背景

在先前報(bào)道的該3期臨床試驗(yàn)的初步分析中，在BRAF V600E或V600K突變的III期黑色素瘤切除患者中，達(dá)拉非尼+曲美替尼輔助治療12個(gè)月的無(wú)復(fù)發(fā)生存期比安慰劑更長(zhǎng)。為了確認(rèn)無(wú)復(fù)發(fā)生存獲益的穩(wěn)定性，需要長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。

達(dá)拉非尼

方法

我們隨機(jī)分配了870例患有BRAF V600E或V600K突變的III期黑色素瘤切除患者，接受12個(gè)月的口服達(dá)拉非尼（每天兩次，劑量為150 mg）加曲美替尼（每天一次，劑量為2 mg）或兩個(gè)匹配的安慰劑。主要終點(diǎn)是無(wú)復(fù)發(fā)生存期。

在第一次復(fù)發(fā)時(shí)，我們公布了無(wú)復(fù)發(fā)生存期和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率的5年結(jié)果。由于尚未達(dá)到最終總體生存分析所需的事件數(shù)量，因此未分析總體生存。

結(jié)果

最短隨訪時(shí)間為59個(gè)月（中位患者隨訪，達(dá)拉非尼加曲美替尼60個(gè)月，安慰劑58個(gè)月）。在5年時(shí)，使用dabrafenib聯(lián)合曲美替尼生存且未復(fù)發(fā)的患者百分比為52％（95％置信區(qū)間[CI]為48至58），而安慰劑為36％（95％CI為32至41），復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比降低了49%。

接受dabrafenib加曲美替尼治療且未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的存活患者的百分比為65％（95％CI，61至71），接受安慰劑的患者為54％（95％CI，49至60）。在隨訪期間，在嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率或嚴(yán)重程度上，未報(bào)告臨床意義上的組間差異。

結(jié)論

在一項(xiàng)涉及已切除具有BRAF V600E或V600K突變的III期黑色素瘤患者的3期臨床試驗(yàn)的5年隨訪中，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的12個(gè)月輔助治療的生存期更長(zhǎng)，且無(wú)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。安慰劑無(wú)明顯的長(zhǎng)期毒性作用。

參考資料

[1]https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa2005493?query=featured_home