不可與抗菌藥物同時使用！乙酰半胱氨酸這 6 個用藥誤區(qū)還有人不知道？

新用戶95712938 2023-08-30 發(fā)布于江西

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乙酰半胱氨酸（NAC）是常用祛痰藥，適用于支氣管炎、支氣管擴張癥等伴有痰液高分泌的呼吸系統(tǒng)疾病。隨著對 NAC 研究的不斷深入，更新了其療效和藥理機制，擴大了用藥獲益群體。筆者結合 NAC 的藥理作用、劑型特點等內容，歸納了臨床使用 NAC 的種種「誤區(qū)」；期望為合理使用 NAC 制劑提供一些建議。

乙酰半胱氨酸的藥理作用

1. NAC 有強大的祛痰作用，主要在于以下 3 種機制：①破壞痰液黏蛋白中的二硫鍵、降低痰液粘稠度；②增強呼吸道纖毛對氣道的清理作用；③增加肺泡表面活性物質。

2. 同時 NAC 還有抗氧化、抗炎 ^[1]的作用，在體內可生成谷胱甘肽（GSH）。NAC 可清除氧自由基，是被 FDA 批準用于治療對乙酰氨基酚（APAP）引起的固有型藥物性肝損傷（DILI）的唯一解毒藥物。對于藥物所致的急性肝衰竭（ALF）^[2]，應盡早靜脈使用 NAC ，其用量為 50~150 mg/（kg*d）。

3. 另外，COPD 全球倡議（GOLD）2023 版指出，未使用吸入性糖皮質激素（ICS）的 COPD 群體，口服 NAC（0.6~1.2 g/d）可減少急性加重、改善患者生活質量。

4. 國內學者發(fā)現(xiàn)，NAC 具有協(xié)同抗菌作用，可增強哌拉西林、環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌的抗菌活性 ^[3]。NAC 的協(xié)同抗菌機制包括：①NAC 能減少患者氣道上皮細胞糖脂數(shù)量，抑制病原菌粘附于氣道 ^[4]；②NAC 能破壞細菌生物膜 ^[5]，增強抗菌藥物的殺菌作用、降低細菌耐藥性。

由此可見，NAC 除祛痰作用外，還具有抗氧化、抗炎、協(xié)同抗菌的藥理作用；其用藥適應癥有望進一步拓寬。

乙酰半胱氨酸不同劑型的區(qū)別

隨著藥物制劑的發(fā)展，現(xiàn)有多種 NAC 劑型可供臨床使用，如口服制劑（片劑、顆粒劑）和霧化藥液等。

由于霧化制劑可直接作用于呼吸道、靶組織濃度高，較口服制劑起效更快，已成為呼吸科常用給藥方式。目前，在支氣管炎中，使用 NAC 聯(lián)合支氣管擴張劑（異丙托溴銨等）進行霧化，兼具祛痰、舒張支氣管的藥效，可改善患者呼吸道癥狀。

表 1 常見 NAC 制劑

雖然 NAC 適用于多種呼吸系統(tǒng)疾病，但部分患者無法耐受 NAC 藥效，反而在使用 NAC 后出現(xiàn)不適。因此，臨床應嚴格把控 NAC 用藥指征，關注患者用藥反應，避開 NAC 的「用藥誤區(qū)」。

盤點乙酰半胱氨酸的「用藥誤區(qū)」

1. 哮喘患者使用 NAC 祛痰

NAC 祛痰作用較強，用藥后使痰液中糖蛋白多肽鏈中二硫鍵斷裂，從而降低痰液黏滯性，液化支氣管內分泌物；使氣道分泌物量增加。若未及時排痰，可致氣道阻塞、呼吸困難。哮喘患者存在氣道高反應性，且氣道炎癥可致管腔狹窄、氣流受限。故哮喘患者慎用 NAC（有顆粒劑型提示禁用）。

2. 咳痰困難者霧化 NAC

患者經 NAC 霧化治療后，其氣道內痰量分泌增加，需要及時咳痰以廓清氣道。需要注意的是，部分高齡患者存在咳痰困難，若霧化 NAC 后痰液引流不暢，可能導致窒息。為此，當排痰困難者霧化 NAC 時應及時行體位引流或通過支氣管內吸痰的方式促進分泌物排出。

3. NAC 與鎮(zhèn)咳藥聯(lián)合使用

鎮(zhèn)咳藥是作用于咳嗽中樞或咳嗽反射弧的藥物，可抑制咳嗽?；颊呤褂?NAC 后氣道中分泌物液化、含量增加，將刺激咳嗽并廓清氣道。若 NAC 聯(lián)用鎮(zhèn)咳藥，氣道內被稀釋的痰液無法咳出，將致氣道內痰液蓄積、阻塞氣道；通常不建議 NAC 與鎮(zhèn)咳藥聯(lián)用。

4. NAC 與硝酸甘油合用

硝酸甘油可舒張血管平滑肌，常用于高血壓伴急性心力衰竭者。研究發(fā)現(xiàn)，NAC 聯(lián)用硝酸甘油可致血壓明顯下降、增強顳動脈擴張 ^[6]，患者可出現(xiàn)頭痛、心率代償性增快等不適，應避免兩者聯(lián)用。若患者確有使用 NAC 和硝酸甘油的臨床適應癥，應安置心電監(jiān)護、密切觀察患者生命體征。若患者無法耐受，需立即進行醫(yī)療干預。

5. 胃潰瘍患者使用 NAC

NAC 制劑含有硫磺氣味，部分患者用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部不適。胃潰瘍或有胃潰瘍病史者，尤其是與其他能刺激胃黏膜藥物合用時，口服 NAC 可引起惡心、嘔吐，將增加患者胃出血風險，故胃潰瘍者慎用 NAC^[7]。

6. 同時口服 NAC 與頭孢菌素

NAC 的口服制劑可降低頭孢菌素的抗菌活性，患者若需同時口服 NAC 及頭孢菌素，建議兩類藥的給藥時間至少間隔 2 h^[6]。

本文審核：蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院副主任藥師孫祥瑞

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