移植)的TG水平,延緩腎小球?yàn)V過(guò)率下降,降低尿蛋白,主要用于治療高TG血癥。

可見(jiàn)便秘,可使房顫、房撲發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

降脂藥物在CKD中的選用

推薦CKD者使用他汀類(lèi)藥物治療,推薦中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物,LDL-C不達(dá)標(biāo)時(shí)可聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑,可進(jìn)一步降低血脂及CVD風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。

因CKD是他汀類(lèi)藥物所致肌病的高危者,尤其是腎功能進(jìn)行性減退、GFR<30ml/(min·1.732)時(shí),且發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類(lèi)藥物劑量密切相關(guān),故避免大劑量用藥[8-11]。

他汀類(lèi)藥物或其聯(lián)用依折麥布可用于成人腎移植、>50歲的CKD未透析(G1至G5期)、開(kāi)始透析時(shí)已使用者[8-11]。

對(duì)18-49歲、未透析未腎移植者,他汀類(lèi)藥物適于有冠心病(心梗、冠脈重建術(shù))、10年間發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)大于10%、缺血性卒中、糖尿病的其中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上因素者[8-11]。

他汀類(lèi)藥物及降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)與腎功能狀態(tài)有關(guān),輕中度腎功能不全者使用能顯著降低其ASCVD風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。CKD G1-2期者使用他汀類(lèi)藥物無(wú)需調(diào)劑量[8-11]。

他汀類(lèi)藥物的代謝、排泄[說(shuō)明書(shū)]


辛伐他汀

氟伐他汀

普伐他汀

洛伐他汀

瑞舒伐他汀

阿托伐他汀

匹伐他汀

代謝酶

CYP3A4

CYP2C975%)、CYP3A4CYP2C8

不需要

CYP3A4

CYP2C9、CYP2C19

CYP3A4

CYP2C9(極少)

清除

13%腎、60%糞便

5%腎、90-95%糞便

20%腎、71%糞便

10%腎、83%糞便

10%腎、90%糞便

2%腎、>90%糞便

2%腎、>90%糞便

《中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)》(2021年)中指出,CKD G3期者普伐他汀減量;CKD G4-5期者辛伐他汀減量,禁用氟伐他汀、瑞舒伐他汀。

阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟、肝外代謝后經(jīng)膽汁清除,DKD者無(wú)需調(diào)劑量。

《糖尿病腎臟病中西醫(yī)結(jié)合防治專(zhuān)家共識(shí)(2023版)》(2023年)中指出,eGFR≥30ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)他汀類(lèi)藥物無(wú)需減量;eGFR 15-29ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)阿托伐他汀無(wú)需減量,辛伐他汀需減量,氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀慎用;eGFR<15ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)阿托伐他汀無(wú)需減量。

建議參考他汀類(lèi)藥物的說(shuō)明書(shū)根據(jù)eGFR調(diào)劑量。

未用他汀類(lèi)藥物透析者不推薦起始他汀類(lèi)藥物治療,已用他汀類(lèi)藥物透析者可繼續(xù)使用[8-11]。

不推薦單用依折麥布,其主要由膽汁、腎臟排出,但腎功能不全者不需調(diào)劑量[8-11]。

若CKD者TG>5.6mmol/L時(shí)首選貝特類(lèi)藥物以降低TG水平,降低急性胰腺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。非諾貝特等在輕中度腎功能不全者中可減量,禁用于嚴(yán)重腎功能不全者[8-11]。

貝特類(lèi)藥物可升高肌酐水平,與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)中重度CKD者使用可增加肌病風(fēng)險(xiǎn),避免在嚴(yán)重肝腎功能不全、老年、甲減者等中聯(lián)用貝特類(lèi)藥物與他汀類(lèi)藥物[8-11]。

參考文獻(xiàn)

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