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柴胡桂枝湯合補(bǔ)中益氣湯加減方治療免疫性血小板減少癥合并橋本甲狀腺炎驗(yàn)案一則

 經(jīng)方人生 2023-06-11 發(fā)布于四川

【病史摘要】

患者黃某某,女性,24歲,因“血小板減少3年余”于2021年7月27日就診我院門診。3年余前體檢查血小板偏低,未予重視。2年前于當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)院診斷為“免疫性血小板減少癥”,予激素治療后好轉(zhuǎn)出院。2021年7月患者血小板波動于15×109/L~17×109/L,血紅蛋白99 g/L,至我院門診就診后收入住院。四診信息:患者神志清,精神可,形體偏胖,面色暗黃,皮膚散在少量瘀斑,偶有齒衄,納眠可,乏力,小便正常,大便4~5次/日。舌質(zhì)淡、有齒痕,苔白稍厚,脈沉弱。中醫(yī)診斷 紫癜?。獠粩z血證)。西醫(yī)診斷 1.免疫性血小板減少癥;2.輕度貧血;3.慢性牙周炎;4.2型糖尿?。?.高脂血癥;6.亞臨床甲狀腺功能減退癥;7.橋本甲狀腺炎;8.多囊卵巢綜合征。干預(yù)措施 中醫(yī)予柴胡桂枝湯合補(bǔ)中益氣湯加減方治療;西醫(yī)予左甲狀腺素鈉片、二甲雙胍緩釋片治療。療效轉(zhuǎn)歸 臨床痊愈。

【關(guān)鍵詞】

免疫性血小板減少癥; 橋本甲狀腺炎; 柴胡桂枝湯; 補(bǔ)中益氣湯

【適合閱讀專業(yè)】

中醫(yī)學(xué);中醫(yī)血液病學(xué);中醫(yī)內(nèi)分泌病學(xué)

【引言】

免疫性血小板減少癥(Primary immune thrombocytopenia,ITP)與橋本甲狀腺炎均為自身免疫性疾病,卻又是兩個完全獨(dú)立的疾病。Crabtree[1]于1975年首次報(bào)道了橋本甲狀腺炎合并免疫性血小板減少的病例,后相繼有學(xué)者分別報(bào)道了橋本甲狀腺炎合并其他自身免疫性疾病如Evans綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等個案,治療多采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、丙種球蛋白、脾切除等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方案,治療頗為棘手且副作用明顯,目前尚未見中醫(yī)藥治療ITP合并橋本甲狀腺炎的相關(guān)報(bào)道。本案使用柴胡桂枝湯合補(bǔ)中益氣湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治愈1例ITP合并橋本甲狀腺炎患者,現(xiàn)報(bào)道以提高臨床對該病的認(rèn)識并為中醫(yī)藥診治該病提供一定的參考。

【臨床資料】

一、病史資料

1. 一般信息

黃某某,女性,24歲,籍貫:河南商丘,初診日期:2021年7月27日,發(fā)病節(jié)氣:大暑。

2. 病史

主訴:血小板減少3年余

現(xiàn)病史:患者3年余前體檢查血小板偏低(具體數(shù)值不詳),余無其他不適,未予重視。2020年10月復(fù)查血小板18×109/L,至當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)院住院,查血小板4×109/L,血紅蛋白106 g/L,診斷為“免疫性血小板減少癥”,予地塞米松、重組人白介素-11治療7天后血小板升至370×109/L后出院,院外口服潑尼松(15 mg、bid)3天后自行停藥。2021年5月患者至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查血小板15×109/L,血紅蛋白99g/L,咖啡酸片(2片 bid)口服治療,期間復(fù)查血小板17×109/L。2021年7月至我院門診就診,以“血小板減少(原因待查)”收入住院治療。

刻下癥:患者神志清,精神可,形體偏胖,面色暗黃,周身無出血點(diǎn),皮膚散在少量瘀斑,偶有齒衄,納眠可,乏力,小便正常,大便4~5次/日。舌質(zhì)淡、有齒痕,苔白稍厚,脈沉弱。

既往史:牙周炎10余年。

個人史:適齡結(jié)婚,愛人體健。

過敏史:無藥物過敏史及食物過敏史。

月經(jīng)史:月經(jīng)不規(guī)律,21天~數(shù)月一行,量少,無痛經(jīng)。

家族史:父母體健。兄弟姐妹3人,體健。否認(rèn)家族遺傳病史。

體格檢查:T:36.5℃,P:90次/分,R:20次/分,BP:135/81 mmHg,HT:160 cm,WT:62 kg,BMI:24.21 kg/m2。形體偏胖,皮膚散在少量瘀斑。雙側(cè)甲狀腺Ⅱ度腫大。余查體未見異常。

二、輔助檢查

血常規(guī)示:CRP+,血紅蛋白106 g/L,血小板波動于9~25×109/L,紅細(xì)胞平均體積72.8 fL,平均血紅蛋白量22.0 pg,平均血紅蛋白濃度302 g/L,紅細(xì)胞分布寬度CV18.9%,血小板壓積0.022%,網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比2.3%,網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)0.112×1012/L,低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅比率79.7%;血生化示:尿酸399.4 μmol/L,葡萄糖6.46 mmol/L,甘油三酯6.41 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇0.71 mmol/L,抗鏈球菌溶血素O 417.0 IU/mL,余正常;尿常規(guī)示:尿葡萄糖+4/LP;糖化血紅蛋白測定:糖化血紅蛋白6.6%;糖耐量實(shí)驗(yàn)OGTT(4次):空腹葡萄糖7.08 mmol/l,超敏胰島素(空腹)56.5 uIU/mL,超敏胰島素(1小時)91.5 uIU/mL,超敏胰島素(2小時)164.0 uIU/mL,超敏胰島素(3小時)177.0 uIU/mL,餐后一小時葡萄糖14.12 mmol/L,餐后二小時葡萄糖15.41 mmol/L,餐后三小時葡萄糖12.49 mmol/L;糖尿病自身抗體定量檢測(發(fā)光法):抗胰島素自身抗體0.21 COI,抗胰島細(xì)胞抗體(CLIA)0.08 COI,谷氨酸脫羧酶抗體1.26 IU/ml,均未見異常;空腹C肽5.30 ng/mL,偏高;空腹超敏胰島素未見異常;甲功五項(xiàng)示:T3 2.028nmol/L,T4 91.09nmol/L,F(xiàn)T3 6.40 pmol/L,F(xiàn)T4 8.40 pmol/L,TSH 9.8 mIU/L↑;抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAB)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAB)、促甲狀腺素受體抗體TR-AB:甲狀腺過氧化物酶抗體950.0 IU/mL↑,抗甲狀腺球蛋白抗體10.7 IU/mL↑;大便常規(guī):隱血試驗(yàn)陽性/HP;免疫六項(xiàng)、病原學(xué)、自身抗體、結(jié)明三項(xiàng):EB病毒殼抗原IgG 陽性(+),EB病毒核抗原IgG陽性(+),余未見異常;TBNK淋巴細(xì)胞亞群測定未見明顯異常;EB病毒、巨細(xì)胞病毒核酸定量檢測:EB病毒DNA(全血)1.34E+03,EB病毒DNA(血漿)、巨細(xì)胞病毒DNA陰性;傳染病篩查+乙肝五項(xiàng)定量:抗乙型肝炎病毒核心抗體(發(fā)光法)0.73[陽性];HBV-DNA檢測陰性;貧血篩查(缺鐵性):不飽和鐵鐵結(jié)合率57.81 μmol/L,總鐵結(jié)合力81.51 umol/L,鐵蛋白6.5 ng/mL,余在正常范圍;血栓止血相關(guān)檢測、外周血細(xì)胞形態(tài)及性質(zhì)分析未見異常。胸部正位DR:心肺未見明顯異常。肝膽脾胰、泌尿系彩超:輕度脂肪肝。常規(guī)心電圖檢查:竇性心動過速。骨髓檢查:全片見200個以上巨核細(xì)胞,分類25個,其中幼稚型3個、成熟無血小板形成型19個、成熟有血小板形成型3個,血小板減少,散在分布,考慮免疫學(xué)血小板減少癥。副鼻竇冠狀位平掃:左側(cè)上頜竇炎癥。子宮附件及周圍組織:子宮附件未見明顯異常;甲狀腺及頸部淋巴結(jié):甲狀腺左側(cè)葉上下徑60 mm,左右徑25 mm,前后徑24 mm,右側(cè)葉上下徑60 mm,左右徑18 mm,前后徑19 mm,峽部7 mm,甲狀腺體積增大并實(shí)質(zhì)回聲彌漫性改變。

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三、中西醫(yī)診斷與診斷依據(jù)

1. 中醫(yī)診斷

紫癜?。馓摬粩z證)。依據(jù):患者皮膚可見少量瘀點(diǎn)瘀斑,偶有齒衄,查血小板持續(xù)偏低,故辨病為紫癜病?;颊咂つw瘀點(diǎn)瘀斑,偶有齒衄,面色暗黃,形體偏胖,乏力,眠多,月經(jīng)不規(guī)律、量少、多后錯,舌淡,有齒痕,苔黃厚膩,脈沉、弱,辨證為氣虛不攝證。

2. 西醫(yī)診斷

免疫性血小板減少癥;輕度貧血;慢性牙周炎;2型糖尿??;高脂血癥;亞臨床甲狀腺功能減退癥;橋本甲狀腺炎。依據(jù):患者青年女性,血小板減少3年余,間斷皮膚瘀斑瘀點(diǎn)、齒衄,既往激素治療有效,肝脾無腫大,無明顯繼發(fā)因素,結(jié)合骨髓病理診斷結(jié)果,故診斷免疫性血小板減少癥;患者乏力,雙側(cè)甲狀腺Ⅱ度腫大,結(jié)合甲狀腺功能檢測及甲狀腺彩超示甲狀腺體積增大并實(shí)質(zhì)回聲彌漫性改變,故診斷橋本甲狀腺炎?;颊咝误w偏胖,空腹血糖7.08 mmol/l,餐后2h血糖15.41 mmol/L;糖尿病自身抗體、抗胰島細(xì)胞抗體、谷氨酸脫羧酶抗體均未見異常,空腹超敏胰島素未見異常;故診斷2型糖尿病;患者反復(fù)查血常規(guī)示血紅蛋白波動于99~106 g/L之間,故診斷為輕度貧血。患者形體偏胖,甘油三酯6.41 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇0.71 mmol/L,故診斷高血脂癥;患者既往10年慢性牙周炎病史,請口腔科會診,診斷為慢性牙周炎;患者育齡期女性,形體偏胖,平素月經(jīng)不規(guī)則,查子宮及附件彩超未見異常,經(jīng)陰道超聲檢查提示雙側(cè)卵巢呈多囊樣改變,故診斷多囊卵巢綜合征。

四、干預(yù)措施

患者皮膚瘀點(diǎn)瘀斑,偶有齒衄,面色暗黃,形體偏胖,眠多,月經(jīng)不規(guī)律、多后錯、經(jīng)量少,乏力。舌淡、邊尖紅、有齒痕,苔黃厚膩,脈沉、弱。辨證為氣虛不攝證,予補(bǔ)中益氣湯加減,根據(jù)出血證中“肝宜補(bǔ)不宜伐”的原則,減柴胡、升麻、陳皮,藥物如下:

黃芪30 g、當(dāng)歸10 g、黨參15 g、茯苓20 g、白術(shù)10 g、炙甘草6 g、板藍(lán)根10 g、三七粉3 g、白茅根15 g、藕節(jié)炭10 g、薤白10 g、薏苡仁30 g、黃芩10 g、知母10 g、半枝蓮15 g、白花蛇舌草20 g、蒲公英30 g。14劑,水煎服,分3次口服。

西醫(yī)治療方案:1.左甲狀腺素片,50 μg、qd口服;2.二甲雙胍緩釋片,500 mg、bid口服;3.琥珀酸亞鐵片,0.1 g、tid口服4周;4.苯扎貝特,0.4 g、bid口服4周。

2021.08.18二診:患者無皮膚瘀點(diǎn)瘀斑,無齒衄,無明顯乏力,月經(jīng)量少,周期延長,余無特殊不適。舌質(zhì)淡紅、舌邊尖紅、有齒痕,舌苔黃厚膩?;颊呤自\單用補(bǔ)中益氣湯加減效欠佳,復(fù)診舌淡紅、邊尖紅、邊有齒痕,苔黃厚膩,考慮患者虛實(shí)夾雜,以虛為本,痰濕之邪為標(biāo),痰濕郁久化熱,痰熱不除,脾失健運(yùn),補(bǔ)益之功事倍功半,故二診先予黃連溫膽湯化痰清熱除濕,繼予補(bǔ)中益氣湯健脾益氣,具體方藥如下:

姜半夏18 g、竹茹12 g、枳實(shí)12 g、茯苓30 g、黃連4 g、陳皮10 g、白術(shù)12 g、炙甘草6 g、薏苡仁30 g、黃芩9 g、白花蛇舌草15 g、生姜5片、大棗12枚、三七粉6 g。7劑,服法同前。黃芪30 g、當(dāng)歸9 g、黨參10 g、茯苓30 g、白術(shù)15 g、炙甘草6 g、薏苡仁30 g、三七粉6 g、白茅根18 g、藕節(jié)炭10 g、黃芩10 g、知母10 g、連翹9 g、白花蛇舌草30 g、大棗6枚。8劑,服法同前。西藥同前。

2021.09.28三診:患者復(fù)查血小板12×109/L,皮膚無瘀斑瘀點(diǎn),仍月經(jīng)量少,眠多,無口干口渴等,無明顯乏力,余無不適。舌質(zhì)淡、舌邊齒痕明顯,苔白厚膩稍黃,脈沉、弱。辨證為氣不攝血證兼痰濕,予補(bǔ)中益氣湯加減方,減去調(diào)理氣機(jī)升降之柴胡、升麻,著眼于補(bǔ)氣血,忽視了痰濁阻滯于中焦,氣機(jī)不暢。中焦斡旋之機(jī)能受阻,脾之運(yùn)化功能失常,一味補(bǔ)益反而致雍滯,故調(diào)整方案,予柴胡桂枝湯合補(bǔ)中益氣湯加減,以柴胡桂枝湯調(diào)暢一身之大氣,疏通內(nèi)外(桂枝湯之調(diào)和營衛(wèi))、表里(小柴胡湯之斡旋樞機(jī))之氣,同時,《金匱要略》云:“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之?!?,故同時溫化痰濕,還脾臟以“燥”,使得芪參術(shù)歸等補(bǔ)益之品補(bǔ)得其所,藥物如下:

黃芪15 g、茯苓30 g、薏苡仁30 g、白術(shù)12 g、黨參10 g、當(dāng)歸12 g、炙甘草6 g、黃芩10 g、大棗6枚、蒼術(shù)9 g、清半夏30 g、北柴胡12 g、桂枝10 g、白芍10 g、知母10 g。14劑,服法同前。

西醫(yī)方面:甲功及血糖等未復(fù)查,苯扎貝特、琥珀酸亞鐵停藥,患者自行停用二甲雙胍緩釋片,囑繼續(xù)服用左甲狀腺素鈉片及二甲雙胍緩釋片。

2021.10.20四診:患者無不適。舌淡紅、有齒痕、較前稍減,苔薄白膩。復(fù)查甲狀腺功能:FT3:2.79,F(xiàn)T4:1.01,TSH:2.67,均正常,血小板17×109/L,甲狀腺外觀無異常,彩超未查,效不更方,繼予前方,加白花蛇舌草30 g。14劑,服法同前。西藥方案同前,建議復(fù)查甲狀腺相關(guān)抗體檢測及甲狀腺彩超。

2021.11.08五診:患者無瘀點(diǎn)瘀斑,月經(jīng)仍量少,色暗,眠多,余無不適。舌淡紅,苔薄黃稍膩,齒痕較前減輕明顯。血常規(guī):WBC:7.30×109/L,RBC:4.84×1012/L,PLT:39×109/L,HB148 g/L。效不更方,前方繼用14劑。西藥同前。

五、療效轉(zhuǎn)歸

五診后患者中藥守方治療3月,西藥左甲狀腺素鈉片及二甲雙胍緩釋片繼用,患者血小板升至100×109/L以上,甲狀腺功能無異常,達(dá)到臨床痊愈,停止用藥,隨訪復(fù)查血小板持續(xù)大于100×109/L,血糖、甲狀腺功能均在正常范圍。

【臨證體會】

本案患者為育齡期女性,同時存在免疫性血小板減少癥、橋本氏甲狀腺炎、代謝綜合征、二型糖尿病、多囊卵巢綜合征,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診治方案需要各種疾病分別診治,不同疾病所用藥物的副作用可能會造成另一種疾病的進(jìn)展。如免疫性血小板減少癥的首選治療方案為糖皮質(zhì)激素,患者同時存在超重、二型糖尿病、代謝綜合征等,糖皮質(zhì)激素可能會造成血糖升高、肥胖等問題,而選擇其他免疫抑制劑則可能影響患者的生育需求。中醫(yī)異病同治則完美的解決了這一難題,辨證論治在此發(fā)揮了絕對的優(yōu)勢。該患者首診辨病為紫癜?。槐孀C為氣不攝血證,治療以補(bǔ)中益氣湯加健脾利濕之品健脾益氣,效欠佳,后以黃連溫膽湯清熱化痰以除邪,繼予補(bǔ)中益氣湯加減健脾益氣養(yǎng)血,效仍欠佳??紤]補(bǔ)中益氣湯去調(diào)理氣機(jī)升降之柴胡、升麻,著眼于補(bǔ)氣血,忽視了痰濁阻滯于中焦。氣機(jī)不暢,中焦斡旋之機(jī)能受阻,脾之運(yùn)化功能失常,一味補(bǔ)益反而致雍滯,故調(diào)整方案,予柴胡桂枝湯合補(bǔ)中益氣湯加減,以柴胡桂枝湯調(diào)暢一身之大氣,疏通內(nèi)外(桂枝湯之調(diào)和營衛(wèi))、表里(小柴胡湯之斡旋樞機(jī))之氣,同時,《金匱要略》云:病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之,故同時溫化痰濕,還脾臟以“燥”,使得芪參術(shù)歸等補(bǔ)益之品補(bǔ)得其所?!秲?nèi)經(jīng)》曰:“營衛(wèi)不行,五臟不通”。樞機(jī)不利,氣化功能失常,氣血運(yùn)行受阻,凝滯不通,痰濕內(nèi)生,則見肥胖。柴胡桂枝湯外調(diào)營衛(wèi),內(nèi)入至陰,開散胸中大氣,啟樞機(jī)之運(yùn)轉(zhuǎn),俾開合之職守,使升降之序恢復(fù),氣血運(yùn)行通暢。

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參考文獻(xiàn)

[1]. Crabtree GR, Lee JC, Cornwell GG. Letter: Autoimmune thrombocytopenia purpura and Hashimoto's thyroiditis[J]. Ann Intern Med. 1975,83(3):371-372.[百度學(xué)術(shù)] 

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