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核準(zhǔn)日期：2020年05月20日 修改日期：2020年11月06日; 2021年08月12日;2022年10月08日 艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊說明書 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 【藥品名稱】 通用名稱：艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊 英文名稱：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Capsules 漢語拼音：Aisi’aomeilazuomeiChangrongjiaonang 【成份】 本品主要成份為艾司奧美拉唑鎂。 化學(xué)名稱：雙-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；?span lang='EN-US'>}-1H-苯并咪唑鎂二水合物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C34H36MgN6O6S2·2H2O 分子量：749.15 【性狀】 本品內(nèi)容物為白色或類白色小丸。 【適應(yīng)癥】 胃食管反流?。?span lang='EN-US'>GERD） －反流性食管炎的治療 －已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期治療 －GERD的癥狀控制 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌。并且 －使與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍愈合 －防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 －與使用（非甾體抗炎藥）NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療 【規(guī)格】 按C17H19N3O3S計(jì)（1）20mg（2）40mg 【用法用量】 胃食管反流病(GERD) －反流性食管炎的治療 40mg，每日一次，連服四周。 對(duì)于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周。 －已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療 20mg，每日一次。 －GERD的癥狀控制 沒有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用藥4周癥狀未獲控制，應(yīng)對(duì)患者作進(jìn)一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需治療，即需要時(shí)口服20mg，每日一次。對(duì)于使用NSAID治療伴有發(fā)生胃及十二指腸潰瘍危險(xiǎn)的患者，隨后的癥狀控制不推薦采用按需治療。 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且 －使與幽門螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍愈合 －預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊20mg + 阿莫西林1g + 克拉霉素500mg，每日二次，共7天。 需要持續(xù)NSAID治療的患者 －與使用NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍的治療：常用劑量每日一次，20mg，4~8周。 本品為供口服給藥的腸溶膠囊。本品應(yīng)整粒吞服，應(yīng)在餐前至少一小時(shí)服用本品。 對(duì)于吞咽膠囊有困難的患者，可將一湯匙蘋果醬加入空碗中，打開膠囊，將膠囊內(nèi)的顆粒小心地倒在蘋果醬上。顆粒應(yīng)與蘋果醬混合，然后立即吞服：不要存放以備將來使用。所使用的蘋果醬不應(yīng)過熱，并且足夠柔軟以免需要咀嚼后吞下。顆粒不應(yīng)咀嚼或壓碎。如果顆粒/蘋果醬混合物沒有全部使用，剩余的混合物應(yīng)立即丟棄。 對(duì)于有鼻胃管的患者，可以打開本品，將完好的顆粒倒入60mL導(dǎo)管尖頭注射器中，并與50 mL水混合。當(dāng)通過鼻胃管服用本品時(shí)，應(yīng)僅使用導(dǎo)管尖頭注射器。更換柱塞并劇烈搖動(dòng)注射器15秒。提起注射器并檢查殘留在尖端的顆粒。將注射器連接到鼻胃管并通過鼻胃管將注射器的內(nèi)容物輸送到胃中。服用顆粒后，鼻胃管應(yīng)該用另外的水沖洗。如果顆粒溶解或分解，則不要使用。 混合物制備好后必須立即使用。 【不良反應(yīng)】 1. 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 發(fā)生頻率≥1%的不良反應(yīng)： 在四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)糜爛性食管炎治愈療法的安全性進(jìn)行評(píng)估，其中包括艾司奧美拉唑鎂20mg組1,240例患者，艾司奧美拉唑鎂40mg組2,434例患者，奧美拉唑20mg組3,008例患者，均為每日一次給藥。在所有三個(gè)治療組中，發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)（≥1%）為： 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛 胃腸道：腹瀉、惡心、胃腸脹氣、腹痛、便秘和口干。 來源于其他報(bào)告的發(fā)生頻率< 1%的可能或很可能與艾司奧美拉唑鎂有關(guān)的不良反應(yīng)，按系統(tǒng)器官分類分別列出如下： 全身體系統(tǒng)：腹部膨大、過敏反應(yīng)、乏力、背痛、胸痛、胸骨下疼痛、面部水腫、外周水腫、潮熱、疲乏、發(fā)熱、流感樣癥狀、全身性水腫、腿部水腫、不適、疼痛、寒顫。 心血管：潮紅、高血壓、心動(dòng)過速。 內(nèi)分泌：甲狀腺腫 胃腸道：腸功能異常、便秘加重、消化不良、吞咽困難、胃腸道異型增生、上腹痛、噯氣、食管疾病、大便頻繁、胃腸炎、胃腸道出血、胃腸道癥狀（非特異的）、打嗝、黑便、口腔疾病、咽病、直腸病、血清胃泌素增多、舌部疾病、舌水腫、潰瘍性口腔炎、嘔吐。 聽力：耳痛，耳鳴。 血液學(xué)：貧血、血紅蛋白減少性貧血、頸部淋巴結(jié)病、鼻衄、白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。 肝臟：膽紅素血癥、肝功能異常、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。 代謝/營(yíng)養(yǎng)：糖尿、高尿酸血癥、低鈉血癥、堿性磷酸酶升高、口渴、維生素B12缺乏、體重增加、體重下降。 肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎加重、關(guān)節(jié)病、痙攣、纖維肌痛綜合征、疝氣、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛。 神經(jīng)/精神系統(tǒng)：厭食、情感淡漠、食欲亢進(jìn)、意識(shí)混亂、抑郁加重、頭暈、張力亢進(jìn)、緊張、感覺減退、性無能、失眠、偏頭痛、偏頭痛加重、感覺異常、睡眠障礙、嗜睡、震顫、眩暈、視野缺損。 生殖系統(tǒng)：痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道炎。 呼吸系統(tǒng)：哮喘加重、咳嗽、呼吸困難、喉水腫、咽炎、鼻炎、鼻竇炎。 皮膚及其附件：痤瘡、血管性水腫、皮炎、瘙癢、肛門瘙癢癥、皮疹、紅斑疹、斑丘疹、皮膚炎癥、出汗增多、蕁麻疹。 特殊感覺器官：中耳炎、嗅覺倒錯(cuò)、味覺喪失、味覺倒錯(cuò)。 泌尿生殖系統(tǒng)：尿異常、白蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、真菌感染、血尿、尿頻、念珠菌病、生殖器念珠菌病、多尿。 視覺系統(tǒng)：結(jié)膜炎、視覺異常。 臨床試驗(yàn)中，≤ 1%的具有潛在臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化（無論是否與艾司奧美拉唑鎂相關(guān)）如下：肌酐、尿酸、總膽紅素、堿性磷酸酶、ALT、AST、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、血清胃泌素、血鉀濃度、血鈉濃度、甲狀腺素、促甲狀腺激素升高，血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、血鉀濃度、血鈉濃度和甲狀腺素減少。 內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：十二指腸炎、食管炎、食道狹窄、食道潰瘍、食道靜脈曲張、胃潰瘍、胃炎、疝氣、良性息肉或結(jié)節(jié)、巴雷特（Barrett）食管和粘膜變色。 在6個(gè)月的維持治療期間，治療組中與治療有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)病率與安慰劑組相似。長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的維持治療組與短期治療組在治療中出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)類型之間無差異。 在治療癥狀性胃食管反流病的710例患者中進(jìn)行了兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究，在可能或很可能與本品有關(guān)的不良反應(yīng)中，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉（4.3%）、頭痛（3.8%）和腹痛（3.8%）。 2. 與阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療 在采用艾司奧美拉唑鎂+阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療的臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)均為艾司奧美拉唑鎂、阿莫西林或克拉霉素單一治療的研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)與這些藥物聯(lián)合治療有關(guān)的其他不良反應(yīng)。 對(duì)于接受三聯(lián)療法，連續(xù)治療10天的患者，報(bào)告頻率最高的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)為腹瀉（9.2%）、味覺倒錯(cuò)（6.6%）、和腹痛（3.7%）。三聯(lián)療法治療組中出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生頻率并未高于艾司奧美拉唑鎂單一治療組。 在采用艾司奧美拉唑鎂+阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)與這些藥物聯(lián)合治療有關(guān)的其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常情況的增加。 有關(guān)阿莫西林或克拉霉素不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室變化更多的信息，詳見其藥品說明書。 3.上市后經(jīng)驗(yàn) 在艾司奧美拉唑鎂獲準(zhǔn)上市后使用過程中，已確定以下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是由一組人數(shù)不確定的人群自發(fā)報(bào)告而來，因此并不總能準(zhǔn)確地估算出不良反應(yīng)的發(fā)生頻率或確立不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。按人體系統(tǒng)列出如下： 血液和淋巴系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏癥，全血細(xì)胞減少癥。 眼部：視物模糊。 胃腸道系統(tǒng)：胰腺炎、口炎、顯微鏡下結(jié)腸炎、胃底腺息肉。 肝膽系統(tǒng)：肝功能衰竭、黃疸性肝炎或非黃疸性肝炎。 免疫系統(tǒng)：速發(fā)型過敏反應(yīng)/休克。 感染與侵染性疾?。?/span>胃腸道念珠菌病、難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉。 代謝疾病和營(yíng)養(yǎng)不良：低鎂血癥，伴隨或不伴隨低血鈣癥或低血鉀癥。 肌肉骨骼和結(jié)締組織：肌無力、肌痛、骨折。 神經(jīng)系統(tǒng)：肝性腦病，味覺異常。 精神性疾病：攻擊行為、激越、抑郁癥、幻覺。 腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病：間質(zhì)性腎炎。 生殖系統(tǒng)和乳房疾病：男子乳腺發(fā)育。 呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱隔：支氣管痙攣。 皮膚和皮下組織：脫發(fā)、多形紅斑、多汗癥、光過敏、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（某些可致命）、皮膚型紅斑狼瘡。 【禁忌】 已知對(duì)艾司奧美拉唑 、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。 有報(bào)道使用艾司奧美拉唑鎂后會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，如：速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、急性間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。 艾司奧美拉唑不可與奈非那韋合用（見【藥物相互作用】）。 關(guān)于與艾司奧美拉唑鎂聯(lián)合使用的抗菌藥（克拉霉素和阿莫西林）禁忌的信息，請(qǐng)參閱其說明書中的禁忌部分。 【注意事項(xiàng)】 警告與注意事項(xiàng) 1. 并發(fā)胃惡性腫瘤 當(dāng)出現(xiàn)任何報(bào)警癥狀(如顯著的非有意的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便)、懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，應(yīng)首先排除惡性腫瘤，因?yàn)槭褂帽酒分委熆蓽p輕癥狀，延誤診斷。 2.急性間質(zhì)性腎炎 在服用包括艾司奧美拉唑鎂在內(nèi)的PPIs的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間的任何時(shí)候，并且通常歸因于特發(fā)性過敏反應(yīng)。 如果急性間質(zhì)性腎炎發(fā)展，則停止服用本品（見【禁忌】）。 3. 萎縮性胃炎 對(duì)長(zhǎng)期接受奧美拉唑（艾司奧美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體）治療的患者進(jìn)行胃體病理活檢，偶有發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎。 4.難辨梭狀芽孢桿菌（艱難梭菌）相關(guān)性腹瀉 已發(fā)表的觀察研究提示，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療（如艾司奧美拉唑鎂）可能會(huì)增加難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在住院患者中。如果腹瀉未見改善，則應(yīng)考慮該診斷（見【不良反應(yīng)】）。 患者應(yīng)使用適宜于治療情況的最低劑量和最短療程的PPI治療。 幾乎所有抗菌藥物在使用過程中均有難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)道。欲了解更多信息，特別是本品聯(lián)合使用抗菌藥物（如克拉霉素和阿莫西林），請(qǐng)參見相關(guān)抗菌藥物說明書中的“警告與注意事項(xiàng)”。 5. 與氯吡格雷的相互作用 應(yīng)避免本品和氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷產(chǎn)生的血小板凝集抑制作用可完全歸因于其活性代謝產(chǎn)物。合并使用能夠抑制CYP2C19 活性的藥物（如艾司奧美拉唑）會(huì)影響氯吡格雷轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物的代謝。聯(lián)合使用氯吡格雷和40mg艾司奧美拉唑會(huì)降低氯吡格雷的藥理學(xué)活性。因此，在使用本品時(shí)應(yīng)考慮其他抗血小板治療（見【藥物相互作用】）。 6. 骨折 幾個(gè)已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的治療可能使因骨質(zhì)疏松而導(dǎo)致的髖、腕關(guān)節(jié)或脊柱等部位骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于接受高劑量治療（定義為每日多次服藥）和長(zhǎng)期（1年或更久）PPI治療的患者，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。患者應(yīng)當(dāng)根據(jù)病情接受最低劑量和最短療程的PPI的治療。對(duì)那些處于骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的骨折風(fēng)險(xiǎn)中的患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有的指南對(duì)其進(jìn)行治療。 7. 當(dāng)本品用于根除幽門螺桿菌的治療時(shí)，應(yīng)考慮三聯(lián)療法中所有成份間可能的藥物相互作用。 8. 低鎂血癥 在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年PPI治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)道。上述嚴(yán)重不良反應(yīng)包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發(fā)作。對(duì)于絕大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥，需補(bǔ)鎂治療及停用PPI。 預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥（如，利尿劑）的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始PPI治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。 9. 合并使用貫葉連翹或利福平 誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4（例如貫葉連翹或利福平）的藥物會(huì)極大地降低艾司奧美拉唑的血藥濃度。本品應(yīng)避免與貫葉連翹或利福平合并使用。 10. 本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用 血清嗜鉻粒蛋白A水平的提高會(huì)繼發(fā)降低胃部神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的藥物誘導(dǎo)。提供藥物者在評(píng)估血清嗜鉻粒蛋白A水平前應(yīng)暫停使用艾司奧美拉唑至少14天以及在初始血清嗜鉻粒蛋白A水平居高不下時(shí)應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如進(jìn)行一系列檢測(cè)（如，監(jiān)測(cè)），應(yīng)在同一商業(yè)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。 11. 合并使用甲氨蝶呤 文獻(xiàn)資料提示，PPIs和甲氨蝶呤（主要是高劑量；參見甲氨蝶呤處方信息）合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長(zhǎng)高血清濃度的持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時(shí)可考慮暫時(shí)停用PPI（見【藥物相互作用】） 12. 接受治療的患者，在其癥狀體征顯著改變時(shí)應(yīng)與醫(yī)生取得聯(lián)系。在按需用藥治療時(shí)，應(yīng)考慮由于艾司奧美拉唑血藥濃度的波動(dòng)而可能產(chǎn)生的藥物相互作用（見【藥物相互作用】）。 13.本品含有蔗糖。伴有罕見的遺傳性疾病，如果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的患者，不可服用本品。 14. 使用質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險(xiǎn)輕微增加，如沙門菌和彎曲桿菌（見【藥理毒理】）。 15. 不建議聯(lián)合使用艾司奧美拉唑和阿扎那韋（見【藥物相互作用】）。如果經(jīng)判斷認(rèn)為必須給予阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療，應(yīng)考慮進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，如在阿扎那韋劑量增至400mg，利托納韋（常與阿扎那韋合用）增至100mg時(shí)，艾司奧美拉唑的劑量不應(yīng)超過20mg。 16. 長(zhǎng)期使用該藥治療的患者（尤其是治療1年以上的）應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 17. 與所有抑制胃酸的藥物一樣，艾司奧美拉唑可出現(xiàn)因胃酸減少或缺乏而導(dǎo)致的維生素B12（氰鈷胺）的吸收減少。因此在長(zhǎng)期治療中，對(duì)于體內(nèi)貯藏減少或帶有維生素B12吸收減少風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，需要考慮此風(fēng)險(xiǎn)。 18.皮膚型和系統(tǒng)性紅斑狼瘡：已有服用PPI包括艾司奧美拉唑的患者報(bào)告了皮膚型紅斑狼瘡（CLE）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。這些事件包括新發(fā)和既有自身免疫病的惡化。PPI導(dǎo)致的紅斑狼瘡病例多數(shù)為CLE，SLE較少。避免超說明書長(zhǎng)期使用PPI。如果出現(xiàn)CLE或SLE的癥狀或體征，請(qǐng)停藥并咨詢?？漆t(yī)生。多數(shù)患者在PPI停藥后4～12周內(nèi)好轉(zhuǎn)。 19.胃底息肉 PPI的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致胃底息肉的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是長(zhǎng)期使用一年以上。 大多數(shù)發(fā)展為胃底息肉的PPI使用者是無癥狀的，只是在內(nèi)窺鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)了有胃底息肉。 應(yīng)根據(jù)疾病治療的狀況使用最短的PPI治療時(shí)間。 腎功能損害 腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者，由于使用該藥的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)應(yīng)慎重(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。 肝功能損害 輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的患者，本品的劑量不應(yīng)超過20mg(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。 對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響 尚未觀察到這方面的影響。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 尚無孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床數(shù)據(jù)報(bào)告。流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，大量孕婦在使用消旋混合物奧美拉唑時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸和胎兒毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示艾司奧美拉唑?qū)ε咛セ蛱喊l(fā)育有直接或間接的損害作用。用消旋混合物進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示對(duì)妊娠、分娩或出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但給妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。 尚不清楚艾司奧美拉唑是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過艾司奧美拉唑的研究，因此在哺乳期間不應(yīng)使用艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊。 【兒童用藥】 兒童不應(yīng)使用艾司奧美拉唑，因沒有相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)。 【老年用藥】 老年患者無需調(diào)整劑量。 【藥物相互作用】 1. 干擾逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物治療 不建議聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑和阿扎那韋和奈非那韋。預(yù)期與質(zhì)子泵抑制劑合用，可導(dǎo)致阿扎那韋血藥濃度大幅下降，并且可能失去療效，產(chǎn)生耐藥性。預(yù)期與質(zhì)子泵抑制劑合用后，可能使沙奎那韋（常與阿扎那韋合用）濃度升高，導(dǎo)致其毒性增加，因此，需要減少用藥劑量。 已有報(bào)告，奧美拉唑（艾司奧美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體）可與一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物發(fā)生相互作用，但是，這些相互作用所具有的臨床意義和作用機(jī)制并不完全清楚。在奧美拉唑治療期間，胃pH值升高，可改變逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物的吸收。其它可能的相互作用機(jī)制為通過CYP 降低阿扎那韋和奈非那韋濃度 據(jù)報(bào)告，對(duì)于一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物，如阿扎那韋和奈非那韋，在與奧美拉唑合用時(shí)，血藥濃度呈現(xiàn)下降。多次給予奈非那韋（1250mg，每日兩次）和奧美拉唑（40mg，每日一次）后，奈非那韋和其藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物M8的AUC分別下降36%和92%，Cmax分別下降37%和89%，Cmin分別下降39%和75%。多次給予阿扎那韋（400mg，每日一次）和奧美拉唑（40mg，每日一次，在給予阿扎那韋前2小時(shí)給藥）后，阿扎那韋的AUC下降94%，Cmax下降96%，Cmin下降95%。因此，不建議聯(lián)合使用奧美拉唑與此類藥物（如阿扎那韋和奈非那韋）。由于奧美拉唑與艾司奧美拉唑具有相似的藥效作用和藥代動(dòng)力學(xué)特征，因此不建議給予艾司奧美拉唑和阿扎那韋聯(lián)合治療，并且禁忌給予艾司奧美拉唑和奈非那韋聯(lián)合治療。 沙奎那韋濃度增加 據(jù)報(bào)告，對(duì)于其它逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物可出現(xiàn)血藥濃度升高，如沙奎那韋。在多次給予沙奎那韋/利托那韋（1000/100mg），每日兩次，連服15天，以及奧美拉唑40mg，每日一次，連續(xù)聯(lián)合用藥治療11至15天后，沙奎那韋AUC增加82%，Cmax增加75%，Cmin增加106%。因此，在合用本品治療期間，建議對(duì)沙奎那韋的毒性進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。出于安全性的考慮，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的個(gè)體差異而減少沙奎那韋的用藥劑量。 另據(jù)報(bào)告，也有一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物與奧美拉唑聯(lián)合使用后，血藥濃度并未發(fā)生變化。 2.生物利用度受胃pH值影響的藥物 艾司奧美拉唑可抑制胃酸分泌，因此，對(duì)于生物利用度會(huì)受到胃pH值重大影響的藥物（如酮康唑、依曲康唑、阿扎那韋、鐵鹽和地高辛），艾司奧美拉唑可影響其吸收。 3.對(duì)肝臟代謝/細(xì)胞色素P450途徑的影響 艾司奧美拉唑廣泛地在肝臟中經(jīng)CYP 但是，上市后的報(bào)告顯示，對(duì)于接受華法林和艾司奧美拉唑聯(lián)合治療的患者，其凝血酶原檢測(cè)結(jié)果有變化。凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和凝血酶原時(shí)間增加可導(dǎo)致患者出現(xiàn)異常出血，甚至發(fā)生死亡。因此，對(duì)于接受質(zhì)子泵抑制劑和華法林聯(lián)合治療的患者，需要對(duì)其INR和凝血酶原時(shí)間增加的情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 艾司奧美拉唑抑制CYP 艾司奧美拉唑經(jīng)CYP 氯吡格雷 氯吡格雷部分經(jīng)由CYP2C19酶代謝為其活性代謝產(chǎn)物。合并使用艾司奧美拉唑40mg可降低氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度，進(jìn)而降低血小板抑制作用。因此，應(yīng)避免將本品與氯吡格雷合并使用。在使用本品時(shí)應(yīng)考慮其他抗血小板治療。 奧美拉唑是CYP CYP2C19或CYP3A4誘導(dǎo)劑或這兩種酶誘導(dǎo)劑（如利福平）會(huì)導(dǎo)致艾司奧美拉唑血藥濃度降低。據(jù)報(bào)告，奧美拉唑（艾司奧美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體）與CYP3A4誘導(dǎo)劑貫葉連翹之間存在相互作用。一項(xiàng)納入12名健康男性受試者的交叉研究顯示，貫葉連翹（300mg，每日三次，治療14天）在CYP2C19慢代謝者（Cmax和AUC值分別降低37.5%和37.9%）和快代謝者（Cmax和AUC值分別降低49.6%和43.9%）中使奧美拉唑全身暴露顯著降低。因此，應(yīng)避免本品與貫葉連翹或利福平合并用藥。 短期評(píng)價(jià)艾司奧美拉唑和萘普生或羅非昔布合用的研究中未顯示臨床相關(guān)性的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 4. 本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用 藥物引起的胃酸降低可導(dǎo)致腸嗜鉻樣細(xì)胞增生和嗜鉻粒蛋白A水平增加，因此，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查造成干擾。 5. 他克莫司 本品與他克莫司合并用藥可導(dǎo)致他克莫司血藥濃度增加。 6. 與克拉霉素聯(lián)合治療 艾司奧美拉唑、克拉霉素與阿莫西林聯(lián)合用藥治療后，可導(dǎo)致艾司奧美拉唑和14-羥基克拉霉素的血藥濃度升高。 禁止聯(lián)合使用克拉霉素與西沙必利、匹莫齊特、阿司咪唑、特非那定、麥角胺或二氫麥角胺等藥物進(jìn)行治療[請(qǐng)見克拉霉素的說明書]。 7.甲氨喋呤 病例報(bào)告、已發(fā)表的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究和回顧性分析提示，PPIs和甲氨蝶呤（主要是高劑量；參見甲氨蝶呤處方信息）合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長(zhǎng)高血清濃度的持續(xù)時(shí)間。然而，尚未開展任何關(guān)于甲氨蝶呤和PPIs的正式藥物相互作用研究。 在一些患者中有報(bào)道，當(dāng)與PPI聯(lián)合給藥時(shí)，甲氨蝶呤水平會(huì)升高。當(dāng)使用高劑量甲氨蝶呤治療時(shí)，可考慮艾司奧美拉唑的暫時(shí)撤藥。 【藥物過量】 過量使用艾司奧美拉唑的經(jīng)驗(yàn)非常有限，與280mg劑量相關(guān)的癥狀表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無力。單劑量使用80mg艾司奧美拉唑無異常反應(yīng)。沒有已知的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合，因此難以透析。對(duì)任何過量中毒的治療，應(yīng)采用對(duì)癥處理和全身支持療法。 【藥理毒理】 藥理作用 艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑,是奧美拉唑的S-異構(gòu)體,通過特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+ ATP酶而阻斷胃酸分泌的最后步驟。奧美拉唑S異構(gòu)體和R異構(gòu)體在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為活性成分。艾司奧美拉唑在日劑量20-40mg范圍內(nèi)抑制胃酸分泌的活性呈劑量依賴性。 毒理研究 遺傳毒性: 艾司奧美拉唑Ames試驗(yàn)、在體大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;艾司奧美拉唑體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽性。奧美拉唑體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變和在體小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陽性。 生殖毒性: 以奧美拉唑試驗(yàn)結(jié)果評(píng)估艾司奧美拉唑的生殖毒性。 大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的34倍),其生育力和生殖行為未見明顯異常。 妊娠大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的34倍),妊娠家兔經(jīng)口給予69mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的34倍),未發(fā)現(xiàn)奧美拉唑具有潛在致畸作用。 家兔給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的3.4-34倍),可見劑量依賴性的胚胎死亡、吸收胎和流產(chǎn)率升高。 親代大鼠給予奧美拉唑13.8-138.0mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的3.4-34倍),子代可見劑量依賴性的胚胎/胎仔毒性和出生后發(fā)育毒性。 致癌性: 以奧美拉唑試驗(yàn)結(jié)果評(píng)估艾司奧美拉唑的致癌性。 大鼠兩項(xiàng)2年致癌性試驗(yàn)中,奧美拉唑劑量為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的0.4-34倍),雄性與雌性動(dòng)物中均劑量依賴性出現(xiàn)胃腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞類癌;其中雌性動(dòng)物的發(fā)生率明顯高于雄性動(dòng)物,雌性動(dòng)物中奧美拉唑的血藥濃度高于雄性動(dòng)物。胃類癌在未給藥動(dòng)物中很少出現(xiàn),而雌性動(dòng)物和雄性動(dòng)物給藥組中均出現(xiàn)ECL細(xì)胞增生。 另一項(xiàng)試驗(yàn)中,雌性大鼠連續(xù)1年給予奧美拉唑13.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的3.4倍),之后停藥1年,未見類癌產(chǎn)生。但大鼠給藥1年時(shí),出現(xiàn)與藥物相關(guān)的ECL細(xì)胞增生(給藥組94%,對(duì)照組10%),第二年時(shí)給藥組與對(duì)照組之間的差異縮小,但給藥組ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率仍較高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出現(xiàn)胃腺癌,而在給藥2年時(shí)雄性與雌性大鼠中均未見發(fā)生。從歷史資料來看,該種屬大鼠無發(fā)生類似腫瘤的記載,由于僅出現(xiàn)一例,其意義難以判斷。在一項(xiàng)SD大鼠52周毒性試驗(yàn)中,奧美拉唑劑量為0.4、2、16mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的0.1-3.9倍),少量雄性動(dòng)物腦星形細(xì)胞瘤,而雌性動(dòng)物中未見發(fā)生。在SD大鼠2年致癌性試驗(yàn)中,最高劑量140.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的34倍)下雄性動(dòng)物與雌性動(dòng)物中均未見星形細(xì)胞瘤。 奧美拉唑小鼠78周致癌性試驗(yàn)中,未見腫瘤發(fā)生率增加,但該試驗(yàn)結(jié)果不明確。p53(+/-)轉(zhuǎn)基因小鼠26周致癌性試驗(yàn)結(jié)果陰性。 幼年動(dòng)物試驗(yàn): 幼年大鼠給予艾司奧美拉唑鎂,劑量為70-280mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的17-68倍),從出生后第7天至35天連續(xù)給藥28天,恢復(fù)期14天。結(jié)果可見,最高劑量組死亡動(dòng)物數(shù)量增加。此外,140mg/kg/天(按體表面積計(jì)算,約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量下,可見動(dòng)物體重及體重增量降低,股骨重量減輕和長(zhǎng)度縮短,并影響總體生長(zhǎng)。 艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進(jìn)行上述試驗(yàn),可見類似結(jié)果。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 吸收與分布 艾司奧美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定，口服采用腸溶衣顆粒。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為R-異構(gòu)體的量可以忽略。艾司奧美拉唑吸收迅速，口服后約1~2小時(shí)血漿濃度達(dá)到高峰。單劑量40mg給藥后的絕對(duì)生物利用度為64％，而每日一次重復(fù)給藥后的絕對(duì)生物利用度為89%。20mg劑量的相應(yīng)值分別為50％和68％。健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。艾司奧美拉唑的血漿蛋白結(jié)合率為97%。 進(jìn)食會(huì)延緩和降低艾司奧美拉唑的吸收，但對(duì)艾司奧美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無顯著影響。 代謝與排泄 艾司奧美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。艾司奧美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。 以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時(shí)。已對(duì)每日二次給予艾司奧美拉唑40 mg的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。重復(fù)給藥后，艾司奧美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）增大。這種增大是劑量依賴性的，并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量AUC關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴性是由于首過代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日一次給藥時(shí)，艾司奧美拉唑在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢(shì)。 艾司奧美拉唑的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無影響。一次口服劑量的近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。 特殊患者人群 西方人群中大約2.9 ± 1.5%的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者；而在亞洲人群，慢代謝者在人群中所占的比例約為13～23％。這部分個(gè)體的艾司奧美拉唑代謝可能主要由CYP3A4催化。每日一次艾司奧美拉唑40mg重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）比具有活性CYP2C19的個(gè)體（快代謝者）高出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%。 艾司奧美拉唑在老年人（71～80歲）中的代謝沒有顯著性的變化。 單劑給予艾司奧美拉唑40mg后，女性的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積的平均值要超過男性約30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無關(guān)聯(lián)。 在有輕、中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）增大一倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過20mg。每日用藥一次時(shí)艾司奧美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢(shì)。 在腎功能減退的患者中還沒有進(jìn)行過類似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)艾司奧美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預(yù)期其艾司奧美拉唑的代謝不會(huì)發(fā)生變化。 【貯藏】 25℃以下密閉保存。 【包裝】 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝，內(nèi)置干燥劑，7粒/瓶，1瓶/盒；14粒/瓶，1瓶/盒; 28粒/瓶，1瓶/盒; 60粒/瓶，1瓶/盒。 【有效期】36個(gè)月 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH01412020 【批準(zhǔn)文號(hào)】20mg :國(guó)藥準(zhǔn)字H20203210 40mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203211 【藥品上市許可持有人】 名稱：廣東東陽光藥業(yè)有限公司 地址：廣東省東莞市松山湖園區(qū)工業(yè)北路1號(hào) 郵政編碼：523808 電話號(hào)碼：0769-85370280 傳真號(hào)碼：0769-85370206 |
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