突觸谷氨酸受體。當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（紅色）與所謂的NMDA型（藍(lán)色）受體結(jié)合時(shí)，這些受體會(huì)打開，鈉和鈣離子（黃色，綠色）流入細(xì)胞。這會(huì)改善突觸處的信息傳遞。圖片來源：MPG / Massih Media

如果免疫系統(tǒng)攻擊我們自己的身體，通常會(huì)造成毀滅性后果：自身抗體會(huì)與身體結(jié)合，從而引發(fā)功能障礙。谷氨酸受體是一種神經(jīng)遞質(zhì)，它也可以成為自身抗體的靶標(biāo)。

德國Max Planck實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所的研究人員一直在研究靶向一種特定谷氨酸受體（NMDA）的自身抗體是在什么情況下形成的，以及它們對(duì)大腦的影響。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在人的一生中，血液中這些自身抗體的水平會(huì)有相當(dāng)大的波動(dòng)（與健康狀況無關(guān)），并且會(huì)隨著年齡的增長而增加。然而，即使在生命早期，慢性壓力也可能導(dǎo)致這些自身抗體在血液中的濃度升高。

根據(jù)研究人員的說法，當(dāng)抗體能進(jìn)入大腦并作用于NMDA受體時(shí)，人的抑郁和焦慮癥狀就會(huì)減輕。這些自身抗體顯然是人體自身的抗抑郁藥物。

NMDA受體位于神經(jīng)細(xì)胞膜上，與神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸結(jié)合。它是學(xué)習(xí)和記憶所必需的受體類型。多達(dá)20％的人群血液中具有靶向該受體的抗體。

通常，血腦屏障可以阻止這些抗體從血液進(jìn)入大腦。只有該屏障被破壞了，抗體才能產(chǎn)生更大的影響。如果抗體與大腦中的NMDA受體結(jié)合，那么這些受體就會(huì)從神經(jīng)細(xì)胞膜上被移除（內(nèi)化）。這就干擾了向鄰近細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)。例如：如果由于病毒感染導(dǎo)致大腦出現(xiàn)炎癥，那這些自身抗體的存在可能會(huì)導(dǎo)致所謂的“抗NMDAR腦炎”。2016年的電影《Brain on Fire（腦火）》（也譯為：我的失常日記）使公眾開始關(guān)注這種疾病。這些靶向NMDA受體的自身抗體的作用通常會(huì)影響潛在腦炎癥狀，導(dǎo)致癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)障礙、精神疾病和認(rèn)知功能喪失。

自身抗體水平隨年齡增長

在這項(xiàng)新研究中，Max Planck實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所Hannelore Ehrenreich領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這些自身抗體在小鼠和人類血液中的濃度可以隨著時(shí)間推移而發(fā)生相當(dāng)大的波動(dòng)。然而，隨著年齡的增長，這一水平會(huì)上升，因?yàn)樯眢w不斷暴露在刺激免疫系統(tǒng)的因素中，隨之而來的是自身抗體的產(chǎn)生。這些因素之一便是壓力。研究人員稱，與未經(jīng)受壓力的小鼠相比，暴露在長期壓力下的小鼠血液中NMDA受體的自身抗體水平更高。

研究人員還分析了年輕移民血液中自身抗體的濃度。Ehrenreich說：“生活中承受較大壓力的人血液中攜帶NMDA受體的自身抗體可能性更大，甚至在年輕時(shí)也是如此。這些自身抗體就像體內(nèi)的定時(shí)炸彈。如果出現(xiàn)削弱血腦屏障的感染或其他因素，自身抗體就會(huì)進(jìn)入大腦，并可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或其他神經(jīng)疾病?！?/span>

自身抗體的積極作用

然而，研究人員最近的研究首次表明，自身抗體也可以在大腦中發(fā)揮積極作用。與血腦屏障完整的同類小鼠相比，具有更強(qiáng)的血腦屏障和腦內(nèi)NMDA受體自身抗體的小鼠在長期壓力期間的流動(dòng)性明顯更強(qiáng)，抑郁程度更低。一項(xiàng)對(duì)大型患者數(shù)據(jù)庫的分析表明，具有NMDA自身抗體和可滲透血腦屏障的人也明顯較少遭受抑郁和焦慮。

NMDA自身抗體顯然在大腦中起著類似氯胺酮的作用，氯胺酮是一種抗抑郁藥，也作用于NMDA受體。

Ehrenreich解釋說：“這些自身抗體的效果，無論它們是導(dǎo)致腦炎癥狀還是抑制抑郁，顯然不僅取決于它們?cè)诖竽X中的水平，還取決于任何潛在的條件，特別是炎癥的存在與否?！?/span>