西地那非，是全球第一個(gè)選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑，通過抑制血管平滑肌上的5型磷酸二酯酶，提高局部環(huán)磷酸鳥苷水平，松弛、擴(kuò)張血管平滑肌和呼吸道平滑肌，廣泛用于勃起功能障礙和肺動(dòng)脈高壓的治療。起效迅速、藥物吸收及達(dá)峰濃度穩(wěn)定、安全耐受性好，可顯著改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，顯著提升伴侶雙方的性生活滿意度。

近日有患者詢問，吃西地那非這類治療勃起功能障礙的一線藥物，怎么會(huì)沒有作用呢？其實(shí)很大一部分原因是患者沒有掌握正確的使用方法，或者是本身合并有糖尿病等其他疾病。不正確用藥最常見的原因有：

1、沒有性刺激或者性刺激不充分

西地那非不是"春藥"，只有通過充分的性喚起和性刺激，啟動(dòng)陰莖內(nèi)生理變化，西地那非才能發(fā)揮改善勃起功能的效應(yīng)，而藥物本身不引發(fā)或提高性欲。西地那非不具成癮性，不依賴神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，世界衛(wèi)生組織的藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)也未報(bào)道過西地那非的藥物成癮性。

2、使用方法、劑量、療程不正確

西地那非的使用方法分為按需使用和規(guī)律使用兩種。

按需使用方法：按需使用只是要求患者在性交前0.5小時(shí)～1小時(shí)內(nèi)使用西地那非。該方法的推薦劑量分別是50mg和100mg，治療過程中可根據(jù)療效與不良反應(yīng)調(diào)整劑量。

按需使用適用人群：①心因性勃起功能障礙患者的輔助治療，如新婚性或排卵期勃起功能障礙患者。②適用于偶發(fā)性勃起功能障礙患者的治療。③性生活頻率較低的勃起功能障礙人群，如身體健康的老年勃起功能障礙患者用于改善性生活時(shí)的勃起功能。

規(guī)律使用方法：規(guī)律使用西地那非是另一種可供選擇的治療方式，對(duì)使用的劑量和使用頻次提出推薦性要求：起始足劑量和多次使用。50mg 和100mg西地那非治療勃起功能障礙8周可顯著改善陰莖血流阻力指數(shù)，其勃起功能障礙患者每周推薦用藥2次共用藥16次。

規(guī)律使用適用人群：①性交頻率要求比較高的勃起功能障礙患者，要求自然隨意的性生活，按需使用效果不佳或副作用較大的勃起功能障礙患者。②有尿路癥狀的勃起功能障礙患者。③神經(jīng)損傷性勃起功能障礙患者的康復(fù)治療，如骨盆骨折、全膀胱切除術(shù)或前列腺癌根治術(shù)后的勃起功能障礙患者。④是合并慢性疾?。ㄌ悄虿　⑿难芗膊?、性腺功能低下等）的勃起功能障礙患者。

特殊疾病引起的勃起功能障礙患者，治療療程需要更長(zhǎng)：①2型糖尿病致勃起功能障礙的患者：西地那非100mg每周2次～3次持續(xù)3個(gè)月，有效率可達(dá)55.8%；②由良性前列腺增生引起下尿路癥狀的勃起功能障礙患者：西地那非50mg規(guī)律使用4個(gè)月，改善率達(dá)42.36% ；③前列腺癌根治術(shù)后的勃起功能障礙患者：3個(gè)月內(nèi)開始西地那非100mg每周2次，持續(xù)12個(gè)月，勃起功能完全恢復(fù)率達(dá)41.2%。④骨盆骨折尿道斷裂后勃起功能障礙的患者：西地那非50mg規(guī)律使用3個(gè)月有效率可達(dá)54.8% 。

3、在服用藥物后，沒有等待足夠的起效時(shí)間，就發(fā)生了性交嘗試

西地那非口服后吸收迅速，平均絕對(duì)生物利用度為41%?？崭?fàn)顟B(tài)下，口服30分鐘～120分鐘（中位值60分鐘）后達(dá)到血藥峰濃度。與高脂肪飲食同服時(shí)，達(dá)峰時(shí)間平均延遲60分鐘，血藥峰濃度平均下降29%，但吸收程度未受顯著影響（吸收量下降11%）。西地那非主要通過肝臟消除，消除半衰期約3小時(shí)～5小時(shí)。

但是不同的人口服西地那非，達(dá)到血藥濃度峰值的時(shí)間存在較大差異。盡管在低于血藥濃度峰值的血漿水平下就具有藥理活性，但服藥后仍有一段時(shí)間藥物是無效的。部分患者口服后15 ~ 30 分鐘內(nèi)起效，但大多數(shù)患者需要更長(zhǎng)的藥物起效等待期。另一方面，有的患者在服用藥物半衰期之后才嘗試性交，這也常導(dǎo)致藥物無效。其次檢查是否使用了正規(guī)藥物。西地那非不同仿品中活性藥物的含量差別很大。

4、糖尿病引起的勃起功能障礙

隨著年齡增長(zhǎng)，以及某些代謝性疾病如糖尿病，體內(nèi)多處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，加之周圍神經(jīng)病變，造成NO減少和血管內(nèi)皮素1（ET-1）增加，引起陰莖海綿體平滑肌舒張性減弱和收縮性增強(qiáng)，同時(shí)引起小血管的血管內(nèi)皮功能性和器質(zhì)性的損害，從而加重勃起功能障礙的程度。這被認(rèn)為是西地那非治療失敗率較高的原因，這部分患者在單用西地那非效果欠佳時(shí)，可考慮聯(lián)合應(yīng)用抗氧化劑和改善微循環(huán)的藥物。如維生素E、左卡尼汀、硫辛酸、胰激肽原酶。

維生素E：維生素E作為一種抗氧化劑，可改善血管的內(nèi)皮功能。有文獻(xiàn)報(bào)道，維生素E聯(lián)合西地那非可有效治療年齡相關(guān)性勃起功能障礙、陰莖硬結(jié)癥引起的勃起功能障礙以及糖尿病性勃起功能障礙。

左卡尼?。?/span>研究顯示，西地那非治療無效的勃起功能障礙患者，血清左卡尼汀水平較有效患者顯著降低，而左卡尼汀聯(lián)合西地那非治療糖尿病性勃起功能障礙的療效要顯著優(yōu)于單用西地那非，可能的機(jī)制是左卡尼汀通過增強(qiáng)人內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶的活性，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的釋放，改善血管的舒張功能。左卡尼汀可以通過減少活性氧、清除氧自由基以及改善抗氧化系統(tǒng)（提高血清超氧化物歧化酶水平，降低丙二醛水平），預(yù)防糖尿病引起的氧化應(yīng)激損害，改善糖尿病性勃起功能障礙患者的勃起功能。

硫辛酸：硫辛酸能夠有效抑制氧化應(yīng)激水平，改善胰島β細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。研究顯示，硫辛酸可以明顯提高糖尿病性患者陰莖海綿體局部神經(jīng)元型一氧化氮合酶、內(nèi)皮型一氧化氮合酶含量，從而改善血管內(nèi)皮功能。臨床研究顯示，2型糖尿病合并勃起功能障礙患者在經(jīng)過3周的硫辛酸治療后，體內(nèi)氧化應(yīng)激水平降低。硫辛酸聯(lián)合西地那非治療糖尿病性勃起功能障礙患者12周后，患者的勃起及射精功能改善均優(yōu)于單用西地那非組。

胰激肽原酶：胰激肽原酶是血管擴(kuò)張藥，臨床上主要用于改善糖尿病合并的微循環(huán)障礙性疾病。胰激肽原酶水解激肽原生成激肽，激肽與受體結(jié)合后，可提高氮氧化物、環(huán)磷酸鳥苷的水平，從而發(fā)揮改善血管內(nèi)皮功能的作用。實(shí)驗(yàn)顯示胰激肽原酶可以通過改善海綿竇內(nèi)皮和平滑肌功能，提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶和環(huán)磷酸鳥苷含量，顯著改善糖尿病勃起功能障礙患者的勃起功能，并且胰激肽原酶聯(lián)合西地那非的療效要優(yōu)于單獨(dú)使用胰激肽原酶或者西地那非。