肝癌(liver cancer)即肝臟惡性腫瘤(hepatic cancer ),可分為原發(fā)性肝癌(primary hepatic cancer)和繼發(fā)性肝癌兩大類。肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌的主要組織學亞型,占原發(fā)性肝癌的90%,因此肝細胞性癌也簡稱肝癌。 精準治療 隨著研究人員更多地了解導致癌癥的細胞變化,制藥業(yè)開發(fā)出專門針對這些變化的精準治療藥物。精準治療藥物與標準化療藥物的工作方式不同,但與化療一樣,這些藥物通過血液進入身體的幾乎所有區(qū)域,這使得它們可以有效對抗已擴散到身體遠端部位的癌癥。由于標準化療在大多數(shù)肝癌患者中尚無效,因此醫(yī)學界一直在尋找更有針對性的療法。 一線治療:2大靶向藥、1種免疫聯(lián)合
二線治療: 4款靶向藥 3款免疫療法 3種免疫聯(lián)合
治療藥物索拉非尼是一種多靶點抗腫瘤藥物,由德國拜耳制藥公司研制成功,商品名為多吉美,可同時作用于腫瘤細胞和腫瘤血管。它具有雙重的抗腫瘤作用,既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖,還可通過抑制VEGFR和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。 2007年10月,歐洲藥品評價局(EMEA)批準索拉非尼(多吉美)用于治療肝細胞癌。 1.1、氘代索拉非尼:多納非尼(Donafenib) 多納非尼(Donafenib)是一種氘代索拉非尼。多納非尼可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性,可抑制各種Raf激酶和下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路,抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成。 侖伐替尼是一種口服多受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑,具有新穎的結合模式,除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK外,還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體的激酶活性。
瑞格非尼通常每天服用一次,持續(xù)3周,然后休息一周,二線治療既往接受過索拉非尼治療進展后晚期HCC患者。 卡博替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用,能夠殺死腫瘤細胞,減少轉移并抑制血管生成。 5、希冉擇?(雷莫西尤單抗)Cyramza(Ramucirumab)曾譯為雷莫蘆單抗 雷莫蘆單抗適用于二線治療基線AFP≥400ng/ml,既往接受過索拉非尼治療進展后晚期HCC患者。雷莫蘆單抗主要通過防止癌癥產(chǎn)生更多血管來起作用。該藥物每2周作為靜脈輸注給藥。 6、阿帕替尼(Apatinib) 阿帕替尼是抗血管生產(chǎn)抑制劑,2020年12月31日,阿帕替尼在中國獲批 用于二線治療晚期肝細胞癌(HCC)。 帕博利珠單抗和納武利尤單抗 2者都是靶向PD-1的藥物,PD-1是免疫系統(tǒng)細胞上的一種蛋白質(zhì),稱為T細胞,通常有助于防止這些細胞攻擊體內(nèi)的其他細胞。通過阻斷PD-1,這些藥物可以增強對癌細胞的免疫反應。這可以縮小一些腫瘤或減緩其生長。這些藥物可用于之前接受過靶向藥物索拉非尼(多吉美)治療的肝癌患者。 2020年03月04日,恒瑞醫(yī)藥PD-1卡瑞利珠單抗(艾瑞卡)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細胞癌患者的治療。
10、納武利尤單抗+伊匹木單抗(Ipilimumab) O+Y組合:聯(lián)合使用PD-1和CTLA-4抑制劑具有機制上的協(xié)同互補作用,CTLA-4與PD-1抗體,一個給予抗原提呈細胞信號以激活T細胞,一個避免T細胞與癌細胞過度接觸以不受癌細胞蒙蔽,從而達到對腫瘤細胞的殺傷作用。 11、阿替利珠單抗(atezolizumab)+貝伐珠單抗(bevacizumab) 特善奇聯(lián)合安維汀組合也是十多年來在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細胞癌患者中改善總生存期的首個治療方案。 12、達伯舒(信迪利單抗)Tyvyt(sintilimab) +達攸同(貝伐珠單抗)Bevacizumab 13、英飛凡(度伐利尤單抗)Imfinzi(durvalumab)+Imjudo(tremelimumab) 2022年10月,阿斯利康(AstraZeneca)開發(fā)的抗CTLA-4抗體Imjudo(tremelimumab)與抗PD-L1抗體Imfinzi(durvalumab)聯(lián)用,美國獲批治療不可切除的肝細胞癌患者,為肝癌患者提供了一種由雙重免疫檢查點抑制劑構成的全新免疫組合療法。 其他 |
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