奧美拉唑是第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑，該藥不但有強大的抑酸作用，而且對藥物代謝酶也有作用。該藥與其他藥物合用會產(chǎn)生廣泛、復(fù)雜的相互作用，而且最終結(jié)果影響臨床療效。本文將分類簡述它與其他藥物的相互作用。

一、不宜合用的相互作用

1阿扎那韋/利托那韋

這兩個藥主用于HIV感染患者或艾滋病病人的治療。研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑使阿扎那韋的Cmax（峰濃度，也叫最大血藥濃度）降低48%，AUC（為藥物濃度-時間曲線下面積，表示生物利用度大小，其值越大生物利用度越高）減少62%。阿扎那韋的溶解度與pH相關(guān)，之前的研究報道，合用40mg/d的奧美拉唑能使阿扎那韋的AUC降低75%。說明二者合用奧美拉唑可以顯著降低阿扎那韋/利托那韋的生物利用度。因此二者應(yīng)避免合用。必須聯(lián)用時奧美拉唑的劑量需要降低至20mg/qd。

2、奈非那韋

研究發(fā)現(xiàn)，與單用相比，合用奧美拉唑（40mg,qd）可使奈非那韋的AUC減少36%，Cmax降低37%，Cmin（谷濃度，表示給藥時間內(nèi)的最低血藥濃度）降低39%；奈非那韋的活性代謝物M8的AUC減少92%，Cmax降低89%，Cmin降低75%。提示奧美拉唑使奈非那韋及其活性代謝物M8的血藥濃度明顯降低，臨床應(yīng)該避免合用。

3、氟康唑

研究發(fā)現(xiàn)，與單用相比，合用氟康唑（100mg/d共4天）使奧美拉唑的AUC0→infinity（是時間從0到無窮大時,期間的血藥濃度時間曲線下面積，也是表示生物利用度大小的參數(shù)）從491ng·h/ml增至3090ng·h/ml，使t1/2從0.85小時延至2.59小時，使Cmax從311ng/ml增至746ng/ml。推測氟康唑抑制了奧美拉唑的代謝而顯著升高其血藥濃度，該相互作用具有明顯的臨床意義，應(yīng)避免合用。

4、甲氨蝶呤

研究認(rèn)為，H+，K+-ATPase（氫-鉀ATP酶）分泌H+到腎小管而重吸收K+，而甲氨蝶呤經(jīng)遠(yuǎn)端小管主動分泌排泄同樣需要H+，K+-ATPase，因為甲氨蝶呤和H+是同步分泌，奧美拉唑能抑制腎小管H+的排泄，從而阻斷了甲氨蝶呤的主動分泌過程，可能導(dǎo)致中毒，因此臨床應(yīng)該避免二者合用。

5、安定類藥

服用三唑侖、勞拉西泮期間，口服奧美拉唑可致患者步態(tài)紊亂，停用一種藥即可恢復(fù)正常。服用奧美拉唑1周后,可使單劑量注射地西泮（安定）的清除率降低54 % (代謝酶抑制)，血藥濃度升高。大劑量奧美拉唑（40毫克/天）可抑制苯妥英鈉代謝,使其清除率下降。故奧美拉唑不宜與這些藥物合用。

6、地高辛

奧美拉唑造成的低酸環(huán)境使地高辛較少轉(zhuǎn)化為活性物，降低療效。也可能存在其他方面的復(fù)雜影響。因此服用奧美拉唑及其停藥后短時間內(nèi)不宜應(yīng)用地高辛。如果兩者必須合用，一定注意地高辛的給藥劑量和監(jiān)測血藥濃度，以免導(dǎo)致地高辛療效降低或產(chǎn)生中毒等不良反應(yīng)。

7、硝苯地平

受奧美拉唑抑酶作用的影響，同服硝苯地平的半衰期延長，藥理作用增強。故二者不宜合用，必須聯(lián)用時硝苯地平應(yīng)減量。

8、氯吡格雷

研究證明，奧美拉唑能降低細(xì)胞色素氧化酶CYP2C19（人體內(nèi)的一種藥物代謝酶）的表達(dá)，并抑制其活性，提示奧美拉唑與其他需經(jīng)過CYP2C19酶代謝才能轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物的藥物如氯吡格雷聯(lián)用時，有可能會出現(xiàn)藥效抵抗現(xiàn)象。提示二者不宜聯(lián)用。必須合用時可將奧美拉唑改為泮托拉唑。

9、戒酒硫

戒酒硫與奧美拉唑聯(lián)用時可出現(xiàn)神志錯亂、定向障礙、肌僵直和牙關(guān)緊閉等不良反應(yīng)。

因此二者禁忌合用。

10、強的松

奧美拉唑抑制強的松轉(zhuǎn)化為活性形式，降低藥效，二者不宜合用。

11、四環(huán)素等

奧美拉唑抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)堿性升高，可使四環(huán)素不易吸收，也可使氨芐西林和酮康唑、伊曲康唑、咪康唑及氟康唑等吸收減少，血藥濃度下降。因此奧美拉唑不宜和上述抗生素或抗真菌藥物合用。

12、鐵劑

鐵劑的吸收依賴于胃酸的存在，奧美拉唑抑酸作用影響鐵劑的吸收。因此，奧美拉唑與鐵劑不宜合用。必須合用時，可適當(dāng)增加鐵劑的劑量。

二、能合用，但需謹(jǐn)慎小心的相互作用

1、克拉霉素

研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，克拉霉素使純合子快代謝型、雜合子快代謝型和慢代謝型受試者的奧美拉唑AUC分別從383.9ng·h/ml增加至813.1ng·h/ml，從1001.9ng·h/ml增至2110.4ng·h/ml，從5589.7ng·h/ml增至13098.6ng·h/ml。提示克拉霉素能抑制奧美拉唑的代謝而升高其血藥濃度。故二者臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

2、水楊酸鹽

研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑不影響水楊酸普通片的生物利用度，但是顯著增加了腸溶片的生物利用度。這可能與奧美拉唑提高胃腸道pH，提前使腸溶片崩解有關(guān)。因此二者臨床合用時應(yīng)該謹(jǐn)慎。

3、苯丙香豆素

有人報道了2例患者服用抗凝血藥苯丙香豆素，為治療胃腸道癥狀而合用奧美拉唑后INR值（INR正常值范圍0.8～1.2，世界衛(wèi)生組織規(guī)定應(yīng)用口服抗凝藥治療深靜脈血栓時INR的允許范圍為2.0～3.0。）超出了治療窗，當(dāng)停用奧美拉唑（病例1）或減少苯丙香豆素的劑量（病例2）后INR又恢復(fù)到治療水平。這種奧美拉唑和苯丙香豆素的相互作用可能是由于奧美拉唑競爭性地抑制了后者的代謝，提示臨床應(yīng)該警惕合用奧美拉唑可能破壞苯丙香豆素已經(jīng)達(dá)穩(wěn)態(tài)的抗凝作用。建議臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎二者合用。

4、華法林

研究發(fā)現(xiàn)，合用奧美拉唑使快代謝型受試者華法林的AUC0→infinity增加到41387ng·h/ml、t1/2延長到46.4小時，與慢代謝型受試者的參數(shù)相似。認(rèn)為二者臨床可以合用，但合用之初需要監(jiān)測INR值是否正常。

5、氯氮平

有人報道了2例精神分裂癥患者分別服用氯氮平78和41天，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)(325mg/d)后因胃腸道癥狀而合用奧美拉唑，結(jié)果氯氮平的血藥濃度分別降低41.9%和44.7%。已經(jīng)證實，氯氮平在體內(nèi)主要經(jīng)CYP1A2代謝，而奧美拉唑是CYP1A2誘導(dǎo)劑。因此，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用這兩種藥物，加用或停用奧美拉唑時應(yīng)及時調(diào)整氯氮平的劑量以達(dá)到合適的治療濃度。

6、他克莫司

奧美拉唑等經(jīng)常作為器官移植術(shù)后預(yù)防或治療應(yīng)激性潰瘍的藥物。有人通過51例腎移植患者參與的一個隨機(jī)對照試驗，考察了奧美拉唑和他克莫司之間的藥動學(xué)相互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)停用奧美拉唑后體重明顯增加，血清肌酐降低。建議二者臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

7、茶堿

奧美拉唑與茶堿合用，一般單劑量的奧美拉唑?qū)Σ鑹A代謝無影響。但個別患者奧美拉唑血濃度高時，可加速茶堿的代謝和清除。故二者應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用。

8、胃粘膜保護(hù)劑

蒙脫石、果膠鉍、鋁碳酸鎂對奧美拉唑腸溶片和腸溶膠囊都有程度不等的吸附作用。 因此奧美拉唑與這些藥物合用時，要盡量分開服用（間隔2小時），以提高療效。

三、可以合用，不存在具有臨床意義的藥代學(xué)相互作用

研究證明，奧美拉唑與西洛他唑、頭孢氨芐]、環(huán)丙沙星、洛美沙星、吉米沙星、達(dá)蘆那韋/利托那韋、沙奎那韋/利托那韋、洛匹那韋/利托那韋、茚地那韋/利托那韋、依曲韋林、伊曲康唑、伏立康唑、伊立替康、阿司匹林、多潘立酮、莫沙必利、阿莫非尼、奧昔布寧、美沙酮、帕立骨化醇、替加色羅、托特羅定、伊伐雷定、胰酶可以合用，因為二者之間不存在具有臨床意義的藥代學(xué)相互作用。

四、能夠增強臨床療效，提倡聯(lián)用的相互作用

1、抗生素及抗菌藥物

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，胃酸和幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍病的兩大致病因素。由于幽門螺桿菌可深藏于腺體細(xì)胞內(nèi)，單用奧美拉唑或抗菌藥物治療效果都不理想，且幽門螺桿菌的根除率不高，奧美拉唑與克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、羅紅霉素等抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用，治療幽門螺桿菌感染性潰瘍能起到協(xié)同作用，增加療效。

2、維生素

奧美拉唑抑制胃酸分泌，不利致癌性亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為無毒物質(zhì)，聯(lián)用維生素C或維生素E，可能限制亞硝酸化合物形成。另外，長期服用奧美拉唑可引起維生素B12的缺乏，很可能是引起神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因之一。且這種影響與奧美拉唑劑量有關(guān)，劑量越大影響越大。因此建議，長期服用奧美拉唑時要注意補充維生素C、維生素E和維生素B12。

3、垂體后葉素

連續(xù)靜脈滴注垂體后葉素時，口服奧美拉唑20毫克，每天二次，治療食管和胃底靜脈曲張破裂出血，總有效率88 % ，優(yōu)于單獨用藥。因此認(rèn)為二者聯(lián)用增效，可以聯(lián)用。

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文章轉(zhuǎn)載自“ 醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道”