SOX10(SRY-box transcription factor 10)可以在多種腫瘤中表達(dá)，包括惡性黑色素瘤、神經(jīng)源性腫瘤、腺樣囊性癌等，在乳腺系統(tǒng)的應(yīng)用主要集中在三陰性乳腺癌和化生性癌方面。本次USCAP會(huì)議中涉及SOX10的報(bào)道，兩篇與TRPS1的對(duì)比性研究在第一部分已經(jīng)介紹，另有兩篇展示的是其鑒別診斷的價(jià)值。

激素受體及HER-2陰性的乳腺高級(jí)別浸潤(rùn)性癌，如果沒(méi)有伴隨的原位癌成分，通常需要確認(rèn)是否為乳腺來(lái)源。由乳腺特異性標(biāo)記物（GATA3、GCDFP15和Mammaglobin）以及TTF-1和PAX-8組成的免疫組化標(biāo)記物組合通?？梢源_認(rèn)。然而，少數(shù)情況下，若腫瘤對(duì)所有乳腺標(biāo)記物均呈陰性，而PAX8呈弱或中等表達(dá)，則會(huì)造成鑒別診斷的困難。由于SOX-10已被報(bào)到為三陰性乳腺癌（TNBC）的敏感標(biāo)記物，因此，Rammal R等通過(guò)組織芯片研究SOX-10是否可以作為一種有用的標(biāo)記物來(lái)區(qū)分TNBC和婦科腫瘤。研究對(duì)象包括連續(xù)性乳腺癌（146例）、TNBC（139例）、Ki-67增殖指數(shù)低的TNBC（ki-67增殖指數(shù)<30%，50例）和多種類型的婦科腫瘤（卵巢癌、宮內(nèi)膜癌、宮頸癌共157例）。結(jié)果顯示：SOX10在前三組的陽(yáng)性率分別為17%、66%和22%，而在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中均呈陰性表達(dá)。因此，當(dāng)乳腺特異性標(biāo)記物呈陰性，同時(shí)鑒別診斷不排除女性生殖系統(tǒng)來(lái)源的轉(zhuǎn)移性腫瘤時(shí)，SOX-10陽(yáng)性支持乳腺起源，可以有信心地除外女性生殖系統(tǒng)來(lái)源。

（引自2022–USCAP–Breast Pathology - abstracts, abs#:162）

      乳腺非典型導(dǎo)管增生（ADH）會(huì)導(dǎo)致發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加3.5倍，準(zhǔn)確診斷ADH具有重要的臨床意義。利用形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合CK5及ER染色有時(shí)不易準(zhǔn)確鑒別ADH和UDH。SOX-10已被證明在70%的TNBC中呈陽(yáng)性表達(dá)，并且可以用于染色乳腺的肌上皮細(xì)胞。因此，作者對(duì)50例UDH、34例ADH和29例DCIS（19例ER+、10例ER-）進(jìn)行SOX-10染色，研究其在導(dǎo)管內(nèi)增生性病變中的鑒別診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，34例ADH均未呈現(xiàn)SOX-10染色，50例UDH均顯示導(dǎo)管內(nèi)上皮細(xì)胞呈斑片狀鑲嵌狀的細(xì)胞核染色，其中包括36例CK5呈陽(yáng)性反應(yīng)的UDH。DCIS中僅2例呈SOX-10陽(yáng)性染色，但這 2例同時(shí)存在浸潤(rùn)癌，浸潤(rùn)癌成分都是三陰性乳腺癌并且SOX-10呈陽(yáng)性表達(dá)。SOX-10在正常乳腺導(dǎo)管及小葉、ADH以及UDH中的肌上皮均呈連續(xù)的表達(dá)。然而，在29例DCIS中，有9例（31%）DCIS的肌上皮表達(dá)有所減弱?？梢?jiàn)SOX10的表達(dá)模式與CK5非常類似。SOX-10可以代替CK5或與CK5一起用于區(qū)分ADH和UDH。而在顯示肌上皮診斷浸潤(rùn)時(shí)謹(jǐn)慎使用，應(yīng)該繼續(xù)使用常用的肌上皮標(biāo)記物（如p63，myosin heavy chain等）診斷浸潤(rùn)，因?yàn)镈CIS周?chē)∩掀さ腟OX-10表達(dá)可能有所減弱。

（引自2022–USCAP–Breast Pathology - abstracts, abs#:163）

腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞中PD-L1的檢測(cè)因抗體克隆的不同而存在較大差異，從而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不同。在IC中PD-L1陽(yáng)性表達(dá)和高組織學(xué)分級(jí)相關(guān)，而CC中PD-L1陽(yáng)性表達(dá)與高死亡率相關(guān)。

（引自2022–USCAP–Breast Pathology - abstracts, abs#:77）

      由于P53表達(dá)與三陰性乳腺癌和較差的預(yù)后相關(guān)，所以作者研究了PD-L1（22C3）與P53在31例原發(fā)灶及其轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)的相關(guān)性。研究將22C3 PD-L1在腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞（IC）和腫瘤細(xì)胞（TC）中的表達(dá)分別進(jìn)行評(píng)估，并將兩種腫瘤細(xì)胞的評(píng)估合并為CPS評(píng)分。將1%設(shè)為PD-L1陽(yáng)性的IC及TC的cut off值，1為CPS的cut off值。結(jié)果顯示， P53在所有配對(duì)的原發(fā)-轉(zhuǎn)移灶（31/31,100%）中均顯示相同的表達(dá)狀態(tài)。P53突變型與原發(fā)腫瘤的三陰狀態(tài)、組織學(xué)3級(jí)及總生存率差顯著相關(guān)。在原發(fā)性腫瘤中，與P53野生型相比，P53突變型表現(xiàn)出較高的sTIL（p=0.0169）和PD-L1 TC（p=0.0018）。而在轉(zhuǎn)移性腫瘤中，P53突變型與高sTIL、PD-L1 IC、TC或CPS的相關(guān)性不顯著。研究結(jié)果證實(shí)了p53突變型與PD-L1在TC表達(dá)增加的相關(guān)性。

（引自2022–USCAP–Breast Pathology - abstracts, abs#:160）

      雖然PD-L1在非轉(zhuǎn)移性TNBC中的表達(dá)已經(jīng)被闡明，但是關(guān)于PD-L1在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中表達(dá)的報(bào)道非常有限。Shafi S等選取82例臨床轉(zhuǎn)移/局部復(fù)發(fā)的乳腺癌，用SP142抗體進(jìn)行免疫組化染色，研究PD-L1在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性。研究以任何強(qiáng)度的PD-L1陽(yáng)性IC占腫瘤面積的比例來(lái)評(píng)估免疫細(xì)胞的表達(dá)，將IC≥1視為陽(yáng)性。結(jié)果顯示，PD-L1（SP142）的陽(yáng)性率為23.2%，陽(yáng)性患者的生存率高于陰性患者（73.7%：55.6%），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與ER、PR、HER2、MMR等的表達(dá)也無(wú)相關(guān)性。

（引自2022–USCAP–Breast Pathology - abstracts, abs#:177）

（引自2022–USCAP–Breast Pathology - abstracts, abs#:131）

2022年USCAP中的部分研究還對(duì)一些少見(jiàn)亞型浸潤(rùn)性小葉癌的免疫組化特征及臨床病理特征進(jìn)行了探討。Aslam R等的研究題目為“組織細(xì)胞樣浸潤(rùn)性小葉癌（HV-ILC）的臨床病理及免疫組化特征”。作者收集了18例HV-ILC行多項(xiàng)免疫組化標(biāo)記染色，結(jié)果顯示，50%的病例呈三陰性表達(dá)，激素受體陽(yáng)性/HER2陰性病例占27.8%，HER2陽(yáng)性病例占22%。作者還對(duì)13例HV-ILC進(jìn)行了其他標(biāo)記的染色探索，其中GCDFP-15陽(yáng)性率達(dá)84.6%，但6例三陰性HV-ILC均呈陰性表達(dá)。AR的陽(yáng)性率為100%；GATA3的陽(yáng)性率僅有53.8%，在6例三陰性HV-ILC中有4例呈陰性表達(dá)；mCEA在61.5%的病例中呈陰性表達(dá)。隨訪17例患者，均未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡。以上研究結(jié)果支持HV-ILC這種少見(jiàn)類型的浸潤(rùn)性小葉癌大部分是三陰性表達(dá)，AR的敏感性最高，GATA3和mCEA的陰性表達(dá)尤其在三陰性HV-ILC中更有意義。

（引自2022–USCAP–Breast Pathology - abstracts, abs#:81）

口頭發(fā)言：四川大學(xué)華西醫(yī)院張璋教授團(tuán)隊(duì)做了“浸潤(rùn)性小葉癌的生物標(biāo)志物表達(dá)：多形性小葉癌與經(jīng)典型小葉癌，臨床病理特征和預(yù)后分析”的報(bào)告，重點(diǎn)討論了多形性小葉癌的臨床病理特征，研究將多形性小葉癌分為ER+組、HER2+組和三陰性組，其中ER+組占比最高，達(dá)63.1%。三陰性組的多形性小葉癌平均發(fā)病年齡58歲，高于ER+組和HER2+組，且多數(shù)病例為WHO 3級(jí)。而HER2+組T3-4期腫瘤更多見(jiàn)。ER+組患者的預(yù)后好于HER2+組和三陰性組，但仍差于相同分子分型的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。組織學(xué)方面，ER+組多呈梁狀和實(shí)性生長(zhǎng)模式，HER2陽(yáng)性組多為大汗腺樣，三陰性組多呈實(shí)性生長(zhǎng)模式伴壞死。高TILs多見(jiàn)于HER2+組和三陰性組。淋巴結(jié)受累和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率方面，HER2+組和三陰性組高于ER+組，ER+和三陰性患者更易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，HER2+患者更易發(fā)生腦和肝轉(zhuǎn)移。還有一點(diǎn)需要注意，轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性多形性小葉癌可能會(huì)出現(xiàn)標(biāo)志物的表達(dá)變化。因此，不管是原發(fā)灶還是轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病例，仍然需要仔細(xì)評(píng)估常用抗體的表達(dá)情況。