復(fù)查結(jié)果顯示，癌癥疫苗消除了Gangi女士的腎上腺腫瘤，并清除了她身體其他部位的癌癥。她的胸骨上仍有一個(gè)小腫塊，但醫(yī)生覺得這是癌癥留下的疤痕。Gangi表示：“十年以來，這是我第一次不用服用任何藥物，因?yàn)?strong>治療后我的身體不再疼痛。這感覺太棒了，我可以放心地旅行了。多年來，我的孩子們第一次不再為我的癌癥擔(dān)心?！?/span>

圖1 Gangi女士在癌癥疫苗治療前PET影像（左）和治療后影像（右）（圖源：Daily mail）

醫(yī)生表示：“當(dāng)我們進(jìn)行癌癥疫苗治療后的第一次PET掃描時(shí)，發(fā)現(xiàn)Gangi女士腎上腺的腫瘤已經(jīng)完全消失了。直到今天，她的病情都在緩解，而且沒有出現(xiàn)任何腫瘤復(fù)發(fā)。我們使用的癌癥療法沒有消融大腫瘤的先例，對(duì)于治療后果我們也無法完全預(yù)測(cè)。但是，事實(shí)表明這款癌癥疫苗最多的副作用是持續(xù)大約一天的發(fā)燒，類似于新冠疫苗接種后的反應(yīng)。”

現(xiàn)年53歲的William Morrison于2017年被診斷出患有濾泡性淋巴瘤。在進(jìn)行第一次治療時(shí)，Morrison先生接受了西奈山醫(yī)院的癌癥疫苗試驗(yàn)，但收效甚微。在之后的2018年初，他的癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)楦咔忠u性的非霍奇金淋巴瘤。2018年冬天，Morrison先生接受了六個(gè)周期的化療，這讓他的病情緩解了一年。但是，僅僅一年后，PET結(jié)果顯示癌癥在多個(gè)部位轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。

2020年夏季，Morrison先生接受了第二次臨床試驗(yàn)，并于2021年1月完成頸部注射。癌癥疫苗注射完成后，Morrison先生遭受了類似流感的輕微副作用，如身體疼痛和高燒。癌癥疫苗清除了Morrison先生體內(nèi)的癌細(xì)胞，此后他一直處于完全緩解狀態(tài)。

Morrison先生表示：“癌癥的轉(zhuǎn)移讓我有些失望，我以為它可以多給我?guī)啄陼r(shí)間。那時(shí)Brody博士提到了另一項(xiàng)更近期的臨床試驗(yàn)，且與我進(jìn)行的第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)相似，但他們對(duì)其進(jìn)行了一些改動(dòng)，在其中添加了一些其他類型的藥物。最后，我體內(nèi)的癌細(xì)胞的確消失了，我現(xiàn)在已經(jīng)康復(fù)兩年了。我很慶幸當(dāng)初的決定，雖然聽到其他人說這只是試驗(yàn)性的藥物，不一定有用，但是我的醫(yī)生告訴我我已經(jīng)無路可退了，應(yīng)該放手一搏?！?/span>

八年前，43歲的Anna Bochenski首次確診乳腺癌。同年，Bochenski女士接受了右乳房腫瘤切除手術(shù)，但幾周后附近的一個(gè)部位又復(fù)發(fā)了。Bochenski女士開始每?jī)芍芤淮蔚幕?，隨后進(jìn)行雙側(cè)乳房切除術(shù)。2015年1月，Bochenski女士接受了32次放療，清掃了癌細(xì)胞。然而，三年后，Bochenski女士開始感到右側(cè)肋骨疼痛。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她的肋骨、脊柱和腋窩處多發(fā)腫瘤，且腫瘤有一個(gè)網(wǎng)球那么大，已進(jìn)入晚期癌癥四期。醫(yī)生告訴她，她只能活三年。

Bochenski女士表示：“如果我不參加臨床試驗(yàn)，我可能已在2021年死去。我經(jīng)歷了所有可能的化療。2020年12月，醫(yī)生告訴我我的癌癥對(duì)任何治療都沒有反應(yīng)。2021年1月，我參加了西奈山的癌癥疫苗臨床試驗(yàn)，才終于開始看到積極的變化。我手臂下的腫瘤完全消失了，脊柱腫瘤也已清除，肋骨中的腫瘤明顯縮小。最重要的是，癌癥沒有擴(kuò)散。我以為身患四期晚期癌癥的我永遠(yuǎn)無法擺脫化療藥物，但多虧了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，讓我恢復(fù)了活力，可以重返工作崗位。疫苗副作用也是有的，注射疫苗后的那天我渾身發(fā)抖，持續(xù)了兩三個(gè)小時(shí)。我的手在顫抖，無法端起一杯茶或一瓶水。我打電話給醫(yī)生說我覺得我快死了，顫抖得太厲害了，我甚至擔(dān)心牙齒會(huì)咬到舌頭。”

根據(jù)梅奧診所的數(shù)據(jù)，患有轉(zhuǎn)移性癌癥病人的五年生存率僅為6%，且大多數(shù)患者已放棄治療。傳統(tǒng)治療癌癥的方式是接受手術(shù)、化學(xué)治療和放射線療法，但化療和放療除了能殺死癌細(xì)胞外，也可能會(huì)傷害到正常的細(xì)胞。癌癥疫苗可以用來治療或預(yù)防癌癥，很多疫苗是“自體”的，也就是說，它是從病人自己的身體中萃取的，對(duì)病人有專一性。目前所研發(fā)的癌癥疫苗，除了能治療癌癥外，也將副作用降到最低，甚至無明顯副作用。

紐約曼哈頓西奈山醫(yī)院開發(fā)的癌癥疫苗，利用Flt3配體（Flt3L），迅速增加體內(nèi)樹突細(xì)胞（也稱為“professor”細(xì)胞）的水平，從而迅速“融化”原發(fā)腫瘤，并教會(huì)身體尋找并殺死已經(jīng)擴(kuò)散到其他地方的癌細(xì)胞。Flt3L是人體內(nèi)每天都會(huì)制造的一種蛋白質(zhì)，用于制造各種類型細(xì)胞，包括“professor”細(xì)胞。

該療法分為四個(gè)部分：首先，患者在兩天內(nèi)接受四次小劑量輻射以殺死一些癌性細(xì)胞。醫(yī)生會(huì)用這些死亡的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)制造癌癥疫苗；然后，在隨后的九天內(nèi)，每天向患者腫瘤中注射Flt3配體（Flt3L），誘導(dǎo)產(chǎn)生“professor”細(xì)胞；之后，在六周內(nèi)向患者的腫瘤注射八次假病毒poly-ICLC，激活“教授”細(xì)胞。激活的“教授”細(xì)胞會(huì)吞噬腫瘤細(xì)胞，然后將“經(jīng)驗(yàn)”傳授給T細(xì)胞。T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并在全身移動(dòng)摧毀各處轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞；最后，在第23天，患者開始接受免疫療法（pembrolizumab）進(jìn)行鞏固，每三周使用一次，持續(xù)八次治療。pembrolizumab是一種經(jīng)FDA批準(zhǔn)的免疫療法，可使人體免疫系統(tǒng)殺死腫瘤細(xì)胞。

圖2 癌癥疫苗作用過程（圖源：Daily mail）

在試驗(yàn)實(shí)施前，西奈山醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)曾在Nature medicine發(fā)表過癌癥疫苗初步臨床的試驗(yàn)報(bào)告：治療淋巴癌的試驗(yàn)性“癌癥疫苗”初步人體臨床試驗(yàn)成功，部分患者病情有顯著改善。首次的人體臨床試驗(yàn)是從2013年開始的，試驗(yàn)患者共有11名，其中3名患者治療效果最為顯著，全身腫瘤完全消失，并且已經(jīng)持續(xù)了數(shù)月到數(shù)年沒有復(fù)發(fā)。這一次免疫療法試驗(yàn)的突破在于這種疫苗使在腫瘤中召集并激活樹突細(xì)胞成為了現(xiàn)實(shí)。而且，當(dāng)這一疫苗在與檢查點(diǎn)阻斷免疫療法結(jié)合后會(huì)起到類似催化的作用，治愈腫瘤的效率更高，可被用于治療的癌癥種類范圍更廣。

圖3 研究成果（圖源：[1]）

此項(xiàng)疫苗的研發(fā)參與者Joshua D Brody博士表示：“大多數(shù)病人過去都接受過化療，特別是乳腺癌和頭頸部位癌癥的病人。化療對(duì)整個(gè)身體的毒性很大，也會(huì)傷害免疫系統(tǒng)。我們所研究的癌癥疫苗免疫療法并不會(huì)有傳統(tǒng)化療和抗體療法會(huì)有的脫發(fā)和惡心的反應(yīng)，雖然還不能證實(shí)發(fā)燒和痊愈的必然聯(lián)系，但恢復(fù)快的患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒癥狀。癌癥疫苗所使用的化學(xué)品價(jià)格便宜，單劑成本在幾美分至幾美元。雖然從技術(shù)上來說這是一種疫苗，但目前的治療形式是17劑癌癥疫苗+8次免疫療法注射。但是，在未來幾個(gè)月，我們?nèi)孕枰M(jìn)一步對(duì)癌癥疫苗優(yōu)化，減少患者注射的疫苗數(shù)量。”

Moffitt癌癥中心臨床腫瘤學(xué)醫(yī)師Mike Jane認(rèn)為：“這是一種癌癥治療的新思路。你可以將樹突細(xì)胞激活然后告訴T細(xì)胞要做什么。我們已經(jīng)知道怎么用檢查點(diǎn)阻斷抑制劑來喚醒T細(xì)胞。所以說希望這樣的綜合療法能夠在治療領(lǐng)域推動(dòng)新的進(jìn)展，來治療那些在傳統(tǒng)療法下沒有效果的病人。”

City of Hope綜合癌癥治療中心副主任Larry Guo認(rèn)為試驗(yàn)還在初步階段，尤其是治愈的患者人數(shù)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。臨床試驗(yàn)需要通過三個(gè)階段才能夠通過美國(guó)食品及藥物管理局的認(rèn)證。而這次的實(shí)驗(yàn)應(yīng)該來說還是在第一階段。要通過嚴(yán)格的管理局認(rèn)證需要在接受新藥物治療的足夠數(shù)量的病人身上得到有效與安全的反饋的前提上才能進(jìn)一步審核。但是從這一試驗(yàn)出發(fā)，未來在短時(shí)間內(nèi)癌癥治療研究領(lǐng)域很有希望出現(xiàn)新進(jìn)展！