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誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡!胃癌、胰腺癌等實(shí)體瘤潛力新靶點(diǎn)Claudin18.2免費(fèi)臨床試驗(yàn)最新匯總!

 印塔健康 2022-12-02 發(fā)布于上海

Claudins是一個(gè)蛋白質(zhì)家族,其作用是維持控制細(xì)胞間分子交換的緊密連接,廣泛分布于胃、胰腺和肺組織,可用于診斷和治療。Claudin18.2(CLDN18.2)亞型是一種胃特異性亞型,自從研究人員發(fā)現(xiàn)Claudin18.2是一種高度選擇性的分子,并且只在癌細(xì)胞中廣泛表達(dá),它就成為一種理想的靶點(diǎn)。

圖注:Claudins家族結(jié)構(gòu)示意圖

Claudin18.2(CLDN18.2)位于細(xì)胞膜表面,正常情況下表達(dá)于胃粘膜分化上皮細(xì)胞,在胃腺癌中表達(dá)高達(dá)70%。此外,隨后研究表明,其也能在乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細(xì)胞肺癌等多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過度表達(dá)。因此,Claudin 18.2被認(rèn)為是胃癌、胰腺癌等實(shí)體腫瘤免疫治療的有效靶標(biāo)。

靶向CLDN18.2的抗體可以結(jié)合在腫瘤細(xì)胞表面,激活細(xì)胞內(nèi)部抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒效應(yīng)(CDC)作用,同時(shí)可以誘導(dǎo)細(xì)胞的增殖和凋亡。

靶向Claudin 18.2藥物

目前全球范圍內(nèi)靶向Claudin18.2靶點(diǎn)的產(chǎn)品類型包括單克隆抗雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物(ADC)以及CAR-T等。其中,以單克隆抗體在研數(shù)量最多。

圖注:全球Claudin18.2臨床階段藥物

臨床項(xiàng)目
目前靶向Claudin18.2的單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物(ADC)以及CAR-T療法等免費(fèi)臨床正在招募中

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