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乳腺常用免疫組化

 Joy2023 2023-05-29 發(fā)布于浙江
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  • 三角形高度代表表達(dá)的強(qiáng)度。

  • CK5、CK5/6、CK14高分子量角蛋白,干細(xì)胞表達(dá)。

  • 人體其他上皮/間質(zhì)細(xì)胞ER/PR/AR也可 :子宮、汗腺、涎腺、前列腺等。

  • 乳腺癌模擬正常乳腺上皮的某個(gè)分化階段,表現(xiàn)為不同的分子分型/免疫表型:TNC(三陰性);HER2陽(yáng)性型;Luminal B型;Luminal A型。有的是模擬終末腺上皮分化,ER經(jīng)常強(qiáng)陽(yáng)性,即Luminal型;有的模擬原始的干細(xì)胞的分化,成熟標(biāo)記一個(gè)不陽(yáng),ER、PR、HER2三陰性。

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肌上皮標(biāo)記物的應(yīng)用

一、常用標(biāo)記物介紹

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肌上皮標(biāo)記物

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S100早期是肌上皮標(biāo)記物,存在交叉反應(yīng),已基本被放棄使用。僅在少數(shù)情況下使用(如:確定是否為腺肌上皮病變,或鑒別肌上皮病變和鱗狀上皮病變,使用P63,CK5/6有交叉時(shí))。

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圖1 推薦胞核 胞漿的組合。

MSA/SMA與肌纖維母細(xì)胞交叉反應(yīng)比較重,但是與肌上皮細(xì)胞定位不同。

圖2 calponin比較敏感,缺點(diǎn)是與肌纖維母細(xì)胞有交叉。上面兩個(gè)圖顯示肌上皮,往腺腔腺上皮方向有凸起。下面兩圖顯示肌纖維母細(xì)胞,無(wú)凸起。

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圖1 P63胞核染色,尤其是用在乳頭狀病變,鑒別纖維血管軸心還是肌上皮。缺點(diǎn)是染色不連續(xù)。

圖2 CK5/6可以作為肌上皮標(biāo)記物做參考,注意正常小葉的終末導(dǎo)管或腺泡肌上皮CK5/6陰性??梢燥@示斑駁不一的腔面的著色。

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圖1 在HE中非??旖萦行У淖R(shí)別導(dǎo)管原位癌有無(wú)微浸潤(rùn)的方式是:在富于淋巴細(xì)胞的區(qū)域內(nèi)看有無(wú)微小浸潤(rùn)。

圖2 如果是單個(gè)細(xì)胞或者兩三個(gè)細(xì)胞埋在淋巴細(xì)胞堆里面,而肌上皮染色陰性,非常容易遺漏微浸潤(rùn)。即使看到了可能也無(wú)法確認(rèn)是血管內(nèi)皮,組織細(xì)胞還是腫瘤細(xì)胞,因此推薦雙標(biāo)記染色,紅色代表上皮,棕色代表肌上皮。

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有些非常靠近腫瘤主體的時(shí)候,可能切面導(dǎo)致沒(méi)有切到P63陽(yáng)性的肌上皮,因此建議既有AE1/3 P63,又有AE1/3 calponin的雙標(biāo)記染色。

二、有些良性病變肌上皮可以不明顯

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圖1 微腺體腺病

圖2 浸潤(rùn)性上皮病,普通型增生的表型,CK5/6斑駁不一的陽(yáng)性,ER部分陽(yáng)性,但是某些區(qū)域肌上皮消失,有時(shí)候范圍還很廣泛,本質(zhì)還是硬化性乳腺病,是一種良性病變,有的文獻(xiàn)認(rèn)為是惡性潛能不確定的病變。

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圖2 左P63,右calponin。P63在硬化性病變中有數(shù)量的減少,偶爾一個(gè)切面可能正好沒(méi)切到P63染色的肌上皮細(xì)胞。

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圖1 硬化性病變中特別推薦使用胞漿染色的完整的肌上皮著色。

圖2 良性大汗腺病變,肌上皮可以減少或消失。

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穿刺導(dǎo)致上皮移位,肌上皮陰性,有效的方式是識(shí)別針道的背景,炎癥,出血,肉芽,含鐵血黃素,膽固醇結(jié)晶,穿刺的病史。

三、DCIS肌上皮表型可以發(fā)生變化

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圖1 DCIS肌上皮染色強(qiáng)度和細(xì)胞數(shù)量都可以減少,SMMHC中更為常見(jiàn)。 

圖2 發(fā)生硬化性腺病基礎(chǔ)上的不典型增生,有的區(qū)域原位癌。某些細(xì)胞巢周圍肌上皮缺失。但是其他肌上皮標(biāo)記物證實(shí)還存在肌上皮,HE形態(tài)也可以看到肌上皮。

四、某些乳腺惡性腫瘤可以表達(dá)肌上皮標(biāo)志物

  • 三陰性乳腺癌(化生性癌,肌上皮癌,腺樣囊性癌…)

  • 非三陰性乳腺癌

  • 惡性葉狀腫瘤

  • 肉瘤,如血管肉瘤...

  • 淋巴瘤

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圖1 血管源性腫瘤,主要是中間型和惡性,P63可以陽(yáng)性。所以不要單單因?yàn)镻63陽(yáng)性就確認(rèn)是化生性癌。

圖2 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤P63陽(yáng)性,可能跟預(yù)后有相關(guān)性。

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圖1 分葉狀腫瘤,尤其是交界性和惡性,P63和P40也可以陽(yáng)性,注意與化生性癌的鑒別。

圖2 惡性分葉狀腫瘤,P63陽(yáng)性,但是AE1/3,CK5/6也出現(xiàn)局灶陽(yáng)性。

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圖1 P63在非三陰性乳腺癌可能有非特異性染色,但是在三陰性乳腺癌陽(yáng)性是它的特點(diǎn)。

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導(dǎo)管上皮增生性病變的診斷與鑒別診斷

一、CK5/6、CK14

1、鑒別UDH和ADH

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圖1 UDH CK5/6斑駁陽(yáng)性(如上圖)。但是某些三陰性乳腺癌CK5/6陽(yáng)性,CK14陽(yáng)性,形態(tài)又很溫和,會(huì)認(rèn)為是UDH或良性病變。斑駁不一的陽(yáng)性更支持UDH,而三陰性乳腺癌CK5/6往往是比較強(qiáng)的彌漫的陽(yáng)性。導(dǎo)管內(nèi)增生性病變CK5/6全陰或全陽(yáng)都提示腫瘤性增生。

圖2 推薦CK5/6和CK14。

2、部分良性導(dǎo)管內(nèi)病變不表達(dá)CK5/6:

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圖2 男性乳腺發(fā)育或在女性男性乳腺發(fā)育樣增生,CK5/6、CK14夾層陰性,腔面有一圈陽(yáng)性。

二、ER

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圖1 UDH:斑駁不一陽(yáng)性,強(qiáng)度深淺不一。

ADH和低級(jí)別DCIS:彌漫一致強(qiáng)陽(yáng)性。

圖2 ER和CK5/6在鑒別診斷中應(yīng)用的前提是導(dǎo)管上皮有增生,不建議使用在單腺管的病變。因此在乳頭狀病變,往往是單層或少數(shù)幾層的腺上皮,不適合用CK5/6和ER。

E-cadherin與小葉癌的診斷

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小葉癌E-ca陰性,P120胞漿陽(yáng)性。

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異常染色模式:

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右下圖示核旁高爾基區(qū)著色

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圖1 經(jīng)典的完整的強(qiáng)的細(xì)胞膜染色,診斷浸潤(rùn)性小葉癌要非常謹(jǐn)慎,因?yàn)榻?rùn)性導(dǎo)管癌也可以單排列兵樣,同心圓樣排列。真正的失粘附的單個(gè)的散在的生長(zhǎng)方式更傾向小葉癌。

圖2 三圖均為胞漿著色。左上靠近細(xì)胞核區(qū)域有加深,看上去一圈一圈,誤認(rèn)為胞膜著色,但它是暈染開(kāi)的,不是銳利的。

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圖1 小葉癌累及乳頭狀腫瘤,乳頭狀腫瘤本身伴有導(dǎo)管上皮的普通型增生,所以E-ca是斑駁不一的陽(yáng)性,有的是殘留的導(dǎo)管上皮,有的是爬進(jìn)來(lái)的小葉細(xì)胞。

圖2 E-ca比經(jīng)典的肌上皮標(biāo)記物染色要弱。

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原發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的鑒別診斷

有助于支持乳腺來(lái)源的標(biāo)志物:GATA3、Mammaglobin、GCDFP15、ER、PR、CK7(CK7 ,CK20-)。

必須使用一組免疫組化,熟悉各種抗體的陽(yáng)性譜系。

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三陰性乳腺癌可以用SOX10代替上面三個(gè)。

SOX10在正常乳腺:肌上皮表達(dá),管腔上皮陰性。也表達(dá)于色素細(xì)胞(惡黑)、神經(jīng)鞘細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞等。

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圖1 有些三陰性乳腺癌SOX10表達(dá)率比較低。

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圖1 GATA3敏感性優(yōu)于前面兩個(gè)。在激素受體陽(yáng)性的乳腺癌是非常敏感的標(biāo)記物。 

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乳腺粘液癌WT-1陽(yáng)性。

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浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌伴粘液分泌,浸潤(rùn)性微乳頭狀癌伴粘液分泌的WT-1陰性。

最新發(fā)現(xiàn)的一種乳腺特異而敏感(>90%)的標(biāo)記物-TRPS-1(核)。參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展以及骨、軟骨、腎臟的胚胎發(fā)育。

腫瘤診斷指標(biāo)

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IDH2(克隆號(hào):11C8B1):彌漫強(qiáng)陽(yáng)性的胞漿顆粒狀染色模式,可輔助診斷伴有極性翻轉(zhuǎn)的高細(xì)胞癌。

有無(wú)脈管內(nèi)癌栓

CD31—血管內(nèi)皮標(biāo)記物,特異性好。胞漿 胞膜。

CD34—血管內(nèi)皮標(biāo)記物,特異性差。淋巴管內(nèi)皮也可著色。乳腺間質(zhì)細(xì)胞也是弱陽(yáng)性。胞漿 胞膜。

D240—淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記,肌上皮也可著色。胞膜著色。

治療相關(guān)的免疫組化進(jìn)展

下節(jié)再見(jiàn)吧~

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