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1、比索洛爾： 為選擇性β1-腎上腺素受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定性。其β1與受體的親和力比β2受益大11~34倍，是阿替洛爾的4倍。對支氣管β2受體也有一定程度的阻滯，但僅在大劑量時(shí)可能出現(xiàn)，一般無明顯臨床意義。 本藥抗高血壓的機(jī)制目前尚未完全闡明，可能通過以下幾個(gè)方面發(fā)揮降壓作用：（1）阻斷心臟β1受體，降低心排血量。（2）抑制腎素釋放，降低血漿腎素派度。（3）陽斷中樞β受體，降低外周交感神經(jīng)活性。（4）減少去甲腎上腺素釋放以及促進(jìn)前列環(huán)素生成。 本藥抗心絞痛效應(yīng)（心臟保護(hù)作用）機(jī)制為：通過阻滯受體興奮，使心臟收縮力與收縮速度下降；通過減慢傳導(dǎo)速度，使心臟對運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激的反應(yīng)弱。因此可降低心肌的能量需求和氧耗，增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量，拮抗心肌梗死后釋放的兒茶酚胺而抗心律失常，還能降低血小板聚集和血液黏滯度，因而能有效治療心絞痛。許多臨床試驗(yàn)表明，比索洛爾能 明顯降低心肌梗死后幾個(gè)月內(nèi)猝死和心血管死亡的發(fā)生率。 本藥還具有負(fù)性變時(shí)效應(yīng)，可引起靜息和運(yùn)動(dòng)心率下降，而對心搏出量幾乎無影響，可輕度增加右心房壓或肺毛細(xì)血管楔嵌壓。電生理研究表明本藥能明顯降低心率，延長竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間，延長房室結(jié)不應(yīng)期，在快速心房刺激時(shí)延長房室結(jié)傳導(dǎo)，因而臨床可用于治療心律失常。由于本藥β-受體阻滯作用的選擇性高，故對呼吸系統(tǒng)的抑制作用輕微。對脂質(zhì)和糖代謝無明顯影響。 在臨床上，比索洛爾用于原發(fā)性高血壓的治療。作為一線降壓藥，可單用或與其他藥物（如利尿藥和血管擴(kuò)張藥）聯(lián)合應(yīng)用；用于心絞痛及心肌梗死；用于心律失常，如快速性室上性心律失常、室性期前收縮等；尚用于心力衰竭的治療。對先前接受ACE抑制藥、利尿藥和強(qiáng)心苷類藥物治療的伴有心室收縮功能減退（射血分?jǐn)?shù)≤35%) 的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭有效。 在安全性方面，比索洛爾可見輕度乏力、胸悶、頭暈、嗜睡、心悸、頭痛、下肢水腫、腹瀉、便秘、惡心、腹痛、紅斑、瘙癢，血壓明顯下降，心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯，麻刺感或四肢冰涼，肌肉無力，肌肉痛性痙攣及淚少，對伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩蓋低血糖表現(xiàn)。 2、氯沙坦鉀： 為一種新型非肽類血管緊張素II受體 （AT1型）拮抗藥，對AT1具有高度選擇性。其5-羧酸代謝產(chǎn)物 (E-3174) 活性比母藥強(qiáng)10~40 倍。本藥及其代謝產(chǎn)物對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)無抑制作用，也不與其他激素受體或離子通道相結(jié)合。具有口服有效、高親和力、高選擇性、無激動(dòng)活性的特點(diǎn)。 本藥通過可逆性、競爭性阻滯AT1受體與血管緊張素II結(jié)合抑制血管緊張素II的血管收縮作用及醛固酮分泌作用，使腎素-血管緊張素活性減弱而起到抗高血壓作用。 本藥還可降低心臟負(fù)荷。在心力衰竭時(shí)，本藥可擴(kuò)張動(dòng)、靜脈，降低周圍血管阻力或后負(fù)荷，也降低肺毛細(xì)血管嵌壓或前負(fù)荷，降低肺血管阻力，從而改善心排血量，提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善心力衰竭癥狀，防治高血壓并發(fā)的血管壁增厚和心肌肥厚。此外，本藥還具有腎臟保護(hù)作用，能增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，增加尿量，促進(jìn)尿鈉、尿酸排出，顯著減少蛋白尿，并明顯延遲終末期腎病 (ESRD)的進(jìn)程。 氯沙坦鉀和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI）相比較，前者抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用更完全，對心血管作用的效力更大。健康志愿者用藥后，對腦或眼都血流無明顯影響。ACEI 的不良反應(yīng)(特別是咳嗽和血管神經(jīng)性水腫）與緩激肽和P物質(zhì)的積累有關(guān)，而緩激肽和P物質(zhì)通常是通過ACE降解。本藥不影響ACE及緩激肽的降解，因此出現(xiàn)咳嗽和血管神經(jīng)性水腫的可能性較小。有研究證實(shí)，對于高血壓伴左心室肥厚患者，以本藥為基礎(chǔ)的治療方案比阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療更能顯著降低腦卒中的發(fā)生率，并且明顯減少首要終點(diǎn)事件(心血管死亡、腦卒中區(qū)心肌梗死）發(fā)生的危險(xiǎn)。 在臨床上，氯沙坦鉀用于治療原發(fā)性高血壓，可單用或與其他抗高血壓藥(如利尿藥)合用；治療心力衰竭，可單用或與強(qiáng)心藥、利尿藥合用；預(yù)防高血壓伴左心室肥厚患者發(fā)生腦卒中；用于減慢伴有腎病和高血壓的2型糖尿病患者的腎病進(jìn)程。 在安全性方面，氯沙坦鉀耐受性良好，不良反應(yīng)輕微短暫，總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰藥類似，很少因不良反應(yīng)而停藥。常見頭暈和疲乏；少見貧血、偏頭痛、咳嗽、蕁麻疹、瘙癢和肝功能異常。上市后在極少數(shù)服用氯沙坦鉀治療的患者中有報(bào)道血管神經(jīng)性水腫[包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹及(或)面、唇、咽和(或)舌腫脹）。其中部分患者以前曾因服用包括ACEI在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管神經(jīng)性水腫。   |
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