新冠病毒最新科研結果匯總——哪些日常生活因素能幫我們對抗病毒

食與心 2022-12-01 發(fā)布于北京

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在新冠病毒最新科研結果匯總——致病力與感染后果方面中，食與心介紹了腸道菌群與病毒感染及后果的關聯(lián)，感染者的腸道菌群情況與患病嚴重程度及后遺癥密切相關。本期我們來了解下日常生活因素對于病毒感染及致病能力的影響。

進食狀態(tài)對于病毒活性的影響

2022年6月7日《Gut》(影響因子31.793）發(fā)表的一項研究對于病毒的抗消化液能力進行了研究。研究者用不同pH的胃液或不同濃度膽汁溶液模擬禁食或不同消化時長的情況，探索這些情況對新冠病毒的影響，結果發(fā)現(xiàn)：

（全文鏈接：https://gut./content/early/2022/10/04/gutjnl-2021-326624.long）

胃液pH3.5-6對病毒活性影響較小，pH為3時病毒感染性降低，pH≤2.5時病毒高度失活。
胃蛋白酶對新冠病毒的感染性無顯著影響，胰酶通過劑量依賴性方式降低病毒感染性，膽汁則相反。
禁食狀態(tài)下，胃腸液在10分鐘內就能大幅降低病毒感染性。
進食時，胃液pH值提升，胃酸對病毒感染性的抑制作用減小。

食與心點評：點評：“要想免疫好，千萬不能吃飽”這句話對于新冠病毒同樣適用，維持良好的飲食習慣，三餐規(guī)律，每餐七八分飽，兩餐之間不亂吃零食，不輕易使用抑制胃酸的藥物，這些都有助于保持胃腸液對病毒的抑制作用，保持消化道上皮免疫受體的戒備狀態(tài)，從而讓人減小病毒感染的風險和條件致病菌興風作浪的機會。了解到自己處在感染風險的時候，輕斷食可能是更加積極主動的預防舉措。（拯救臉盲的免疫系統(tǒng)（二）：減負）

2. 益生菌+益生元制劑或可輔助防治新冠

2022年2月15日《Journal of Gastroenterology and Hepatology》（影響因子）的一項研究分析了合生元（益生菌+益生元）對于輕中癥新冠患者（2020.8.8-2020.10.9，香港，55名患者，25名合生元干預28天，30名標準治療作為對照組，兩組基本情況無顯著差異）的影響，結果發(fā)現(xiàn)：

（全文鏈接：https://onlinelibrary./doi/10.1111/jgh.15796）

第一周時，對照組有1名患者需要機械通氣，合生元組無人需要機械通氣；第16天時，合生元組產生抗病毒抗體的患者比例顯著高于對照組（88% vs 63.3%）。研究期間，兩組均未出現(xiàn)嚴重不良事件。
剛入院時，兩組的血液免疫免疫標志物無顯著性差異。第5周時，合生元組白介素/IL-6，單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、巨噬細胞集落刺激因子 (M-CSF)、腫瘤壞死因子 (TNF-α) 和 IL-1RA 顯著下降，而對照組這些免疫因子無變化。其他免疫因子兩組均顯著下降。
在合生元組，第2周、第 4 周和第 5 周病毒耗盡的有益細菌豐度顯著增加，而在第4周和第5周病毒富集的致病細菌種類顯著減少。對照組無此變化。
隨著時間推移，合生元治療與鼻咽病毒載量呈顯著負相關，對照組無此變化。

食與心點評：在新冠治療時，通過益生菌+益生元修復病毒感染誘發(fā)的菌群異常，不僅能恢復健康菌群，還能提升身體對抗病毒的能力，促進康復。

3. 益生菌改善新冠感染癥狀，加速病毒清除

2022年1月11日《Gut Microbes》（影響因子9.434）的一篇文章對于病毒感染者（2020.8.26-2020.12.10，墨西哥）進行了為期30天的隨機、四盲益生菌干預研究，300名患者隨機分入益生菌組和安慰劑組（有293名18-60歲患者完成了研究，期間患者沒有住院，沒有入住ICU，也沒有人死亡，兩組需要時均可服用撲熱息痛），結果發(fā)現(xiàn)：

（全文鏈接：https://www./doi/full/10.1080/19490976.2021.2018899）

30天后，益生菌組53.1%的患者病毒完全清除，癥狀完全消失，安慰劑組這一比例為28.1%。
益生菌組患者發(fā)燒、咳嗽、頭痛、身體疼痛（肌痛）、呼吸急促（呼吸困難）、惡心、腹瀉和腹痛的天數(shù)明顯減少，且在干預期間沒有出現(xiàn)干預前未出現(xiàn)的額外癥狀。
與安慰劑相比，益生菌治療可降低第 15 天和第 30 天的鼻咽病毒載量，增加第15天和第 30 天的抗病毒抗體含量（IgM和IgG）。另外入組時有肺部炎癥的患者，益生菌干預第 15 天和第 30 天時炎癥顯著減輕。
益生菌組總體癥狀消退（癥狀清除）的中位時間比安慰劑組少 5 天，這種縮短不受其他基礎數(shù)據(jù)影響。另外，較高的 BMI 會使癥狀消退的時間略有但顯著增加。癥狀消退需要的天數(shù)與血液抗病毒IgM滴度呈負相關。
益生菌組食用撲熱息痛的天數(shù)也顯著小于安慰劑組。
兩組均未發(fā)生嚴重不良后果，治療后出現(xiàn)不良反應的比例在益生菌組為27.3%，安慰劑組為42%。這些不良反應可能是由病毒導致，類似于消亡反應。

食與心點評：這項研究提示我們兩個方面，病毒感染后補充益生菌確實有助于增強抗病毒免疫，減少感染癥狀并加速康復；安慰劑也有一定的效果，說明人情和心理關懷在全面提升免疫力中是有作用的。

4. 短鏈脂肪酸/SCFAs的保護作用

2022年8月1日《Gut Microbes》（影響因子9.434）的一項研究分析了腸道共生菌代謝產物短鏈脂肪酸/SCFAs對抗病毒能力的影響（動物研究），結果發(fā)現(xiàn)：

（全文鏈接：https://www./doi/full/10.1080/19490976.2022.2105609）

與SPF小鼠（有正常菌群但無特定病原體）相比，無菌小鼠肺、結腸、小腸和肝臟中，ACE2 mRNA 表達水平升高，無菌小數(shù)腎臟ACE2 蛋白表達更高，這些提示腸道微生物在ACE2表達中發(fā)揮著重要作用。
抗生素處理實驗。用慶大霉素或萬古霉素處理均可導致SPF小鼠腸道微生物組的顯著改變和特定細菌種類的選擇性消耗。（萬古霉素能抑制多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，包括梭菌 IV/瘤胃球菌科、梭菌XIVa/毛螺菌科等，而這些菌是SCFAs的主要生產者。）萬古霉素處理使得SPF小鼠腸道梭菌幾乎完全消失。
無菌小鼠定植梭狀芽孢桿菌后，結腸ACE2表達降低到與SPF相近水平，糞便丙酸鹽和丁酸鹽含量顯著增加。
兩周SCFAs（乙酸鹽+丙酸鹽+丁酸鹽）處理，也能顯著降低無菌小數(shù)結腸和腎臟的ACE2表達。SCFAs 可通過與與 G 蛋白偶聯(lián)受體 GPR41 和 GPR43 相互作用（這兩類受體在腸上皮細胞和免疫細胞等多種細胞上廣泛存在）來降低ACE2表達。
SCFAs處理能降低病毒感染倉鼠肺和鼻上皮細胞中的病毒載量。
與對照飲食組倉鼠相比，喂食30%果膠（腸道細菌可將果膠發(fā)酵成SCFAs ）兩周的倉鼠不僅血漿SCFAs 含量顯著增加，而肺、鼻上皮細胞和結腸病毒載量均顯著降低。
SCFAs能通過 GPR41/GPR43 受體以性別依賴的方式增強抗病毒免疫，這種影響在雄性小鼠中非常顯著但在雌性小鼠中不明顯，且這種對免疫的影響與對病毒進入體內的影響相互獨立。
SPF小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，SCFAs處理可上調肺Sh2b3基因，調節(jié)凝血反應和血小板更新。
無菌小鼠用SCFAs處理兩周后，血液凝血反應也顯著降低，肺和肝臟Sh2b3基因表達增加。

食與心點評：這項研究提示我們，腸道共生菌的活性代謝產物SCFAs 不僅能降低ACE2表達減少新冠病毒進入人體的通路，還能增強抗病毒免疫，減少病毒感染相關的凝血病。

5. 微生態(tài)干預防治新冠的總結

微生態(tài)補充劑目前主要包括4類：

益生菌，即對人體有益的、活的有益菌；
益生元，可理解為益生菌的食物，能促進益生菌生長繁殖；
合生元，同時包含益生菌和益生元；
后生元，指益生菌的菌體（死菌）和益生菌的活性代謝產物。

2022年2月《Trends in Food Science and Technology》（影響因子16.004）的一篇系統(tǒng)綜述對于微生態(tài)干預在新冠防治中的作用進行了系統(tǒng)綜述，這項研究發(fā)現(xiàn)：

（全文鏈接：https://www./science/article/pii/S0924224421006907）

益生菌可刺激有益微生物生長，改善菌群紊亂，調節(jié)上皮細胞產生的細胞因子，促進 IgA 分泌，激活吞噬作用，調節(jié)調節(jié)細胞的功能，誘導樹突狀細胞成熟，加強粘膜屏障，維持免疫穩(wěn)態(tài)并最大限度地減少病毒進入；強化腸肺軸，增強肺部抗病毒免疫。
益生元或能通過加強黏膜屏障和調節(jié)宿主免疫系統(tǒng)，強化腸肺軸，促進對新冠感染的抵抗；
29項益生菌干預的注冊臨床試驗中有9項已完成，初步表明益生菌干預可減少疾病持續(xù)時間和癥狀嚴重程度；
不推薦接受皮質類固醇療法的免疫低下患者使用益生菌。

食與心點評：這項系統(tǒng)綜述上肯定了微生態(tài)干預對于新冠防治的積極作用，特別是益生菌對于抗病毒能力的提升。

6. 飲食與新冠的關聯(lián)

2022年8月9日《American Journal of Clinical Nutrition》（影響因子8.472）的一篇文章通過大規(guī)模人群調查來研究飲食與新冠的關聯(lián)，主要針對自我報告的感染者（抗原或者抗體檢測陽性）。

全文鏈接：https://academic./ajcn/advance-article/doi/10.1093/ajcn/nqac219/6659183?login=false

研究者對于42,935飲食相關研究參與者（通過）進行了新冠相關調查。使用替代健康飲食指數(shù) (AHEI)-2010、替代地中海飲食 (AMED) 評分、高胰島素血癥經驗膳食指數(shù) (EDIH) 和經驗膳食炎癥模式 (EDIP) 評估飲食質量。在接受SARS-CoV-2 檢測的 19,754 名參與者中，有 1941 名參與者報告了陽性結果。其中，1327 人報告出現(xiàn)癥狀需要幫助，另有 109 人住院。進一步分析發(fā)現(xiàn)：

更健康的飲食（AHEI-2010和AMED評分越高，EDIH和EDIP評分越低）與新冠病毒感染風險降低相關（4種飲食對應的OR分別為0.80、0.78、1.36、1.13）；
飲食越不健康出現(xiàn)炎癥感染的可能性越高，因病毒感染嚴重住院的可能性也越高。

2021年的一項研究對于200名新冠患者（英國，122例輕度，78例中度）感染前1年的飲食和生活習慣（包括運動、糖攝入量、睡眠時間、抗生素服用情況和益生元攝入）進行了分析，結果發(fā)現(xiàn)：

（全文鏈接：https:///10.1017/S0007114521001926）

每天食用含益生元的食物，少吃糖，經常運動，充足的睡眠和較少的抗生素服用與較輕的癥狀和快速的病毒清除有關。
輕度感染者往往與每天鍛煉 10-20 分鐘、每天至少睡 8 小時、每年使用抗生素少于 5 次，以及攝入大量富含益生元的食物。

食與心點評：這兩項研究提示我們，日常飲食飲食越健康，感染病毒的風險越?。患幢愀腥玖瞬《?，飲食更健康的人病情感染的風險越小。健康飲食能增強人抵抗新冠病毒的能力。

食與心溫馨總結：雖然新冠病毒被界定為一種呼吸道感染和傳播的病毒，從萬病始于腸道，腸道始于口腔鼻腔的角度上來說，呼吸道和消化道的共同感染不分伯仲。但多個研究表明，更可能的感染第一站是腸道，然后才是呼吸道。腸道微生物通過調節(jié)ACE2表達影響病毒入侵人體的門戶，影響病毒侵入人體內部的能力，健康的菌群能阻止病毒侵入，而脆弱的菌群則會促進病毒入侵。

新冠病毒結合上皮細胞的ACE2后侵入人體內，可激活固有免疫細胞上的模式識別受體，誘使免疫細胞釋放大量因子，增加上皮細胞滲透性，腸道條件致病菌和致病菌大量增殖并釋放毒素，腸道有益共生菌則逐漸消失，腸道微生物代謝的有毒有害成分增加并進入血液循環(huán)，而有益代謝物隨著有益共生菌的減少而減少。

新冠感染造成的嚴重病情不單單由病毒造成，以細胞因子風暴為標志的侵襲性免疫反應造成的全身炎癥和組織損傷是導致重癥甚至死亡的重要原因。而這種過度活躍的炎癥反應與腸道病原菌過度增殖及其有害代謝物大量進入血液循環(huán)密切相關。

無論是健康飲食健康生活方式還是通過補充益生菌獲得的健康菌群都能增強宿主的抗病毒能力，強化抗病毒免疫，減小感染風險，即便感染也能減小重癥風險并能加速病毒清除。

對于出現(xiàn)菌血癥的患者，醫(yī)生會使用抗生素來消滅血液中的病菌。不過病毒感染后出現(xiàn)的菌群異常主要是由病毒感染引起，而且在病毒清除后這種菌群異常也可能持續(xù)存在，甚至誘發(fā)多種后遺癥。

在感染前保持健康的菌群能低于病毒入侵，感染時保持健康的菌群能加速病毒清除并預防重癥和并發(fā)癥，而感染后恢復健康的菌群則有助于預防和改善后遺癥。

不得已的情況下，醫(yī)生可能會通過糞便菌群移植來讓人獲得健康的菌群；但日常生活不需要醫(yī)療介入的提升健康手段更多，就是通過健康飲食和健康生活方式來塑造健康的菌群，增強自己的抗病毒能力和抗病毒免疫。面對新冠病毒的這場戰(zhàn)爭，雖然看似有疫苗、醫(yī)療等各種幫助，最終決定勝負的依然是自己。

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