 心衰（HF）是多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和/或功能的異常改變，使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復(fù)雜臨床綜合征。它是各種心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或晚期階段，死亡率和再住院率居高不下。 我國(guó)人口老齡化加劇，冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖等慢性病的發(fā)病呈上升趨勢(shì)，醫(yī)療水平的提高使心臟疾病患者生存期延長(zhǎng)，導(dǎo)致我國(guó)心衰患病率呈持續(xù)升高趨勢(shì)[1]。 為更好的預(yù)防、診斷和管理 HF 患者，ACC 將心衰分為四期 美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）于 2022 年 4 月 2 日發(fā)布了新版 HF 管理指南，指南將心衰分為 A、B、C、D 四期，推薦對(duì)不同分期心衰進(jìn)行指南指導(dǎo)的藥物治療，旨在為臨床醫(yī)生提供以患者為中心的建議，以預(yù)防、診斷和管理 HF 患者。  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 1 ACC 心衰指南的心衰分期[2] 指南推薦 SGLT2i 用于心衰的一級(jí)預(yù)防 ACC 心衰指南推薦：心衰 A 期 T2D 合并心血管疾?。–VD）或 CVD 高?；颊呤褂?SGLT-2i，并應(yīng)持續(xù)至心衰 B 期[2]。  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 2 ACC 心衰指南推薦的心衰 AB 期治療[2] 2019 年，Zelniker 等人于 Lancet 雜志發(fā)表了一項(xiàng)薈萃研究[3]，將 SGLT-2i 的三個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照研究（DECLARE-TIMI 58、EMPAREG OUTCOME 和 CANVAS 研究）進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，納入 34,322 例患者（60.2% 已確診患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。?。主要終點(diǎn)是 MACE 事件（包括心梗、卒中或心血管死亡）、心血管死亡和因心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)以及腎臟疾病的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，SGLT-2i 類藥物可以降低已確診冠心病的 T2DM 患者 MACE 風(fēng)險(xiǎn)。  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 3 本研究對(duì)主要終點(diǎn)的 Meta 分析結(jié)果 另有關(guān)于 SGLT-2i 的研究[4-6]指出，在患有動(dòng)脈粥樣硬化性 CVD 或有動(dòng)脈粥樣硬化性 CVD 風(fēng)險(xiǎn)的 2 型糖尿病患者中，SGLT-2i 治療并未導(dǎo)致 MACE 升高或降低，但確實(shí)導(dǎo)致心血管死亡率或心力衰竭住院率降低，即心力衰竭住院率較低。 SGLT-2i 成為跨全射血分?jǐn)?shù)的心衰治療藥物 對(duì)于 C 期和 D 期患者，根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）,心衰可分為射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF），射血分?jǐn)?shù)中間值的心衰（HFmrEF）和射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF），如下表所示。 表 1 心力衰竭的分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 對(duì)于 SGLT-2i 在 CD 期的應(yīng)用，ACC 心衰指南亦有推薦，如下圖所示：  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 4 HFrEF CD 期治療流程圖[2] DAPA-HF 研究是一項(xiàng)國(guó)際、多中心、平行組、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，共納入了 4,744 名 LVEF ≤ 40%、患有慢性癥狀性 HFrEF（NYHA II-IV 級(jí)）的患者，中位隨訪 18.2 個(gè)月。 該研究證實(shí)，達(dá)格列凈可以成功改善 HFrEF 患者預(yù)后和癥狀。  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 5 DAPA-HF 系列研究流程[7-12] Solomon SD 等人的 DELIVER 研究[13]納入了 6,263 例患者，1:1 隨機(jī)分為達(dá)格列凈 10 mg 每日一次組和安慰劑組，中位隨訪時(shí)間為 2.3 年。  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 6 DELIVER 研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 研究結(jié)果顯示，SGLT-2i-達(dá)格列凈在 HFmrEF 和 HFpEF 患者中均有獲益。 另有一項(xiàng)預(yù)先設(shè)計(jì)的匯總分析 DAPA-HF & DELIVER[14]對(duì)來(lái)自 DAPA-HF 和 DELIVER 的合并隊(duì)列進(jìn)行分析,旨在評(píng)估達(dá)格列凈在全 LVEF 譜心衰患者中的作用。  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 7 DAPA-HF & DELIVER 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 該研究發(fā)現(xiàn)，在整個(gè) LVEF 范圍內(nèi)，達(dá)格列凈均可顯著減少死亡、hHF 和 CV 死亡或 hHF 的復(fù)合終點(diǎn)，達(dá)格列凈可以降低全射血分?jǐn)?shù)心衰死亡風(fēng)險(xiǎn)。  （點(diǎn)擊圖片查看清晰大圖） 圖 8 在所有結(jié)局上，LVEF 升高均不影響達(dá)格列凈療效 總結(jié) 總的來(lái)說，ACC 心衰指南修訂了心衰的分期，強(qiáng)調(diào) A、B 期心衰患者的一級(jí)預(yù)防，推薦心衰 A 期 T2D 合并 CVD 或 CVD 高?；颊呤褂?SGLT-2i 并應(yīng)持續(xù)至心衰 B 期；研究證實(shí) SGLT-2i-達(dá)格列凈可以降低全射血分?jǐn)?shù)心衰死亡風(fēng)險(xiǎn)。從「金三角」到「新四聯(lián)」，新增藥物 SGLT-2i 可使心衰患者從預(yù)防到治療階段均有獲益。  調(diào)研題 想了解更多關(guān)于 SGLT-2i 抑制劑的信息，可查看往期文章： ? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考 內(nèi)容策劃：居文玉 參考文獻(xiàn) [1]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組, 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心血管病雜志, 2018, 46(10): 30. 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