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王敦出身瑯琊王氏，善于清談，迎娶襄城公主，授駙馬都尉，歷任太子舍人、給事黃門侍郎。支持晉惠帝復位，授散騎常侍、左衛(wèi)將軍、大鴻臚卿、侍中，出任青、揚二州刺史。永嘉之亂后，消滅江州刺史華軼、鎮(zhèn)壓荊湘流民起義，與堂弟王導一同輔佐晉元帝建立東晉，擔任大將軍、江州牧，封漢安侯。他掌控長江中上游的軍隊，統(tǒng)轄州郡，自收貢賦，對東晉政權造成極大威脅。晉元帝重用劉隗、刁協(xié)與之抗衡，并以北討后趙為名將劉隗、戴淵外放，以防御王敦。 永昌元年（322年），王敦以誅殺劉隗為名，起兵于武昌，攻入建康，誅除異己，被拜為丞相、江州牧，進爵武昌郡公。他還屯武昌，后又移鎮(zhèn)姑孰，自領揚州牧。太寧二年（324年），王敦再次起兵進攻建康，不久病逝于軍中，時年五十九歲，不久后，叛亂平息，王敦被剖棺戮尸。
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