新冠“陽(yáng)過”了就完事了嗎？

說到新冠感染，大家可能馬上會(huì)想到剛剛經(jīng)歷過的發(fā)燒、頭疼、肌肉關(guān)節(jié)疼、嗓子疼、呼吸困難和肺炎等。

可能有的人新冠感染后，并沒有完全恢復(fù)，存在各種新冠感染后遺癥，進(jìn)入“長(zhǎng)新冠”期。一般來說，新冠感染后4周依然存在癥狀的就是“長(zhǎng)新冠”。有研究發(fā)現(xiàn)，新冠感染6個(gè)月后，依然有高達(dá)60%患者有疲倦、呼吸困難、咳嗽、記憶力下降和難于集中注意力、莫名的不適、味覺或嗅覺減退、“腦霧”、頭痛、胃腸道不適，以及抑郁和焦慮等后遺癥（并非所有癥狀存在于同一患者）。

看來，新冠感染并不是“陽(yáng)過”就完了那么簡(jiǎn)單！除了拖拖拉拉的各種后遺癥，大家還會(huì)有各種揮之不去的擔(dān)憂：新冠后病毒還在嗎？什么時(shí)候又會(huì)殺回馬槍？新冠感染會(huì)以胃腸道感染為主嗎？等等。

如果我們對(duì)新冠有了一定的了解，可能就不那么擔(dān)憂了。知己知彼，會(huì)給我們面對(duì)信心和勇氣來面對(duì)未來的不確定性。

1、新冠病毒及其感染機(jī)制

大家都知道，新冠病毒結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，由一條RNA鏈和一個(gè)主要成分為蛋白質(zhì)的外殼組成。這種“低配”的結(jié)構(gòu)，一方面使得病毒無(wú)法“自力更生”，需要依靠被感染的人體才能“傳宗接代”（所以，病毒在物體表面很難存活）；另一方面則使得病毒難于被殺死和清除，并易于傳染。一旦感染，病毒就和被感染的人體細(xì)胞“合體”，要想殺滅體內(nèi)的病毒，要么“夠不著”，要么難免“誤傷”人體細(xì)胞。

新冠病毒一旦進(jìn)入人體，就會(huì)把人體當(dāng)做“復(fù)印機(jī)”，“復(fù)印”出無(wú)數(shù)新病毒。剛開始進(jìn)入人體的病毒數(shù)量不大，但它們會(huì)“加班幾點(diǎn)”復(fù)制。在這段時(shí)間，人體還沒有什么癥狀（潛伏期）。病毒復(fù)制達(dá)到一定數(shù)量，就會(huì)引發(fā)機(jī)體的劇烈“反應(yīng)”，產(chǎn)生各種癥狀，并進(jìn)一步擴(kuò)散去感染他人。

但是，新冠病毒接觸到人體后，要鉆進(jìn)人體細(xì)胞（這樣才能用上復(fù)印機(jī)），還需要一個(gè)關(guān)鍵的“鑰匙”，即刺突蛋白S。有了這個(gè)蛋白，才能打開人體細(xì)胞上的那把“鎖”，即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）。新冠病毒就有這把進(jìn)入人體的“鑰匙”，危險(xiǎn)性可想而知！

2、ACE2在新冠感染中的作用

我們知道，人體中60%左右是水，這些水分布在人體的各種組織器官和細(xì)胞內(nèi)，分布過程和狀態(tài)受到嚴(yán)格調(diào)控，一旦失控，人可能就會(huì)生病。在眾多管理水分平衡的“管理者”中，有一個(gè)重要的系統(tǒng)，叫做“腎素-血管緊張素系統(tǒng)”，這個(gè)系統(tǒng)廣泛存在于心臟、血管、肌肉、腦、胰腺、性腺和脂肪組織等。簡(jiǎn)單說，這個(gè)系統(tǒng)在這些器官或組織中，能合成血管緊張素原。當(dāng)腎臟“覺得”血流量減少時(shí)，“派出”腎素，腎素能將血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ。不過，血管緊張素Ⅰ還沒有活性，需要在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的作用下生成血管緊張素Ⅱ（或者進(jìn)一步生成Ⅲ或Ⅳ）才能發(fā)揮作用，即收縮血管，增加血壓的作用。所以，簡(jiǎn)單說，ACE有升高血壓的作用，抑制它，則能降低血壓。在治療高血壓的各種藥物中，有一類就屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。

但是，新冠病毒進(jìn)入人體時(shí)打開的“鎖”是ACE2。ACE2和ACE類似，但作用不同。ACE2的存在是2000年才發(fā)現(xiàn)的。它可以將血管緊張素Ⅰ或Ⅱ分別水解為血管緊張素1-9或血管緊張素1-7，它們起到與血管緊張素Ⅱ相反的作用。即，ACE升血壓，ACE2則降血壓。當(dāng)然，調(diào)節(jié)血壓的系統(tǒng)不止“腎素血管緊張素系統(tǒng)”，這里就不展開說了。

3、新冠感染引起全身多種癥狀的機(jī)理

首先，ACE2的作用并不僅僅是參與調(diào)控水液平衡，它還有很多的“兼職”。ACE2還參與調(diào)節(jié)炎癥、細(xì)胞增殖等生理病理活動(dòng)。ACE2發(fā)揮作用也需要其它因素的參與，比如跨膜絲氨酸蛋白酶2和4就是參與新冠感染的兩個(gè)分子。

除了肺臟，ACE2還在其它許多肺外組織細(xì)胞中表達(dá)，包括腸道、心臟、肝臟、腎臟、神經(jīng)以及免疫細(xì)胞等。所以，可以理解，新冠肺炎為什么會(huì)引起全身多種癥狀，并已正式更名為新冠病毒感染。

比如在腸道，ACE2不但是新冠病毒的受體，同時(shí)ACE2也可調(diào)節(jié)腸道色氨酸的攝取，色氨酸可改善腸道屏障功能，減少炎癥性細(xì)胞因子，從而保護(hù)腸道中的有益菌，維持腸道菌群平衡。當(dāng)新冠病毒侵入腸道后，ACE2合成減少，上述保護(hù)途徑被破壞，從而導(dǎo)致了胃腸道疾病。新冠感染患者的胃腸道癥狀還可能還涉及其他機(jī)制，比如新冠病毒可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且可能刺激與胃腸道功能密切相關(guān)的迷走神經(jīng)，從而引發(fā)惡心、嘔吐和腹瀉等各種胃腸道癥狀。

其次，除了ACE2，新冠病毒可能還通過其它多種受體機(jī)制感染人體細(xì)胞。近來，還發(fā)現(xiàn)十幾種膜蛋白可以單獨(dú)或作為ACE2的輔助因子結(jié)合新冠病毒的S蛋白。如多數(shù)細(xì)胞表面都含有的硫酸軟骨素（Chondroitin sulfate），腦和鼻部神經(jīng)纖維富含的神經(jīng)纖毛蛋白-1（Neuropilin 1），免疫系統(tǒng)高表達(dá)的CD147等等。也有研究提示，新冠病毒可通過胞內(nèi)體膜融合途徑(Endosomal pathway)感染細(xì)胞。

第三，ACE2或其它受體，主要介導(dǎo)的是病毒“侵入”人體細(xì)胞這一階段，實(shí)際上，還有其它后續(xù)過程。當(dāng)病毒侵入成功后，機(jī)體固有免疫被激活，新冠病毒為了“自?！?，需要啟動(dòng)相應(yīng)信號(hào)機(jī)制，抑制身體免疫系統(tǒng)的進(jìn)攻；隨后，身體的適應(yīng)性免疫機(jī)制被激活，病毒與人體免疫系統(tǒng)的“戰(zhàn)斗”進(jìn)一步升級(jí)；如果身體免疫系統(tǒng)不能成功清除病毒，人體就進(jìn)入急性癥狀期；在急性期過后，根據(jù)病毒與人體戰(zhàn)斗的情況，要么康復(fù)，要么死亡或進(jìn)入長(zhǎng)新冠期。

4，新冠感染后遺癥的機(jī)理

從以上對(duì)新冠感染人體以及引起胃腸道癥狀的介紹可以看出，新冠病毒對(duì)人體的影響并不局限于某一器官，也不局限ACE2受體一種途徑。目前對(duì)于新冠病毒感染人體后的病理過程，還沒研究清楚。關(guān)于感染過程以及引起后遺癥的機(jī)理，還只是假說。具體可能包括以下幾個(gè)方面。

首先，新冠感染后人體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)自身免疫的紊亂，持續(xù)對(duì)身體造成傷害。其次，新冠感染后身體炎癥反應(yīng)異常，進(jìn)入長(zhǎng)期慢性低強(qiáng)度炎癥狀態(tài)，炎癥反應(yīng)引起各種癥狀。第三，新冠感染可能病毒未被完全清除，繼續(xù)影響身體健康。第四，此外還有其它可能機(jī)理，比如由于新冠疫情期間的社交隔離、親朋生病去世的打擊、對(duì)病毒的恐懼等引起創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，主觀上覺得身體存在各種不適。也可能是因?yàn)樾鹿诟腥酒陂g造成血腦屏障功能障礙、腸道屏障功能受損和腸道菌群紊亂等，使得身體在新冠急性感染后依然存在各種“損傷”。

總之，新冠感染是一種以呼吸系統(tǒng)為主，但波及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的全身性疾病，其感染和病理機(jī)制復(fù)雜，可引起急性和長(zhǎng)期慢性多種癥狀。尤其是在新冠疫情尚未結(jié)束，依然有可能出現(xiàn)高毒性變異株的情況下，不論是研究人員還是普通人，都不應(yīng)該掉以輕心。

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