SOX10是一種參與神經(jīng)嵴分化的轉(zhuǎn)錄因子。已發(fā)現(xiàn)其新的用途，如在三陰性乳腺癌(TNBC)中的表達。通過對492例乳腺和婦科腫瘤組織芯片、34例ADH、50例UDH和29例導(dǎo)管原位癌(DCIS)標(biāo)本進行SOX10免疫組織化學(xué)染色，評估了SOX10在乳腺病理學(xué)中的作用，包括TNBC的鑒別和分型以及與婦科腫瘤的區(qū)別，用作肌上皮標(biāo)記，以及在普通型導(dǎo)管增生(UDH)和非典型導(dǎo)管增生(ADH)的鑒別中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①在67%的TNBC病例中發(fā)現(xiàn)了SOX10的表達，其表達多見于非大汗腺性、雄激素受體(AR)陰性的TNBCs，而在所有婦科惡性腫瘤(n=157)均為陰性。②SOX10在所有的UDH病例均呈馬賽克狀陽性表達，而所有ADH病例均缺乏表達。③所有雌激素受體(ER)陽性的DCIS(n=19)均不表達SOX10，而在10例ER陰性的DCIS中有2例SOX10陽性, 這2例同時存在SOX10陽性的浸潤性癌。

SOX10屬于轉(zhuǎn)錄因子SOX家族。參與了多個發(fā)育過程，最突出的是神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)嵴發(fā)育，在這些過程中控制著干細(xì)胞性、細(xì)胞命運和分化。隨著更多研究的積累，SOX10的新用途被逐步確認(rèn)。研究證實，在TNBC（大多數(shù)NST和產(chǎn)生基質(zhì)的化生性癌）中存在SOX10的表達，提示SOX10是一種基底樣標(biāo)記物。乳腺原發(fā)性腺樣囊性癌是TNBC一種罕見的亞型，在最大的病例系列（共12例）中報道SOX10陽性，同時標(biāo)記了上皮和肌上皮成分。還有1例低級別腺鱗癌（LGAS），基底樣TNBC的另一種亞型，SOX10染色也為陽性。

以往研究顯示，SOX10在正常乳腺導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞以及基底樣癌和化生癌中的表達支持這些腫瘤的肌上皮分化，并且SOX10在TNBCs亞群中的表達可能歸因于其中一些腫瘤的基底樣或肌上皮細(xì)胞樣表型。但是，SOX10在乳腺肌上皮細(xì)胞中的作用以及可能在SOX10陽性乳腺癌的分化和生存中的作用尚未完全闡明。另有文獻報道SOX10陽性的TNBCs的AR表達低于SOX10陰性TNBCs，進一步支持SOX10表達是TNBCs肌上皮分化的結(jié)果。以往的報道一致，我們的結(jié)果顯示，在單獨的138例TNBCs中，92例SOX10陽性(67%)（見圖1A和1B，SOX10在高級別TNBC中呈彌漫強陽性表達），而在有大汗腺分化的腫瘤（AR多為陽性）中呈陰性，SOX10與AR的表達之間呈負(fù)相關(guān)性。

研究中檢測的所有婦科惡性腫瘤（包括卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌）SOX10均呈陰性（見圖1C和1D 卵巢高級別漿液性癌）。因此，當(dāng)面臨激素受體陰性的乳腺低分化癌時，特別在活檢中，SOX10成為鑒別診斷包括乳腺原發(fā)癌和婦科轉(zhuǎn)移癌有用的IHC標(biāo)記物。

      在本研究中，我們首次評估了SOX10在乳腺UDH和ADH中的表達。發(fā)現(xiàn)34例ADH均缺乏SOX10表達（見圖2A和2B），50例UDH病例均呈核陽性表達，陽性模式為為斑片狀和鑲嵌狀（見圖2C和2D）。這一發(fā)現(xiàn)使得SOX10在區(qū)分UDH和ADH方面變的很有價值。以往研究報道，與其他肌上皮標(biāo)記物SMMHC、CK5/6和CK14相比，SOX10在DCIS外肌上皮細(xì)胞中的表達更呈斑片狀和不完整，染色較弱。在本研究報告的所有病例中，SOX10在正常和良性導(dǎo)管中一致染色（比CK5更一致)，但在含有DCIS的導(dǎo)管中染色減弱約30%。這一發(fā)現(xiàn)是否是腫瘤進展的微妙跡象，還是肌上皮缺乏敏感性，需要進一步研究。然而，目前SOX10并不是鑒別乳腺原位癌和浸潤癌的最佳免疫組織化學(xué)指標(biāo)。

概括來說：①SOX10在65%至70%的TNBC中呈陽性（基底樣型居多），且主要在AR陰性的TNBC中表達，而在大汗腺分化和AR陽性的乳腺癌中呈陰性表達，即SOX10與AR的表達呈負(fù)相關(guān)。②SOX10在不同部位和形態(tài)的婦科惡性腫瘤中呈陰性，當(dāng)發(fā)生在乳腺的腫瘤細(xì)胞角蛋白（CK）陽性而乳腺特異性標(biāo)志物陰性時，鑒別診斷應(yīng)包括來自婦科的轉(zhuǎn)移癌，SOX10陽性支持乳腺來源。③SOX10在ADH和ER陽性的DCIS中呈陰性，但在UDH中呈斑片狀/馬賽克狀染色，與CK5類似，可用于區(qū)分UDH和ADH，但在區(qū)分ADH和DCIS方面沒有作用。④與CK5相比，SOX10在正常乳腺組織中能更可靠地標(biāo)記肌上皮細(xì)胞，但在DCIS中的表達可能在一定程度上減弱，在判斷浸潤性時應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

（編譯：王成勤 青島大學(xué)附屬醫(yī)院病理科/青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理學(xué)系）