胰島β細(xì)胞是人體內(nèi)唯一可以分泌胰島素的功能性組織，胰島β細(xì)胞功能的障礙或缺陷是糖尿病發(fā)病與惡化的關(guān)鍵原因。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國2型糖尿病患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞功能正在以每年2%的速度下降，病程超過10年的2型糖尿病患者，下降速度會更快！

臨床上，有些患者盡管不斷地在增加降糖藥，但血糖水平卻仍然控制不好，這往往提示胰島β細(xì)胞功能有明顯衰退。

但近年來，也確實(shí)有越來越多的患者，在降糖藥減量甚至停用的情況下，血糖還能維持在理想水平。毫無疑問，這部分患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞功能不僅沒有衰退，甚至可能得到了逆轉(zhuǎn)。

這種現(xiàn)象意味著，一定有一些方法或者策略能夠幫助我們保護(hù)胰島β細(xì)胞！

這篇文章，我們就來說一說，在醫(yī)學(xué)上，保護(hù)胰島β細(xì)胞，有哪三大策略？哪五類降糖“新藥”可以對此發(fā)揮作用？

策略一 減輕體重

我們在之前的很多期視頻當(dāng)中已經(jīng)反復(fù)強(qiáng)調(diào)過，對于肥胖、超重或者腰圍超標(biāo)的2型糖尿病患者來說，減輕體重、減少內(nèi)臟脂肪含量是改善血糖效果最好的手段之一！

首先，與肥胖和超重相關(guān)的機(jī)體代謝紊亂，可以直接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能障礙。其次，即便體重沒有明顯超標(biāo)，但腰圍的增粗往往代表內(nèi)臟脂肪含量高，而內(nèi)臟脂肪可以通過釋放大量的游離脂肪酸來損害胰島β細(xì)胞功能。

醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證明：肥胖或超重的2型糖尿病患者，只要體重減輕5%左右，胰島β細(xì)胞功能就可以得到明顯改善。而體重下降得越多，胰島β細(xì)胞功能的改善程度往往就越大！體重下降超過15公斤以上的患者，糖尿病的完全緩解率可以達(dá)到80%以上。

而在如何實(shí)現(xiàn)減重這個問題上，主要方法有三個：

第一，最基礎(chǔ)的方法是飲食控制和運(yùn)動鍛煉等健康生活方式的干預(yù)。目前，在很多臨床試驗(yàn)里，研究者都選擇了“限制能量飲食”來作為“非藥物減重”的手段。

這意味著，從醫(yī)學(xué)角度來說，“限制能量飲食”應(yīng)該是一種效果相當(dāng)確切的減重方法。而“限制熱量”的本質(zhì)，其實(shí)是減少每天飲食的總熱量，也就是在“科學(xué)指導(dǎo)”下，“少吃”或者“節(jié)食”。

第二，通過藥物來減重。《2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能評估與保護(hù)臨床專家共識》就特別介紹了兩種藥物方案：一個是“二甲雙胍+奧利司他（專門用于減重的藥物）”；而另一個則是度拉糖肽、利拉魯肽、司美格魯肽等“肽類降糖藥”（胰高血糖素樣肽-1受體激動劑）。

這兩種藥物方案，都被證明可以降糖、減重，并明顯改善胰島β細(xì)胞功能。

第三，還可以通過代謝手術(shù)來減重。當(dāng)然了，一般，體重指數(shù)BMI≥32.5kg/m2的患者才建議考慮手術(shù)。普通的肥胖或超重人群是沒有必要采取這種措施的。并且，65歲以上的老年人群，一般也不建議手術(shù)。

策略二 解除“高糖毒性”

臨床上，有一類患者的病情非常有特點(diǎn)，他們在剛剛確診2型糖尿病的時候，血糖水平很高，胰島β細(xì)胞功能也很差。但是，僅僅只是短期給他們打了一下胰島素，他們的血糖就很快降下去了，并且胰島β細(xì)胞功能也明顯獲得了改善。

之后，這些患者并不需要長期依賴胰島素，甚至有的患者連口服降糖藥都不需要使用，就能夠維持血糖在合適的范圍以內(nèi)。

臨床上，這樣的情況并不少見！之所以會出現(xiàn)這種現(xiàn)象，關(guān)鍵在于，一開始的時候，患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞功能并非真的遭到了不可逆的“破壞”，它們只不過是被“暫時”地抑制住了。而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能被“暫時抑制”的原因，其實(shí)是血糖水平過高形成了“高糖毒性”。

一旦，及時使用胰島素治療，在短期內(nèi)“解除掉”這種“高糖毒性”，那么，胰島β細(xì)胞功能就可以被迅速“逆轉(zhuǎn)回去”！而這種治療方式，就被命名為“短期胰島素強(qiáng)化治療”。

不過，并不是每一位2型糖尿病患者都適合通過“短期胰島素強(qiáng)化治療”來改善胰島β細(xì)胞功能。

《短期胰島素強(qiáng)化治療逆轉(zhuǎn)2型糖尿病專家共識》就特別提出：

“剛確診”的2型糖尿病患者，如果糖化血紅蛋白≥9.0%或者空腹血糖水平≥11.1mmol/L，這是最適合做短期胰島素強(qiáng)化治療的。這類患者，最有希望觀察到胰島β細(xì)胞在短期內(nèi)獲得明顯的改善。

對于空腹血糖水平在8-11mmol/L之間，糖化血紅蛋白在7.5%-8.9%之間的“新確診”患者，由醫(yī)生權(quán)衡利弊以后，可以考慮對其中一部分開展短期胰島素強(qiáng)化治療。

而空腹血糖水平不超過8.0mmol/L，糖化血紅蛋白也不超過7.5%的這些患者，通常就不建議打胰島素了！

策略三 減少血糖波動

客觀來說，在超重與新發(fā)的2型糖尿病患者以外，還有不少患病時間較長的“瘦糖人”。

對于這部分患者來說，無法通過減重來改善胰島β細(xì)胞功能；而很多時候，他們也并不滿足“短期胰島素強(qiáng)化治療”的條件。

但是，這些患者一樣希望能夠找到可以改善自身胰島β細(xì)胞功能的辦法。

客觀來說，“瘦糖”患者胰島β細(xì)胞功能衰退的速度往往更快，并且，他們可選擇的改善策略相當(dāng)有限。從目前的研究來看，對于這部分患者來說，減少血糖的劇烈波動，維持血糖的平穩(wěn)狀態(tài)，并且使用一些能夠幫助改善胰島β細(xì)胞功能的“新藥”，是相對可靠的方法。

好消息是，在《2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能評估與保護(hù)臨床專家共識》當(dāng)中，就為大家列舉了五種可以幫助穩(wěn)定血糖，同時，還有研究證明能夠改善胰島β細(xì)胞功能的降糖“新藥”：

第一， 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，也叫“肽類”降糖藥，代表藥物有：利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽等等；

第二， 鈉?葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，也叫“列凈類”降糖藥，代表藥物有：達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈；

第三， DPP-4抑制劑，也叫“列汀類”降糖藥，代表藥物有：維格列汀、西格列汀、利格列汀等等；

第四， 葡萄糖激酶激活劑“多格列艾汀”；

第五， PPAR激動劑“西格列他鈉”。

當(dāng)然了，大家不太可能同時使用這五種藥物，也完全沒有這種必要。事實(shí)上，這五種藥物各有特點(diǎn)，分別適用于一些特定情況的患者！

比方說，度拉糖肽、司美格魯肽等“肽類”降糖藥以及達(dá)格列凈、卡格列凈等“列凈類”降糖藥，這兩種藥物被認(rèn)為在保護(hù)心血管以及腎臟方面具有非常顯著的效果。因此，對于合并心血管疾病或慢性腎臟病的2型糖尿病患者，至少應(yīng)該使用其中一種。

再比如，從降血糖的特性上來看，維格列汀、西格列汀等“列汀類”降糖藥，在降低餐后血糖方面有比較明顯的效果。因此，以餐后血糖升高為主要表現(xiàn)或者餐后血糖一直難以得到控制的患者，可以考慮使用這類藥物。

還有，體內(nèi)“胰島素抵抗”現(xiàn)象比較明顯的患者，西格列他鈉是比較適合的一類藥物。這種藥物在作用機(jī)制上，可以增加肝臟、肌肉等靶器官對于胰島素的敏感性，從而改善胰島素抵抗。

最后，多格列艾汀這種新藥，由于它是通過一種全新的作用機(jī)制來發(fā)揮作用，因此，被不少的醫(yī)生還有患者寄予厚望。這種藥物被認(rèn)為有可能幫助2型糖尿病患者“重塑”體內(nèi)的血糖穩(wěn)態(tài)。

總而言之，除了減重和短期胰島素強(qiáng)化治療以外，臨床專家共識告訴我們，還有這些降糖“新藥”有可能幫助我們改善胰島β細(xì)胞功能。好的，關(guān)于保護(hù)胰島β細(xì)胞的三大策略，我們就說到這里。

【參考文獻(xiàn)】

1，2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能評估與保護(hù)臨床專家共識 《中華糖尿病雜志》2022年6月 第14卷 第6期

2，短期胰島素強(qiáng)化治療逆轉(zhuǎn)2型糖尿病專家共識 《中華糖尿病雜志》2021年10月 第13卷 第10期

3，改善心血管和腎臟結(jié)局的新型抗高血糖藥物臨床應(yīng)用中國專家建議 《中國循環(huán)雜志》 2020年3月 第35卷 第3期

4，中國成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專家共識 《中華糖尿病雜志》2020年1月 第12卷 第1期

5，2型糖尿病基層合理用藥指南 《中華全科醫(yī)師雜志》2021年6月 第20卷 第6期