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黑色素瘤是黑色素細(xì)胞來源的一種高度惡性的腫瘤，多發(fā)生于皮膚，也可見于黏膜和內(nèi)臟，通常好發(fā)于成人，皮膚白皙的白種人發(fā)病率高，而深色皮膚的亞洲人和非洲人發(fā)病率較低，極少見于兒童。在我國(guó)，黑色素瘤雖然是較少見的惡性腫瘤，但近年來我國(guó)黑色素瘤的發(fā)病率和死亡率均呈快速上升趨勢(shì)。與白色人種的黑色素瘤多為皮膚型不同，肢端型和黏膜型是我國(guó)黑色素瘤的主要亞型[1]。2020年7月30日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)PD-L1抑制劑Atezolizumab（阿替利珠單抗，商品名：Tecentriq）與MEK抑制劑Cobimetinib（卡比替尼，商品名：Cotellic）及BRAF抑制劑Vemurafenib（維莫非尼，商品名：Zelboraf）聯(lián)用治療攜帶BRAF V600突變的晚期黑色素瘤患者，為晚期黑色素瘤的一線治療再添一強(qiáng)力新方案。 
截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的晚期黑色素瘤一線免疫療法共3項(xiàng)，除近日獲批的這項(xiàng)還包括：2015.9.30 FDA批準(zhǔn)Ipilimumab（伊匹木單抗，商品名：Yervoy）聯(lián)合Nivolumab（納武利尤單抗，商品名：Opdivo）治療BRAF V600野生型的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者。
2015.12.18 FDA批準(zhǔn)Pembrolizumab（帕博利珠單抗，商品名：Keytruda）單藥治療無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。新方案為什么設(shè)計(jì)成免疫聯(lián)合雙靶向？ 先前的研究顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及BRAF和MEK抑制劑均可顯著改善BRAFV600突變陽性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療效果，但這些藥物都各有優(yōu)缺點(diǎn)。BRAF和MEK抑制劑這類靶向藥物的客觀響應(yīng)率通常較高，但大多數(shù)的響應(yīng)持續(xù)時(shí)間較短暫。而免疫檢查點(diǎn)抑制劑可提供更持久的響應(yīng)，但響應(yīng)率相對(duì)較低?；谝陨线@些互補(bǔ)的臨床特征，研究人員認(rèn)為這兩種方法相結(jié)合可能會(huì)同時(shí)獲得兩種療法的優(yōu)勢(shì)，也就是具有較高的響應(yīng)率的同時(shí)，也能獲得更持久的響應(yīng)時(shí)間。早期研究也表明，使用這種組合具有潛在的抗黑色素瘤活性，安全性也在可控的水平。IMspire150： 響應(yīng)率達(dá)66.3%，中位無進(jìn)展生存期為15.1個(gè)月 此次獲批是基于一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)（1：1）、安慰劑對(duì)照的多中心III期臨床試驗(yàn)（IMspire150，NCT02908672）。該研究共納入514例既往未經(jīng)治療的BRAF V600突變陽性，轉(zhuǎn)移性或不可切除的晚期黑色素瘤患者，評(píng)估了阿替利珠單抗+卡比替尼+維莫非尼（256例）對(duì)比安慰劑+卡比替尼+維莫非尼（258例）的療效與安全性。試驗(yàn)方案：在給藥卡比替尼和維莫非尼的28天周期后，患者每2周靜脈注射阿替利珠單抗840 mg+口服卡比替尼 60 mg每天一次+口服維莫非尼 720 mg每天兩次，或安慰劑+口服卡比替尼 60 mg每天一次+口服維莫非尼 720 mg每天兩次。以上兩種方案每21天，休息7天。研究結(jié)果顯示：阿替利珠單抗組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為15.1個(gè)月（95％ CI：11.4，18.4），安慰劑組為10.6個(gè)月（95％ CI：9.3，12.7），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 22%（HR 0.78; 95％ CI：0.63，0.97; P = 0.0249）[2]。
與安慰劑組相比，阿替利珠單抗的響應(yīng)持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)（20.4個(gè)月 vs. 12.5個(gè)月）。不過，研究者評(píng)估確認(rèn)的兩組間的客觀有效率無顯著差異，阿替利珠單抗組與安慰劑組的客觀緩解率（ORR）分別為66.3% vs. 65.0%，完全緩解率（CR）為15.7% vs. 17.1%，部分緩解率（PR）為50.6% vs. 48.0%，病情穩(wěn)定率（DCR）為22.7% vs. 22.8%。
不良反應(yīng)方面，三藥聯(lián)用方案的耐受性良好。阿替利珠單抗組和安慰劑組中常見的治療相關(guān)不良事件（>30%）為血肌酐磷酸激酶升高（51.3% vs. 44.8%）、腹瀉（42.2% vs. 46.6%）、皮疹（兩組均為40.9%）、關(guān)節(jié)痛（39.1% vs. 28.1%）、發(fā)熱（38.7% vs. 26.0%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（33.9% vs. 22.8%）、脂肪酶升高（32.2% vs. 27.4%）；兩組中因不良事件而停止所有治療的患者分別為13%和16%。該方案與先前獲批的兩種免疫療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果整理： 
注：帕博利珠單抗臨床試驗(yàn)劑量為10mg/kg每三周一次。相較于其它單純的免疫療法，免疫聯(lián)合靶向在ORR及中位PFS上都有顯著的提升。值得注意的是，該三聯(lián)療法對(duì)患者限定的要求為：1.必須為已經(jīng)擴(kuò)散或無法通過手術(shù)切除的黑色素瘤患者；2. 患者必須經(jīng)基因檢測(cè)，顯示有BRAF V600突變類型，才可適用。CAP/CLIA雙認(rèn)證+權(quán)威產(chǎn)品驗(yàn)證 至本“元溯”是基因檢測(cè)安心之選 作為率先在中國(guó)國(guó)內(nèi)完成CAP/CLIA“雙C”認(rèn)證、產(chǎn)品驗(yàn)證以及臨床驗(yàn)證等全面體系建設(shè)的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療公司，至本醫(yī)療始終對(duì)標(biāo)國(guó)際最高標(biāo)準(zhǔn)。2019年11月，至本醫(yī)療與Foundation Medicine就NGS大panel組織檢測(cè)產(chǎn)品的檢測(cè)性能在同一批樣本上進(jìn)行了一次“頭對(duì)頭”比較研究。此次與至本“元溯”檢測(cè)產(chǎn)品進(jìn)行“頭對(duì)頭”對(duì)照研究的F1CDx，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)基于NGS技術(shù)的腫瘤伴隨診斷大panel產(chǎn)品。 在大樣本量、不同突變豐度、多平臺(tái)交叉驗(yàn)證的嚴(yán)苛條件下，至本大panel測(cè)序平臺(tái)穩(wěn)定發(fā)揮，展現(xiàn)出高靈敏度、高特異性、高度可重復(fù)性的特點(diǎn)。至本元溯驗(yàn)證 該驗(yàn)證研究的成功發(fā)表標(biāo)志著腫瘤NGS大panel產(chǎn)品有了屬于中國(guó)的領(lǐng)先標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，也證明了至本醫(yī)療的檢測(cè)技術(shù)和能力已躋身全球前列，中國(guó)的NGS大panel產(chǎn)品有能力與F1CDx同臺(tái)競(jìng)技。據(jù)悉，這也是國(guó)內(nèi)首個(gè)與FDA獲批大panel產(chǎn)品的對(duì)照研究，研究結(jié)果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)腫瘤臨床專業(yè)期刊JCO Precision Oncology（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO官方刊物）。
至本醫(yī)療始終追蹤精準(zhǔn)醫(yī)療前沿，立足于患者的臨床獲益，力求每一次檢測(cè)都能提供全面、準(zhǔn)確的分子水平信息，不遺漏任何臨床獲益機(jī)會(huì)，至本檢測(cè)，“一次就夠”！
參考文獻(xiàn)
[1]黑色素瘤診療規(guī)范（2018年版） [2]https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-braf-v600-unresectable-or-metastatic-melanoma[3]ttps://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014067362030934X
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