提到大名鼎鼎的CAR-T，幾乎無(wú)人不知，CAR-T是近兩年涌現(xiàn)出的“治愈性”抗癌療法。目前，已被FDA批準(zhǔn)的兩種CAR T細(xì)胞療法Yescarta和Kymriah分別用于治療白血病和淋巴瘤。這些治療方法已經(jīng)證實(shí)可以誘發(fā)的顯著反應(yīng) - 即使是生存期僅僅幾個(gè)月的晚期癌癥患者也可以完全根除，在某些情況下強(qiáng)烈響應(yīng)持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。

比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細(xì)胞療法成功治愈7年，她也成為這一史詩(shī)級(jí)療法的代言人被載入史冊(cè)。

2019年的我（無(wú)癌7年）

CAR-T療法開(kāi)發(fā)者Carl June博士同我們參加活動(dòng)

這種療法從患者體內(nèi)分離出免疫T細(xì)胞，并在體外對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行基因改造，給它們裝上識(shí)別癌細(xì)胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR）。隨后，這些改造之后的細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中經(jīng)過(guò)大量擴(kuò)增，再被輸注回患者體內(nèi)。在那里，它們就像是一支裝備了最新武器，訓(xùn)練有素的軍隊(duì)，對(duì)癌細(xì)胞展開(kāi)無(wú)情的攻擊。

詳情點(diǎn)擊：一文總覽癌癥的CAR-T細(xì)胞療法

延伸閱讀：重磅！針對(duì)多種兒童實(shí)體腫瘤的CAR T細(xì)胞療法橫空出世?。ㄋ枘讣?xì)胞瘤/腎母細(xì)胞瘤/尤文肉瘤/橫紋肌肉瘤）

然而，其之所以在血液瘤中療效顯著，是因?yàn)檠毫龅哪[瘤細(xì)胞有著祖?zhèn)鞯陌悬c(diǎn)——CD19（只存于腫瘤細(xì)胞中而不存在于正常細(xì)胞），我們可以輕易的依靠這個(gè)靶點(diǎn)帶領(lǐng)CAR-T細(xì)胞找到癌細(xì)胞，消滅癌癥。第三個(gè)靶向稱為BCMA的抗原的 CAR T細(xì)胞療法預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤（藍(lán)鳥(niǎo)公司）。但是實(shí)體瘤中并沒(méi)有這么明顯的只存在于癌細(xì)胞中而不存在于正常細(xì)胞中的靶點(diǎn)。

醫(yī)學(xué)界一直希望CAR T細(xì)胞可以為更多的實(shí)體腫瘤開(kāi)發(fā)出新的特異性靶點(diǎn)！

領(lǐng)先世界！中國(guó)CAR-T療法率先攻破實(shí)體瘤！

中國(guó)CAR-T細(xì)胞研究和臨床治療效果已經(jīng)追上美國(guó)同行！全球CAR-T臨床試驗(yàn)已達(dá)718項(xiàng)，其中美國(guó)以284項(xiàng)高居榜首，中國(guó)以228項(xiàng)位列第二，中國(guó)CAR-T研究已經(jīng)處于世界領(lǐng)先水平。

而在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域，我們國(guó)家也取得備受世界矚目的成績(jī)，研發(fā)出了國(guó)際上首個(gè)靶向Claudin18.2的實(shí)體瘤CAR-T療法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白，被認(rèn)為是胃癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點(diǎn)?；诖?，中國(guó)研究人員開(kāi)發(fā)了國(guó)際上首個(gè)針對(duì) Claudin18.2 的 CAR-T 細(xì)胞。

2018年9月，在美國(guó)波士頓舉行的CAR-TCR 峰會(huì)上，中國(guó)CAR-T 細(xì)胞免疫療法研發(fā)企業(yè)公布了其在研CAR-Claudin18.2 T 細(xì)胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數(shù)據(jù)。

接受治療的12名患者中，8名患者經(jīng)歷了不同程度腫瘤消退。特別是在一個(gè)經(jīng)過(guò)改良的治療亞組中，按照 RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)，6名患者有5名達(dá)到客觀緩解(其中1名待確認(rèn)客觀緩解)，另外1名達(dá)到完全緩解。

2019 ASCO年會(huì)上,該研究進(jìn)行了數(shù)據(jù)更新，靶向claudin18.2 CAR T細(xì)胞治療12例轉(zhuǎn)移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件、治療相關(guān)死亡或嚴(yán)重神經(jīng)毒性。

11例評(píng)估對(duì)象中：

1例(胃腺癌)完全緩解；

3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分緩解；

5例病情穩(wěn)定；

2例病情進(jìn)展；

總客觀緩解率為33.3%。

并且，CAR-Claudin18.2 T 細(xì)胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示，靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤，且沒(méi)有發(fā)生脫靶毒性。

首個(gè)靶向claudin18.2的CAR-T療法臨床招募！

一項(xiàng)評(píng)估自體人源化抗claudin18.2嵌合抗原受體T細(xì)胞在晚期實(shí)體瘤中的安全性及功效的臨床試驗(yàn)已經(jīng)率先由國(guó)內(nèi)胃腸道腫瘤享負(fù)盛名的北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤科開(kāi)展。

實(shí)驗(yàn)說(shuō)明

開(kāi)放標(biāo)簽，劑量遞增/劑量方案尋找臨床研究以評(píng)估自體人源化抗claudin18.2嵌合抗原受體T細(xì)胞在晚期實(shí)體瘤中的安全性，功效和藥代動(dòng)力學(xué)。

入組標(biāo)準(zhǔn)（部分）

1. 年齡18至75歲，男性或女性;
2. 患有病理證實(shí)的實(shí)體瘤（即晚期胃癌，食管胃交界癌和胰腺癌）并且經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的受試者;
3. Claudin 18.2 IHC染色陽(yáng)性;
4. 預(yù)計(jì)壽命> 12周;

CAR-T細(xì)胞治療晚期實(shí)體瘤的安全性和有效性臨床研究

一項(xiàng)CAR-T細(xì)胞治療晚期實(shí)體瘤的安全性和有效性臨床研究在全國(guó)各地的三甲醫(yī)院開(kāi)展，并且已經(jīng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和相關(guān)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。這是中國(guó)國(guó)內(nèi)患者能夠接受?chē)?guó)際前沿CAR-T細(xì)胞療法的途徑之一，是不可多得的機(jī)會(huì)。若患者入組該臨床試驗(yàn)后將會(huì)接受前沿新型抗腫瘤細(xì)胞療法，接受當(dāng)?shù)氐臋?quán)威醫(yī)生診治和經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行定期觀察和隨訪指導(dǎo)，并且所有試驗(yàn)相關(guān)的檢測(cè)和試驗(yàn)用藥費(fèi)用均免費(fèi)。

主要入排標(biāo)準(zhǔn)

1.年齡18-65歲之間（胰腺癌18-70歲）；ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0~1（乳腺癌ECOG 0-2）；

2.在經(jīng)申辦方認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室的免疫組化（IHC）測(cè)定靶點(diǎn)表達(dá)≥1+（去研究中心檢測(cè))；

3.細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)為本試驗(yàn)方案適應(yīng)癥中的一種實(shí)體瘤；

4.至少具有一個(gè)顱外可測(cè)量病灶（病灶＞1cm或淋巴結(jié)短徑＞1.5cm）；

5.主要器官功能正常；

6.沒(méi)有出血性疾病或凝血功能障礙；

7.沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移；

主要招募的癌種

1.胰腺癌：無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或者不適合手術(shù)的患者，或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者；或接受過(guò)一二線充分治療，標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的患者

2.轉(zhuǎn)移性乳腺癌：既往接受過(guò)至少 2-4 個(gè)化療方案或者多線內(nèi)分泌治療，目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案；

3.非小細(xì)胞肺癌：標(biāo)準(zhǔn)一線和二線藥物治療失敗的晚期患者；診斷為非小細(xì)胞肺癌的患者必須檢測(cè) EGFR 突變情況、ALK 易位提到的情況需要接受適當(dāng)?shù)睦野彼崦敢种苿┲委熀鬅o(wú)效的患者；

4.復(fù)發(fā)難治性甲狀腺癌：碘難治且對(duì)索拉菲尼（或其他相關(guān)靶向藥物）治療無(wú)應(yīng)答的患者，或者自動(dòng)放棄碘 131 治療或者索拉菲尼（或其他相關(guān)靶向藥物）治療的患者；

5.結(jié)直腸癌：無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或者不適合手術(shù)的患者，或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者；或接受過(guò)一二線充分治療，標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的患者

6.胃癌：無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或者不適合手術(shù)的患者，或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者；或接受過(guò)一二線充分治療，標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的患者

其他CAR-T臨床試驗(yàn)招募

申請(qǐng)流程

1.按要求將病歷資料提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部；

2.醫(yī)學(xué)部初步評(píng)估后匹配合適的臨床試驗(yàn)；

3.向相應(yīng)的試驗(yàn)中心提交病歷資料；

4.評(píng)估通過(guò)后協(xié)助患者參加臨床試驗(yàn)。

在細(xì)胞療法出現(xiàn)之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在內(nèi)的實(shí)體瘤通常是采用手術(shù)、放化療進(jìn)行治療,其中胃腺癌的發(fā)生率占胃惡性腫瘤的95%,胰腺癌更是常見(jiàn)腫瘤中惡性程度最高的腫瘤,中位生存期和5年生存率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他腫瘤,號(hào)稱“癌中之王”。但是大部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,另外,這類惡性腫瘤對(duì)放化療的敏感性也不高。所以基于目前的標(biāo)準(zhǔn)療法,治療效果并不理想,而且預(yù)后極差。免疫療法的出現(xiàn)，將給更多的晚期患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的希望和奇跡。

我們堅(jiān)信，在完善的細(xì)胞免疫監(jiān)管制度出臺(tái)后，國(guó)家將放開(kāi)細(xì)胞免疫治療的大門(mén)造福更多的癌癥患者，我們國(guó)家的細(xì)胞免疫療法也將登上國(guó)際舞臺(tái)！