胃腸不適，查不到原因，或查到原因不能解釋癥狀，可能是與內(nèi)臟高敏有關(guān)。

人們通常認(rèn)為內(nèi)臟沒(méi)有感覺(jué)或感覺(jué)不靈敏，因?yàn)橐话愦蜥槙r(shí)你的肌肉會(huì)感到局部劇烈刺痛，但當(dāng)醫(yī)生用胃腸鏡檢查鉗夾黏膜取樣時(shí)，并不會(huì)感到疼痛，這是不是意味著內(nèi)臟沒(méi)有感覺(jué)？ 

其實(shí)內(nèi)臟是有感覺(jué)的，稱為機(jī)體覺(jué)。

機(jī)體覺(jué)不同于視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、味覺(jué)等主觀感覺(jué)，一般情況下不產(chǎn)生主觀意識(shí)上的特定感覺(jué)。

人體的內(nèi)臟分布各種各樣微小監(jiān)控器，對(duì)身體的心跳、血壓、呼吸、體溫、血糖、血氧和消化等細(xì)微變化，能夠敏銳地感受，一旦發(fā)現(xiàn)不平衡或異常，立即發(fā)送信號(hào)傳輸大腦，大腦迅速進(jìn)行分析處理，發(fā)出指令通過(guò)植物神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)。

內(nèi)臟感覺(jué)是默默地不間斷的存在著，維系內(nèi)臟各器官的正常生理活動(dòng)，有時(shí)也會(huì)有主觀感覺(jué)，如空肚子時(shí)會(huì)有饑餓感、吃太多會(huì)有腹脹感、糞便排入直腸后會(huì)有便意感等。

★ 每個(gè)人內(nèi)臟的反應(yīng)都不同

每個(gè)人內(nèi)臟對(duì)身體內(nèi)部的各種變化和外部的刺激的反應(yīng)不同，有的人反應(yīng)比較強(qiáng)烈，如：

• 空肚子時(shí)，除饑餓感外還有上腹痛和嘈雜；

• 糞便排入直腸除產(chǎn)生便意感外，還會(huì)有緊迫感、腹絞痛；

• 吃辛辣、過(guò)冷過(guò)熱食物或受涼時(shí)，會(huì)感到腹部特別難受不適。

這種對(duì)來(lái)自身體內(nèi)部很小的生理變化或外部的非生理性刺激就會(huì)引發(fā)內(nèi)臟明顯反應(yīng)，并能有明顯的主觀不適感，稱為內(nèi)臟高敏或內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏。

★ 腸道微生物群在內(nèi)臟高敏感性中起作用

作為腸道功能的重要調(diào)節(jié)因子，腸道微生物群被認(rèn)為是內(nèi)臟高敏感性病理生理學(xué)的關(guān)鍵外周因素。

患有慢性胃腸道疾?。ㄈ缒c易激綜合征）的患者通常會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)于飲食成分不良反應(yīng)的腹痛。

導(dǎo)致內(nèi)臟超敏反應(yīng)的飲食-微生物群相互作用

De Palma et al.Gut Microbes.2023

最近的研究表明，飲食成分可以刺激最終導(dǎo)致內(nèi)臟過(guò)敏。飲食是腸道菌群組成和功能的主要決定因素。此外，食物攝入會(huì)在能夠激活神經(jīng)通路的胃腸道內(nèi)引起化學(xué)（例如腸內(nèi)分泌介質(zhì)的釋放）和機(jī)械刺激（例如腸擴(kuò)張）。

本文將主要介紹和討論內(nèi)臟高敏的癥狀、特點(diǎn)、原因、測(cè)試及預(yù)防治療，還有腸道微生物群與飲食對(duì)內(nèi)臟高敏的串?dāng)_機(jī)制和結(jié)果。

1.什么是內(nèi)臟高敏感性？

2.內(nèi)臟高敏感性的癥狀

3.內(nèi)臟高敏感性如何影響身體

4.內(nèi)臟高敏感會(huì)影響哪些人？

5.內(nèi)臟高敏感的原因

6.內(nèi)臟高敏性與飲食和腸道菌群的串?dāng)_

7.如何測(cè)試診斷內(nèi)臟高敏性？

8.內(nèi)臟高敏感的治療方法

9.結(jié)語(yǔ)

內(nèi)臟高敏反應(yīng)，定義為對(duì)內(nèi)臟器官（如胃腸道）內(nèi)的刺激作出反應(yīng)的過(guò)度疼痛信號(hào)，是慢性內(nèi)臟疼痛障礙的基本機(jī)制。

醫(yī)生一般通過(guò)對(duì)某些器官施加少量?jī)?nèi)部壓力的測(cè)試來(lái)患者的內(nèi)臟痛閾值。大多數(shù)人不會(huì)因這些測(cè)試而感到不適，但內(nèi)臟高敏的人會(huì)感到不適。

內(nèi)臟高敏的感覺(jué)可以擴(kuò)散，或者不像受傷引起的軀體疼痛那樣精確定位，即使它很劇烈。通常會(huì)影響腸道，導(dǎo)致腹痛、惡心和消化不良的癥狀，即使疼痛源位于其他地方。

? 內(nèi)臟感覺(jué)與體表感覺(jué)的特點(diǎn)不同

·反應(yīng)不一

內(nèi)臟對(duì)刺激源并不一定產(chǎn)生同樣刺激感受，比如冷食并不一定感受冷，熱食后不一定感受燙，切割或針刺并不一定是痛，可能是一種難以形容的不適。

·選擇敏感

內(nèi)臟對(duì)針刺、切割痛閾高并不產(chǎn)生疼痛，但受到牽拉、膨脹、缺血、炎癥等時(shí)容易會(huì)產(chǎn)生內(nèi)臟不適或內(nèi)臟痛，并有異常放大。

·定位不清

內(nèi)臟不適的部位不一定代表所在部位內(nèi)臟病變，有時(shí)可表現(xiàn)為食管、胃、腸多部位同時(shí)痛和不適，有時(shí)皮膚也會(huì)產(chǎn)生牽扯痛。

如胃食管反流患者有時(shí)候背和肩膀痛

·癥狀不同

對(duì)同一種刺激，不同人不適感癥狀并不相同，同一人每次就診時(shí)的主訴癥狀也會(huì)不同；不適難受的輕重程度每個(gè)人不一樣，有輕有重，時(shí)輕時(shí)重，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響生活質(zhì)量。

·病程較長(zhǎng)

內(nèi)臟高敏和內(nèi)臟疼痛的發(fā)生緩慢，病程遷延較長(zhǎng)，且時(shí)有時(shí)無(wú)，癥狀反反復(fù)復(fù)。

·情緒反應(yīng)

同時(shí)還可能伴有不愉快的情緒反應(yīng)如焦慮、不適、緊張、擔(dān)心、郁悶等。

患有內(nèi)臟高敏感性的人往往會(huì)感到胸部、腹部的器官長(zhǎng)期不適，持續(xù)時(shí)間為三個(gè)月以上。它可能反反復(fù)復(fù)，也可能由某些身體機(jī)能觸發(fā)，例如膀胱充盈或吞咽食物。

受影響的器官可能包括：食道、心、肺、胃、胰腺、小腸、大腸、膀胱、尿道、子宮。

內(nèi)臟疼痛可能會(huì)擴(kuò)散或難以定位，有時(shí)會(huì)放射到其他地方。這會(huì)使確定和診斷變得困難。內(nèi)臟痛的一個(gè)顯著特征是它可能會(huì)從身體產(chǎn)生強(qiáng)烈的自主神經(jīng)反應(yīng)。

一般會(huì)有這些表現(xiàn)：

·無(wú)力或臉色蒼白

·出汗

·體溫變化

·血壓變化

·心率的變化

內(nèi)臟高敏感性目前被廣泛認(rèn)為是功能性胃腸道疾病發(fā)展的原因，包括功能性消化不良和腸易激綜合征。

內(nèi)臟高敏患者也可能有其他功能性胃腸道疾病的癥狀。這些疾病表現(xiàn)出與炎癥性疾病相同的癥狀，例如胃食管反流、消化性潰瘍病和炎癥性腸病。

功能性胃腸道疾病的典型癥狀包括：

燒心、胸痛、消化不良、胃脹氣、腹痛、惡心嘔吐、腹瀉、便秘。

注意到腸易激綜合征患者報(bào)告的一些不太典型的癥狀，這些癥狀可能與內(nèi)臟超敏反應(yīng)有關(guān)。例如：

-輕觸腹部會(huì)產(chǎn)生疼痛反應(yīng)

-身體的不同部位有燒灼感

-對(duì)寒冷過(guò)敏

-疼痛涉及上肢和下肢

? 內(nèi)臟高敏感性與腸易激綜合征一樣嗎？

不一樣，但它通常與腸易激綜合征相關(guān)，患有腸易激綜合征的人最常被評(píng)估為內(nèi)臟高敏感性。大約40%的腸易激綜合征患者被診斷為內(nèi)臟高敏感性。

注：腸易激綜合征（IBS）是一種常見(jiàn)的腸道功能紊亂疾病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便秘和腹脹等癥狀。

一些研究認(rèn)為，內(nèi)臟高敏感性可能由慢性腸易激綜合征癥狀引起或導(dǎo)致慢性腸易激綜合征癥狀。

它可能也與其他功能障礙有關(guān)，但大多數(shù)關(guān)于內(nèi)臟高敏感性的研究都與腸易激綜合征有關(guān)。

? 內(nèi)臟高敏感性有多常見(jiàn)？

內(nèi)臟高敏感性是一種相對(duì)較新的診斷。目前知道功能障礙很常見(jiàn)，尤其胃腸功能障礙，高達(dá)40%的腸易激綜合征患者有內(nèi)臟高敏感性。

考慮到其他功能障礙可能涉及內(nèi)臟超敏反應(yīng)，保守估計(jì)內(nèi)臟高敏感性至少影響全球10%的人口。

人的內(nèi)臟器官包括心臟和肺、膀胱、生殖器官以及消化系統(tǒng)中的器官。內(nèi)臟高敏反應(yīng)會(huì)使其中一個(gè)或多個(gè)器官的正常功能感到不適。許多內(nèi)臟高敏感的人也被診斷出患有功能障礙，尤其是胃腸道功能障礙。

?內(nèi)臟高敏反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腹痛和胃腸道疾病

內(nèi)臟高敏反應(yīng)是目前最被廣泛接受的導(dǎo)致腹痛的機(jī)制，并導(dǎo)致腸易激綜合征 (IBS) 等功能性胃腸道疾病中的腸道運(yùn)動(dòng)異常。

·炎癥介質(zhì)的作用

已知炎癥介質(zhì)會(huì)使初級(jí)傳入神經(jīng)敏感，尤其是C型傷害感受器，并募集“無(wú)聲”傷害感受器。

局部組織損傷會(huì)導(dǎo)致釋放多種化學(xué)物質(zhì)（例如鉀、三磷酸腺苷、緩激肽和前列腺素E2）直接激活神經(jīng)末梢并觸發(fā)痛覺(jué)介質(zhì)直接從免疫細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放。

同時(shí)，軸突反射釋放的其他感覺(jué)神經(jīng)肽激活嗜中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞，導(dǎo)致所謂的炎癥“神經(jīng)源性階段”。

Bueno L,et al.Gut.2002

·非炎癥介質(zhì)的作用

最近的證據(jù)表明，非炎癥介質(zhì)也有可能引發(fā)內(nèi)臟疼痛或降低神經(jīng)元對(duì)機(jī)械刺激的反應(yīng)閾值。

例如，壓力會(huì)影響內(nèi)臟敏感性而不會(huì)觸發(fā)腸道免疫反應(yīng)。甘油等化學(xué)物質(zhì)會(huì)使初級(jí)傳入神經(jīng)元敏感；外周釋放的谷氨酸和胰蛋白酶也對(duì)痛覺(jué)纖維有直接作用。

Bueno L,et al.Gut.2002

內(nèi)臟高敏感性通常伴隨另一種功能障礙。然而，并不是每個(gè)患有功能障礙的人都表現(xiàn)出內(nèi)臟高敏感性。它還與壓力相關(guān)的情緒障礙有顯著的重疊。

并且有一些證據(jù)表明它可能在家庭中遺傳，還有調(diào)查發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟高敏女性患病人群是男性2倍。

腸易激綜合征

功能性消化不良

非心源性胸痛

肛門(mén)失禁

間質(zhì)性膀胱炎

纖維性肌痛

痛經(jīng)

焦慮癥

抑郁癥

功能性疼痛障礙的家族史

嬰兒“腸絞痛”

女性生殖系統(tǒng)疾病

內(nèi)臟感覺(jué)受外周感受器、傳入神經(jīng)和中樞神經(jīng)感知、傳出神經(jīng)的調(diào)節(jié)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的異常都可能導(dǎo)致內(nèi)臟感覺(jué)異常。

人腦與胃腸之間存在的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)叫做腦腸軸，已知胃腸黏膜的肥大細(xì)胞、嗜鉻細(xì)胞、5羥色胺、促腎上腺激素釋放激素、雌激素等參與了內(nèi)臟高敏感的形成。

內(nèi)臟高敏感性可能是多種因素作用的結(jié)果，包括遺傳因素、心理因素、體質(zhì)因素、胃腸道慢性炎癥、腸道菌群失調(diào)和胃腸動(dòng)力異常等因素，相互促進(jìn)和影響，可能是互為因果。

特別是精神性刺激，有應(yīng)激、煩神、焦慮、緊張、擔(dān)心、生悶氣、失眠、多夢(mèng)等癥狀的人，更容易產(chǎn)生胃腸高敏感。反過(guò)來(lái)，反復(fù)胃腸不適時(shí)又可影響人的情緒。

研究人員仍在努力了解內(nèi)臟高敏感性是如何發(fā)展的?？茖W(xué)家推測(cè)，對(duì)疼痛的神經(jīng)反應(yīng)可能因嚴(yán)重或反復(fù)暴露于身體、精神或情緒壓力而變得過(guò)度敏感。研究人員發(fā)現(xiàn)了多種因素可能結(jié)合起來(lái)導(dǎo)致這種對(duì)疼痛的反應(yīng)。其中一些因素包括：

?基因及幼兒期創(chuàng)傷

某些人可能在遺傳上傾向于產(chǎn)生偏向于增強(qiáng)疼痛感知的過(guò)敏反應(yīng)。

早年的生活創(chuàng)傷。幼兒期是調(diào)節(jié)壓力和痛覺(jué)的大腦回路發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。早年生活創(chuàng)傷是可能改變這種回路發(fā)展方式的一個(gè)因素，特別是如果已經(jīng)存在超敏反應(yīng)的遺傳傾向。這可能包括精神/情感創(chuàng)傷或重大疾病、感染或童年受傷。

?壓力及心理障礙

一些易患疼痛障礙的人也可能易患心理障礙，如焦慮和抑郁。出于同樣的原因，患有心理障礙的人更頻繁地激活他們的疼痛和壓力回路，促使其變得敏感。

成年生活有許多常見(jiàn)的壓力因素，但只要有足夠的社會(huì)支持和身體恢復(fù)力，大多數(shù)人都能經(jīng)受住這些壓力。然而，由于上面列出的許多因素，一些成年人更容易受到傷害。如果沒(méi)有足夠的應(yīng)對(duì)機(jī)制，一些人會(huì)發(fā)展為慢性疼痛綜合癥。

?腸道慢性低度炎癥

一些器質(zhì)性原因以及慢性壓力可能會(huì)導(dǎo)致腸道慢性低度炎癥。這會(huì)腐蝕胃腸道的保護(hù)層。一種理論認(rèn)為，這可能會(huì)讓炎癥因子滲透腸道屏障并激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

?腸道微生物組失調(diào)

生活在腸道中的細(xì)菌平衡會(huì)影響內(nèi)臟疼痛敏感性。腸道細(xì)菌與中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)根據(jù)腸道狀況進(jìn)行交流。盡管尚不清楚原因，但有害種類的過(guò)度生長(zhǎng)或抗生素對(duì)有益細(xì)菌的根除與內(nèi)臟高敏感性有關(guān)。

?內(nèi)臟敏感性如何影響功能性胃腸道疾??？

消化系統(tǒng)有自己的神經(jīng)系統(tǒng)，即腸神經(jīng)系統(tǒng)，它延伸至整個(gè)胃腸道。這有時(shí)被稱為“第二大腦”或“腸道中的大腦”。

腸神經(jīng)系統(tǒng)在消化器官的每一層都有神經(jīng)末梢。這些神經(jīng)末梢被各種各樣的東西激活：消化內(nèi)容物、細(xì)菌和細(xì)菌副產(chǎn)物、拉伸和膨脹、炎癥和化學(xué)應(yīng)激信號(hào)。

這些神經(jīng)會(huì)向大腦傳達(dá)不適感，但它們也會(huì)向身體發(fā)出信號(hào)，以各種方式對(duì)感知到的威脅做出反應(yīng)：減緩或加速消化過(guò)程、清除傳染源等。

如果這些神經(jīng)長(zhǎng)期過(guò)度興奮，它們可能會(huì)永久觸發(fā)這些反應(yīng)，導(dǎo)致疾病癥狀。

內(nèi)臟高敏感性是慢性內(nèi)臟疼痛障礙的基本機(jī)制，可由中樞或外周因素或它們的組合引起。作為正常腸道功能的重要調(diào)節(jié)因子，腸道微生物群被認(rèn)為是內(nèi)臟高敏感性病理生理學(xué)的關(guān)鍵外周因素。

由于飲食是腸道微生物群結(jié)構(gòu)的主要決定因素，可導(dǎo)致微生物代謝的變化，因此人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到飲食-微生物群相互作用在內(nèi)臟敏感性的發(fā)生中起著重要作用。

疼痛信號(hào)的變化可能通過(guò)飲食誘導(dǎo)的微生物群或宿主細(xì)胞分泌介質(zhì)的變化而發(fā)生。

從胃腸道到中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的感覺(jué)信息遵循兩條主要途徑：

(1) 迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)，其細(xì)胞體位于結(jié)狀神經(jīng)節(jié)內(nèi)；

(2) 脊髓傳入神經(jīng)，其細(xì)胞體位于背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)。

√迷走神經(jīng)傳入在近端腸道中更為普遍

迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)在近端腸道中更為普遍，盡管研究表明結(jié)腸中有一些迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)支配。這些神經(jīng)主要參與生理刺激的傳遞，例如飽腹感信號(hào)或腸道內(nèi)持續(xù)的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)。

√脊髓傳入神經(jīng)會(huì)影響整個(gè)胃腸道

脊髓傳入神經(jīng)通過(guò)內(nèi)臟神經(jīng)和骨盆神經(jīng)支配整個(gè)胃腸道。雖然這些傳入神經(jīng)的亞型可能參與胃腸道內(nèi)的反射通路，但脊髓傳入神經(jīng)的其他亞型參與向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞傷害性信號(hào)。

內(nèi)臟高敏感性可通過(guò)中樞或外周機(jī)制發(fā)生。中樞致敏作用可發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同層面。

這可能包括脊髓背角神經(jīng)元的激活增加，增加脊髓內(nèi)上行通路的突觸傳遞或減少對(duì)下行通路的抑制，或大腦內(nèi)感覺(jué)輸入處理的變化。

√興奮性通路失衡時(shí)影響內(nèi)臟敏感性

支配胃腸道的脊髓傳入神經(jīng)的敏感性是興奮性和抑制性通路激活平衡的結(jié)果。當(dāng)興奮性通路失衡時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感性。

例如，當(dāng)存在持續(xù)炎癥時(shí)就是這種情況，因?yàn)樵S多炎癥和免疫介質(zhì)通過(guò) G蛋白偶聯(lián)受體起作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)離子通道，增加脊髓神經(jīng)的興奮性。因此，刺激（例如結(jié)腸擴(kuò)張）現(xiàn)在將引起更大的反應(yīng)，導(dǎo)致通常無(wú)害刺激（即異常性疼痛）后的腹痛感或疼痛刺激（即痛覺(jué)過(guò)敏）后的更大腹痛。

√興奮介質(zhì)的增加可導(dǎo)致持續(xù)的內(nèi)臟高敏感性

雖然腸道內(nèi)傳入神經(jīng)的敏感化可能是短暫的，但在炎癥消退后可能會(huì)出現(xiàn)持久的敏化。

有證據(jù)表明，腸易激綜合征患者組織內(nèi)和腸腔內(nèi)的興奮性介質(zhì)增加，例如蛋白酶、前列腺素、組胺和血清素，這些介質(zhì)的持續(xù)存在可能導(dǎo)致持續(xù)的內(nèi)臟高敏感性。

注釋：5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊（Ondansetron）是一種用于預(yù)防和治療惡心和嘔吐的藥物。它主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-羥色胺受體，抑制其對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的作用，從而減少惡心和嘔吐的發(fā)生。

鑒于腸易激綜合征病理生理學(xué)的異質(zhì)性，這些興奮性介質(zhì)持續(xù)存在的驅(qū)動(dòng)因素可能在患者亞群中有所不同：

特定的飲食成分

由于大部分腸易激綜合征患者報(bào)告因食物不耐受而出現(xiàn)胃腸道癥狀，特定的飲食成分可能是這些驅(qū)動(dòng)因素之一。

腸道微生物群

此外，腸道微生物群也可能有助于興奮性介質(zhì)庫(kù)，因?yàn)樵絹?lái)越多的證據(jù)表明腸道細(xì)菌通過(guò)向胃腸道傳入神經(jīng)發(fā)出信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性。

研究表明腸道微生物群是正常腸道生理學(xué)所必需的，包括腸道運(yùn)動(dòng)，新陳代謝，平衡的免疫系統(tǒng)，腸神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育；對(duì)炎癥、機(jī)械和內(nèi)臟疼痛的感知也受腸道微生物群的調(diào)節(jié)。

√細(xì)菌病原體會(huì)影響內(nèi)臟敏感性

雖然在沒(méi)有細(xì)菌的情況下炎癥和奧沙利鉑引起的疼痛會(huì)減少，但細(xì)菌病原體可直接激活感覺(jué)神經(jīng)元并誘發(fā)機(jī)械痛和熱痛。

其他因素，包括性別，可能會(huì)影響微生物對(duì)痛覺(jué)的調(diào)節(jié)，因?yàn)榕c常規(guī)定植的小鼠相比，無(wú)菌雄性而非雌性小鼠的內(nèi)臟敏感性增加。

注釋：奧沙利鉑（Oxaliplatin）是一種常用的化療藥物，屬于鉑類化合物，用于治療結(jié)腸癌和直腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤。奧沙利鉑通過(guò)干擾癌細(xì)胞的DNA合成和修復(fù)，從而抑制癌細(xì)胞的增殖和分裂，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。

√腸道微生物通過(guò)神經(jīng)介質(zhì)調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性

腸道微生物群對(duì)內(nèi)臟敏感性的調(diào)節(jié)可能是通過(guò)直接刺激胃腸道傷害性神經(jīng)的介質(zhì)發(fā)生的。

例如脂多糖，蛋白酶，組胺，或通過(guò)刺激宿主細(xì)胞分泌興奮性介質(zhì)。相反，微生物群也會(huì)產(chǎn)生抑制傷害性神經(jīng)元的絲氨酸蛋白酶，從而導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性降低。

因此，微生物群能夠增加或減少內(nèi)臟疼痛。需要注意的是，腸道微生物群和宿主保持雙向關(guān)系，因此腸道微生物群不僅影響宿主生理機(jī)能，而且宿主也會(huì)影響微生物結(jié)構(gòu)和新陳代謝。

例如，許多神經(jīng)肽，如P物質(zhì)、降鈣素相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y、血管活性腸多肽等，都具有抗菌活性。

√感受傷害器會(huì)影響腸道微生物的組成

此外，傷害感受器最近被證明可以感知共生和飲食線索。傷害感受器可以通過(guò)神經(jīng)肽的分泌調(diào)節(jié)腸道微生物群的組成，這反過(guò)來(lái)又在持續(xù)的腸道炎癥背景下介導(dǎo)組織保護(hù)過(guò)程。

因此，對(duì)內(nèi)臟感知的興奮性和抑制性影響的平衡取決于特定的細(xì)菌菌株、腸道微生物群所在的腸道環(huán)境，以及兩者之間的相互作用，包括腸道微生物群和管腔因素和來(lái)自飲食的因素。

雖然臨床數(shù)據(jù)支持飲食療法在減輕腹痛方面的作用，但由于患者群體的異質(zhì)性，特定飲食可能僅對(duì)一部分患者有效。

然而，最近對(duì)動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，飲食-微生物群相互作用可能影響不同腸易激綜合征患者亞群癥狀發(fā)展或持續(xù)存在。

√可發(fā)酵碳水影響炎癥與內(nèi)臟敏感性

大量攝入可發(fā)酵碳水化合物與革蘭氏陰性菌、低度炎癥和內(nèi)毒素血癥的增加有關(guān)。事實(shí)上，低可發(fā)酵碳水化合物的飲食減少了兩種應(yīng)激動(dòng)物模型的糞便 脂多糖，并改善了炎癥、腸道通透性和內(nèi)臟敏感性。

在后續(xù)研究中，同一組表明，嚙齒類動(dòng)物的高可發(fā)酵碳水化合物飲食會(huì)誘導(dǎo)Toll樣受體4依賴性肥大細(xì)胞激活，從而增加結(jié)腸通透性。

√低FODMAPs飲食減輕內(nèi)臟高敏感性

FODMAPs代表可發(fā)酵的寡糖、二糖、單糖和多元醇。更簡(jiǎn)單地說(shuō)，F(xiàn)ODMAPs是一些可發(fā)酵的碳水化合物。

研究證明，腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者的循環(huán) 脂多糖和糞便脂多糖水平升高，當(dāng)患者遵循低FODMAP飲食時(shí)，糞便脂多糖水平降低。

將這些患者的糞便上清液經(jīng)結(jié)腸內(nèi)注射到大鼠體內(nèi)會(huì)誘發(fā)內(nèi)臟高敏感性，但當(dāng)使用低FODMAP飲食后的糞便上清液時(shí)，這種效果不存在。

總之，這表明在腹瀉型腸易激綜合征患者中，FODMAPs含量高的食物會(huì)增加管腔脂多糖，因?yàn)?strong style="box-sizing: border-box;">革蘭氏陰性菌豐度較高，導(dǎo)致結(jié)腸肥大細(xì)胞增生和活化，最終導(dǎo)致內(nèi)臟內(nèi)臟高敏感性。

√組胺也會(huì)影響內(nèi)臟敏感性

腸易激綜合征患者內(nèi)臟高敏感性的另一個(gè)推定機(jī)制與組胺的產(chǎn)生有關(guān)。一部分腸易激綜合征患者的尿組胺水平很高，并且在低FODMAP飲食后會(huì)降低。

組胺增加的來(lái)源尚未明確確定，因?yàn)樗?strong style="box-sizing: border-box;">可能來(lái)自飲食來(lái)源，由結(jié)腸肥大細(xì)胞產(chǎn)生，或由腸道微生物群的代謝活動(dòng)引起，因?yàn)槎喾N細(xì)菌具有組氨酸脫羧酶基因，負(fù)責(zé)將L-組氨酸轉(zhuǎn)化為組胺。

腸道微生物群可能影響組胺的產(chǎn)生

最近的數(shù)據(jù)表明，來(lái)自一部分腸易激綜合征患者的腸道微生物群可以產(chǎn)生大量組胺，這反過(guò)來(lái)又會(huì)通過(guò)激活組胺H4受體來(lái)驅(qū)動(dòng)結(jié)腸中肥大細(xì)胞的積累和內(nèi)臟高敏感性。

特定飲食成分影響組胺的產(chǎn)生

此外，研究發(fā)現(xiàn)微生物組胺的產(chǎn)生取決于結(jié)腸發(fā)酵環(huán)境，它決定了環(huán)境的pH值。事實(shí)上，與定植了組胺產(chǎn)量較低的微生物群的小鼠相比，定植了具有高組胺生產(chǎn)能力的微生物群的小鼠具有較低豐度的產(chǎn)乳酸細(xì)菌和結(jié)腸腔內(nèi)較少的乳酸。

這些數(shù)據(jù)表明，特定飲食成分（如可發(fā)酵碳水化合物）與產(chǎn)生組胺的細(xì)菌之間的相互作用在腸易激綜合征患者的一部分慢性腹痛中起著關(guān)鍵作用。

√細(xì)菌直接與肥大細(xì)胞作用增加神經(jīng)性介質(zhì)

細(xì)菌也可能直接與肥大細(xì)胞交流，因?yàn)楸荒c易激綜合征患者微生物群定植的小鼠表現(xiàn)出結(jié)腸粘液層受損，從而允許細(xì)菌侵入結(jié)腸組織，與肥大細(xì)胞共定位并通過(guò)toll樣受體4和組胺H4受體通路發(fā)出信號(hào)。

體外實(shí)驗(yàn)表明，暴露于腸易激綜合征糞便上清液的肥大細(xì)胞增加了組胺和前列腺素E2的釋放。

盡管在臨床研究中使用各種測(cè)試來(lái)診斷內(nèi)臟高敏性，但通常比較難把這些測(cè)試方法廣泛推廣。

?內(nèi)臟高敏性的診斷首先要排除其他疾病

內(nèi)臟高敏性的診斷通常需要排除其他可能的疾病，如消化系統(tǒng)疾病、肝膽疾病、盆腔疾病等。

醫(yī)生通常會(huì)進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)、身體檢查和必要的檢查，如腸胃鏡檢查、超聲波檢查等，以確定是否存在其他疾病。

·疼痛閾值測(cè)試

通過(guò)刺激患者的腹部或肛門(mén)等部位，測(cè)量患者的疼痛閾值，以確定是否存在內(nèi)臟超敏。

·肌電圖測(cè)試

通過(guò)檢測(cè)腸道平滑肌的電活動(dòng)，評(píng)估腸道的運(yùn)動(dòng)和功能，以確定是否存在腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂。

·胃腸道透視測(cè)試

通過(guò)在飲食中添加重金屬或其他物質(zhì)，觀察其在胃腸道中的運(yùn)動(dòng)情況，以評(píng)估腸道的運(yùn)動(dòng)和功能。

·心理評(píng)估

評(píng)估患者的心理狀態(tài)，如焦慮、抑郁等，以確定是否存在心理因素引起的腹部不適。

·輔助判別

腸道菌群檢測(cè)，基于上面討論，腸道菌群檢測(cè)可以輔助判別內(nèi)臟敏感的具體誘因。

內(nèi)臟高敏感的治療通常包括藥物治療和非藥物治療。

藥物治療包括抗抑郁藥、抗焦慮藥、鎮(zhèn)痛藥等。

非藥物治療包括心理治療、針灸。此外，改善生活方式，如適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)整、減輕壓力等，也有助于緩解內(nèi)臟高敏的癥狀。

?止痛藥一般不適用內(nèi)臟高敏

內(nèi)臟高敏的藥物旨在使神經(jīng)系統(tǒng)平靜下來(lái)。典型的止痛藥對(duì)此類疼痛無(wú)效。不推薦使用麻醉藥和阿片類藥物等重度止痛藥，因?yàn)樗鼈兊?strong style="box-sizing: border-box;">副作用會(huì)使情況變得更糟。

?通常使用治療心理的藥物來(lái)減輕癥狀

相反，醫(yī)生通常會(huì)開(kāi)出與治療焦慮和抑郁等心理情緒障礙相同的藥物，只是劑量要低得多。

這并不是因?yàn)樗麄冋J(rèn)為你有情緒障礙，雖然有些患有內(nèi)臟高敏的人會(huì)。如果心理癥狀正在提高疼痛閾值，這些藥物將有助于提高該閾值。但它們也有助于麻木來(lái)自神經(jīng)本身的疼痛信號(hào)。

注：治療疼痛本身可以幫助減少壓力激素，讓你的身體和大腦處于更好的狀態(tài)，從而從身心療法中受益。

抗抑郁藥包括：

其他可能有助于緩解神經(jīng)痛的藥物包括：

藥物可以幫助治療狀，但不能治療潛在的疾病。而這就是身心療法試圖做的。利用神經(jīng)可塑性——神經(jīng)系統(tǒng)和大腦學(xué)習(xí)新模式的能力。這些療法試圖從一開(kāi)始就阻止神經(jīng)痛的發(fā)生。

認(rèn)知行為療法

這是一種長(zhǎng)期、系統(tǒng)的方法，可以從“自上而下”重新訓(xùn)練神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)感覺(jué)的反應(yīng)。

催眠療法

催眠狀態(tài)下暗示的力量可能有助于平息神經(jīng)疼痛反應(yīng)。

生物反饋

這種治療方法使用設(shè)備來(lái)測(cè)量您對(duì)疼痛的身體反應(yīng)，并引起您對(duì)這些反應(yīng)的注意。然后你可以努力改變它們。

這些療法尚未經(jīng)過(guò)徹底測(cè)試，但已顯示出有助于治療內(nèi)臟高敏感性的希望。

?益生菌

根據(jù)腸道微生物群失衡可能導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性的理論，益生菌和益生元可能有助于緩解癥狀。

?針灸

針灸已被證明可有效治療某些人的慢性疼痛。

?糞菌移植

部分腸易激綜合征患者可以通過(guò)糞菌移植改善內(nèi)臟高敏。

?心理治療

我們暫時(shí)還不知道。但一些研究表明，某些療法顯著改善了患者的狀況。這可能取決于許多因素，包括他們癥狀的最初原因以及有多少其他因素影響他們的高敏感性。

好消息是研究正在進(jìn)行中，并且正在探索許多有前途的方式來(lái)針對(duì)內(nèi)臟高敏感性。

通常建議飲食以幫助緩解腸易激綜合征癥狀。如果胃腸道出現(xiàn)內(nèi)臟敏感性，飲食可能有助于減少與消化不良相關(guān)的不適。

消化不一定是內(nèi)臟高敏感性的一個(gè)組成部分。但是，如果您確實(shí)對(duì)某些食物不耐受，它們可能會(huì)導(dǎo)致慢性低度炎癥，侵蝕腸道屏障，并過(guò)度喂養(yǎng)那些以無(wú)法消化的碳水化合物為食的腸道有害細(xì)菌。所有這些影響都被認(rèn)為是導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感性的原因。

消除飲食

這是一種用于識(shí)別食物不耐受的臨時(shí)飲食。它會(huì)去除一種或多種食物，以確定胃腸道癥狀減輕，然后在觀察癥狀時(shí)逐漸添加它們。

無(wú)麩質(zhì)飲食 (GFD)

無(wú)麩質(zhì)飲食，就是完全不含麩質(zhì)的食品。嚴(yán)格戒斷含有麩質(zhì)的食物，如意大利面、披薩、啤酒、燕麥、起司、三明治等，甚至醬料、面包、餅干與蛋糕等精致食物，而改以馬鈴薯、玉米、蔬菜、肉類、豆類、堅(jiān)果、乳蛋、海鮮、米類等為主。

越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明，麩質(zhì)會(huì)在一部分腸易激綜合征患者中引起癥狀，包括腹痛。

最近有研究提出小麥中含有的可發(fā)酵果聚糖而不是麩質(zhì)會(huì)誘發(fā)腸易激綜合征患者的癥狀。對(duì)麩質(zhì)的反應(yīng)性也可能受到腸道微生物群的影響。

低FODMAPs飲食

導(dǎo)致腸道擴(kuò)張的高FODMAPs食物的過(guò)度發(fā)酵已被提議作為導(dǎo)致腸易激綜合征患者癥狀產(chǎn)生的機(jī)制。

除結(jié)腸發(fā)酵外，未消化的碳水化合物還具有滲透作用，可增加小腸和結(jié)腸中的水分含量，從而導(dǎo)致腸道擴(kuò)張。

而低FODMAPs飲食能緩解腸易激綜合征相關(guān)的脹氣、便秘、腹瀉和疼痛，以及緩解炎癥性腸病癥狀，比如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)癥狀。

內(nèi)臟高敏感性是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，治療它需要一個(gè)整體的方法。雖然在診斷和理解這些疾病的復(fù)雜病理生理學(xué)方面取得了巨大進(jìn)步，但很少有有效的治療方法。

腸道神經(jīng)本身或腸道與大腦之間的連接可能存在局部問(wèn)題，但實(shí)際上大腦本身沒(méi)有問(wèn)題。因此，治療內(nèi)臟高敏感性的首要方法之一是開(kāi)出影響腸道神經(jīng)功能的藥物處方。

此外，飲食-微生物群界面的療法也是一種有前途的治療方法，但需要進(jìn)一步研究來(lái)更好地識(shí)別誰(shuí)更有可能受益于這種療法。

總之，治療內(nèi)臟高敏感性需要一個(gè)綜合的方法，包括藥物治療、心理治療和飲食-微生物群的療法等。

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