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六味地黃丸系出自北宋·錢乙《小兒藥證直訣》,是通補(bǔ)開合、滋陰補(bǔ)腎的經(jīng)典名方，方以熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮六味藥組成, 由張仲景金匱腎氣丸中所載八味減去桂、附而成, 根據(jù)補(bǔ)瀉同時進(jìn)行的原則,配伍上三補(bǔ)三瀉，以補(bǔ)為用。具有良好的臨床功效，廣泛的應(yīng)用于治療各種疾病，近年來報到了大量的臨床研究和實驗研究[1]在藥理研究和臨床應(yīng)用取得了新的進(jìn)展和新的應(yīng)用。本文就近年來的關(guān)于六味地黃制劑藥理研究和臨床應(yīng)用方面的報道研究作一綜述。 1藥理研究進(jìn)展 1.1對免疫系統(tǒng)的作用 六味地黃制劑能從多方面調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)。表現(xiàn)在：（1）調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫。姜延良等[2]報道，經(jīng)亞硝酸胺誘瘤小鼠，使用六味地黃丸能夠促進(jìn)骨髓干細(xì)胞和淋巴細(xì)胞組織增生，細(xì)胞免疫和體液免疫均有增強(qiáng)作用。劉敘義等[3]報道，六味地黃方可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能，并有提高體液免疫作用。鄭家駒等[4]證明，六味地黃湯能明顯促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及活性花環(huán)形成，抑制白細(xì)胞游走及促進(jìn)脾細(xì)胞抗體生成反應(yīng)，提示其對細(xì)胞免疫和體液免疫均有促進(jìn)作用。母安雄等[5]以水提醇沉淀法制備六味地黃丸藥液，處理乳牛外周血和吞噬細(xì)胞，然后測試六味地黃丸對乳牛多行核白細(xì)胞（PMNLS）的殺菌功能和超氧基釋放水平的影響，結(jié)果表明六味地黃丸能顯著促進(jìn)外周血及乳中多行核白細(xì)胞的殺菌能力，顯著提高血液和乳中吞噬細(xì)胞超氧基的釋放水平；在適當(dāng)?shù)臐舛确秶鷥?nèi)，六味地黃丸對多行核白細(xì)胞的免疫功能起明顯的雙向調(diào)節(jié)作用。楊勝等[6]報道六味地黃湯的活性部位3A對免疫功能的改善作用與調(diào)節(jié)T、B細(xì)胞的比例或改善其功能具有一定的關(guān)系。(2)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力。賈泰元[7]將鼠巨噬細(xì)胞J744細(xì)胞株與六味地黃丸水提液一起培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的免疫活性增強(qiáng)。(3)增強(qiáng)誘生干擾素作用。石曉宏等[8]報道,六味地黃丸對新城雞瘟病毒(NDV)誘生人扁桃體細(xì)胞具有協(xié)同增強(qiáng)作用,同時也能直接促進(jìn)扁桃體細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,并初步證明其性質(zhì)的A2干擾素,認(rèn)為該方對免疫功能的影響及抗腫瘤作用可能與其干擾素誘生或協(xié)同增強(qiáng)誘生有關(guān)。 (4)清除自由基。馬健等[9]報道六味地黃湯能夠增強(qiáng)正常動物免疫器官清除自由基的能力,降低其受損傷的程度。由于內(nèi)源性的自由基對免疫系統(tǒng)可能有抑制作用,因此提高免疫器官清除自由基的能力,保護(hù)免疫器官免受自由基的攻擊也可能是六味地黃湯調(diào)節(jié)免疫功能的作用機(jī)制之一。(5)調(diào)節(jié)免疫組織及細(xì)胞的因子表達(dá)。聶偉等[10]用環(huán)磷酰胺（CY）處理小鼠及快速老化型小鼠（SAM）觀察了六味地黃湯的有效部位CA對免疫功能的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明，CA4克明顯增強(qiáng)SAM抗早衰亞系SAMR1及早衰亞系SAMP8的免疫功能，促進(jìn)其脾細(xì)胞抗體生成反應(yīng)，增強(qiáng)脾細(xì)胞的增殖反應(yīng)能力。徐瑤等[11]報道六味地黃湯對燙傷引起的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活性、脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖、分泌IL-2、NK細(xì)胞活性抑制有不同程度的拮抗作用,還能抑制燙傷后大鼠腹腔巨噬細(xì)胞TNF分泌和降低血清IL-6水平,對增強(qiáng)機(jī)體燙傷后免疫能力,預(yù)防傷后過度炎癥反應(yīng)有積極作用。傅萬山等[12]發(fā)現(xiàn)六味地黃丸呈劑量依賴性延長腎陰虛小鼠游泳和耐缺氧時間,提高耐寒能力,增加炭粒廓清指數(shù)及抗體生成能力。方鑒等[13]報道六味地黃湯能影響花生四烯酸(AA)大鼠脾臟Th1細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子的水平,發(fā)揮糾正機(jī)體平衡紊亂的作用。這也可能是六味地黃湯臨床防治自身免疫性疾病療效的重要機(jī)制之一。 1.2 對心血管系統(tǒng)的作用 研究表明，六味地黃制劑對心血管系統(tǒng)疾病有良好應(yīng)用前景。表現(xiàn)為:(1)降血壓。六味地黃煎劑對麻醉大鼠的正常血壓有明顯的降低作用，但對麻醉大鼠的心肌收縮力及心率無明顯影響，其降壓作用可能是通過擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力所產(chǎn)生的[14]。也有報道顯示本方能明顯降低腎結(jié)扎、腎高血壓大鼠血壓，對于腎動脈狹窄性高血壓，本方也有明顯的降壓及改善腎功能作用[15],本方能在不影響鈉和鉀的排出量、尿量、尿醛固酮及激肽釋酶情況下，使血壓下降。(2)降血脂，抗動脈粥樣硬化。王秋娟等[16]報道,六味地黃湯（10g/kg）口服能明顯降低實驗性高血脂大鼠總膽固醇和肝中脂肪的含量。使高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量和HDL-C/TC明顯升高，表明該方對動脈粥樣硬化性疾病可能有良好的防治作用。日本學(xué)者[17]研究表明，本方能顯著降低甘油三酯、主動脈結(jié)合鈣離子的能力，因而長期服用本方有防治動脈硬化的效果。(3)改善局部血液循環(huán)，保護(hù)心肌。戴德哉等[18]報道:本方煎劑能明顯對抗大鼠因左冠動脈結(jié)扎而引起的心肌中超氧化酶（SOD) 的降低及MAD含量的增加，明顯縮小心肌缺血再灌大鼠的梗塞面積，增加灌流區(qū)面積，對于大鼠腎缺血有一定的保護(hù)作用，卻不能改善大鼠腦缺血狀態(tài)。六味地黃煎劑明顯抑制心肌中氧自由基的生成,保護(hù)心肌。臨床研究證明[19],六味地黃丸對冠心病患者血液流變學(xué)異常有較好的改善作用,用藥后患者血液流變學(xué)指標(biāo)普遍降低。安魯凡等[20]采用在體給藥離體觀察的方法，發(fā)現(xiàn)該方對langendorff灌流大鼠心臟低灌-再灌誘發(fā)的心律失常具有明顯的預(yù)防作用，且能明顯抑制甲狀腺素引起的心肌肥厚，并降低心臟對心律失常易損性的增加，認(rèn)為作用機(jī)制與該方抗氧自由基作用有關(guān)。 1.3對泌尿生殖系統(tǒng)的作用 雖然中醫(yī)之腎與現(xiàn)代西醫(yī)解剖腎臟有所不同，然而還是有某些類似和相關(guān)連之處，六味地黃丸主補(bǔ)腎陰?，F(xiàn)代藥理研究證明，六味地黃丸對泌尿生殖系統(tǒng)具有明顯有效的藥理作用，表現(xiàn)在：（1）保護(hù)腎臟，改善腎功能。陳峰等[21]報道，采用透射電鏡技術(shù)、電腦圖象分析技術(shù)和立體學(xué)方法定量計算服用六味地黃丸的大鼠腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)溶酶體的形態(tài)參數(shù)后發(fā)現(xiàn)，服用六味地黃丸后大鼠腎臟內(nèi)皮細(xì)胞生成溶酶體的表面積增大，細(xì)胞內(nèi)溶酶體占細(xì)胞體積的百分比與對照組接近，可能表明該方是通過提高溶酶體的數(shù)量，加快消化分解毒性物質(zhì)的速度而保護(hù)腎臟。黃世超[22]觀察觀察了六味地黃丸對健康老年人腎小管功能的影響，發(fā)現(xiàn)該藥能明顯改善老年人的腎濃縮和腎小管重吸收功能。戴德哉等[18]還報道六味地黃湯煎劑可以提高卻血腎中的超氧化物歧化酶（SOD）從而對缺血腎臟起到一定的保護(hù)作用。馬以泉[23]報道，六味地黃丸有助于提高腎病綜合征患兒的血清糖皮質(zhì)激素受體（GCR）的水平。(2)改善生殖系統(tǒng)的機(jī)能。陳健安[24]等研究表明六味地黃湯能夠升高血清黃體生成素(LH)、睪酮（T）的濃度，并能降低血清促卵泡生成素（FSH）的濃度，而對雌二醇（E2）的濃度無影響。同時對大鼠垂體、精囊有增重作用，并能增加垂體LH細(xì)胞數(shù)量，改善其形態(tài)結(jié)構(gòu)；對FSH細(xì)胞有減少作用；對睪丸無增重作用，但能改善睪丸間質(zhì)細(xì)胞及曲精管的結(jié)構(gòu)。禹志領(lǐng)等[25]發(fā)現(xiàn),六味地黃湯可改善氫化考的松所致雄性小鼠性器官及附屬性器官的萎縮,使幼年大鼠、小鼠及鵪鶉精子量增加,使家兔交配能力增強(qiáng),使大鼠腎上腺Vc 和膽固醇的含量明顯降低,這表明其對下丘腦- 垂體- 腎上腺系統(tǒng)有興奮作用，具有增強(qiáng)生殖機(jī)能的功能。凌慶枝等[26]用醋酸棉酚建造大鼠生精障礙模型后,用六味地黃湯(分煎與合煎)ig治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)六味地黃湯可顯著地促進(jìn)生精障礙大鼠的精子發(fā)生,同時可顯著提高精子的質(zhì)量;對損傷的睪丸曲細(xì)精管有較好的修復(fù)作用;可提高模型大鼠血清的NO、LH和T水平,降低FSH水平。 1.4對消化系統(tǒng)的作用 謝卓丘等[27]報道,六味地黃湯對CCl4、硫代乙酰胺和潑尼松龍引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT) 升高均有明顯的降低作用。此實驗還發(fā)現(xiàn)該方能促進(jìn)CCl4中毒小鼠對溴磺酞鈉的排泄,提示其有助于恢復(fù)和改善肝臟的正常解毒排泄功能。而且這種對肝臟的保護(hù)作用依賴六味地黃方的完整性。 1.5對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 候士良等[28]實驗證明，六味地黃丸及熟地黃均能降低甲亢陰虛大鼠T1、T4值，并趨于正常，六味地黃丸能顯著改善甲亢型陰虛大鼠體內(nèi)AD水平，使其趨于正常。另據(jù)報道，六味地黃丸能興奮腎上腺皮質(zhì)功能，明顯降低大鼠腎上腺維生素C含量。 1.6抗腫瘤作用 臨床研究已證實,六味地黃丸(湯)具有防治腫瘤的作用。李惠等[29]在實驗中通過氨基甲酸乙酯誘發(fā)小鼠肺腺瘤,其誘瘤機(jī)制之一是P53基因表達(dá)下降,而六味地黃湯能夠通過一定的途徑維持P53基因的表達(dá),從而降低氨基甲酸乙酯對小鼠肺腺瘤的誘發(fā)率。聶偉等[8]觀察六味地黃湯活性部位CA4對S180荷瘤小鼠的抗腫瘤作用,結(jié)果表明體內(nèi)給藥可顯著提高荷瘤小鼠生存率,抑制腫瘤生長,改善荷瘤小鼠的抗體生成反應(yīng)及淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)能力。但體外實驗表明CA4對S180和P815 細(xì)胞的生長均無明顯抑制作用,提示CA4的抗腫瘤作用是通過改善荷瘤機(jī)體的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體免疫防御系統(tǒng)的功能而間接發(fā)揮的。趙鳳鳴等[30]研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對環(huán)磷酰胺誘發(fā)的微核(MN)具有抑制作用,而且其抗突變作用具有濃度效應(yīng),其MN率隨藥物濃度降低而升高。 1.7抗衰老作用 六味地黃丸可通過改善體內(nèi)自由基代謝達(dá)到抗氧化、抗衰老的目的。李獻(xiàn)平等[31]觀察六味地黃湯對小鼠血中SOD、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性和LPO含量的影響,結(jié)果表明六味地黃湯可明顯增強(qiáng)小鼠血中SOD活性和GSH-Px的活力,使LPO顯著降低,有明顯的延緩衰老作用。六味地黃丸(湯) 還可通過抗DNA 損傷來延緩衰老。周坤福等[32]以小鼠活體骨髓細(xì)胞MN 和姐妹染色體單體互換(SCE)為指標(biāo),對六味地黃丸進(jìn)行抗DNA 損傷作用的實驗研究。結(jié)果表明六味地黃丸良好的抗DNA損傷作用是其延緩衰老的主要機(jī)制之一。六味地黃丸可改善學(xué)習(xí)記憶能力。周建政等[33]對快速老化模型小鼠SAMP8長期給予六味地黃湯,結(jié)果顯示,六味地黃湯可提高SAMP8記憶獲得和記憶保持能力,改善其空間記憶能力并部分改善其條件性回避反應(yīng)能力。劉能保等[34]報道生脈飲與六味地黃丸合用能改善Wistar大鼠因慢性應(yīng)激所致學(xué)習(xí)記憶障礙。其機(jī)制可能與其對海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元,尤其是nNOS陽性神經(jīng)元的保護(hù)作用有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體的衰老主要是由于隨著年齡增大,機(jī)體出現(xiàn)“腎虛”所引起的。上述研究表明,六味地黃丸(湯) 通過滋陰補(bǔ)腎,可起到延緩衰老的作用。 1.8對糖代謝的作用 袁詠等[35]報道六味地黃丸可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖,同時降低腎組織中過氧化脂質(zhì)(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,對防治糖尿病血管并發(fā)癥有一定作用。周蕓巖等[36]研究表明:以六味地黃丸化裁的中藥復(fù)方,能降低糖尿病大鼠空腹血糖,提高眼晶狀體及血清中SOD活性,降低其LPO含量,可在一定程度上延遲糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展。 1.9其他作用 1.9.1對中毒性耳聾的預(yù)防作用：張美莉等[37]據(jù)“腎開竅于耳”的中醫(yī)理論，觀察了六味地黃湯對卡那霉素，慶大霉素等氨基糖甙類抗生素耳毒性的防治作用。發(fā)現(xiàn)該方在聽力下降的程度、頻率范圍及毛細(xì)胞酶活性方面能部分減輕KA對豚鼠的耳毒性作用，推測其機(jī)制可能與本方能調(diào)節(jié)內(nèi)耳感受器官細(xì)胞的自身代謝有關(guān)。 1.9.2對非特異抵抗力的影響：有報道，本方有類似于人參的抗低溫、抗疲勞、增加耐缺能力及促皮質(zhì)激素作用，對氨基引起的鼠胸腺萎縮有一定的對抗功用，并能抑制小鼠棉球內(nèi)芽腫增生。 1.9.3對骨折愈合、骨質(zhì)疏松的影響：韓旭華等[38]用切除大鼠卵巢的方法制作骨質(zhì)疏松癥模型,并觀察六味地黃湯對骨生物力學(xué)指標(biāo)及鈣磷含量的影響。結(jié)果表明,六味地黃湯能改善大鼠骨生物力學(xué)特征,增加骨中鈣磷沉積,提高骨骼負(fù)載能力及抗外力沖擊能力,預(yù)防骨折發(fā)生。 2.臨床應(yīng)用概況 2.1應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病 2.1.1慢性咽炎：胡君立[39]采用六味地黃丸治療慢性咽炎42例，每日1劑，7d為1療程，結(jié)果隨訪1年復(fù)查，治愈無復(fù)發(fā)、好轉(zhuǎn)、無效分別為28,12,2例。李玲[40]報道六味地黃丸口服治療慢性咽炎30例,痊愈、有效分別為9,16例。說明六味地黃丸治療慢性咽炎有一定療效。六味地黃丸化裁可用于治療老年虛喘,腎不納氣之肺氣腫等癥。 2.1.2晚期肺癌：沙玲君等[41]通過對42例晚期肺癌患者在應(yīng)用化療的同時服用六味地黃丸,方法是將83例患者分為A、B兩組進(jìn)行治療觀察,A組42例化療加六味地黃丸,B組41例單用化療,結(jié)果兩組比較有效率及1年生存率無顯著差異(P>0.05),2年生存率比較A組超過B組,有明顯差異(P <0.05),證明A組提高生存質(zhì)量優(yōu)于B組,而六味地黃丸具有提高免疫功能,對腫瘤細(xì)胞有一定殺死或抑制作用,值得在晚期癌癥患者臨床治療中應(yīng)用。 2.1.3矽肺的治療：徐士雅[42]報道,服用漢防己甲素100mg,六味地黃丸8g ,每日2次,每周服用6天,連用6個月,結(jié)果發(fā)現(xiàn),矽肺患者的咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困難等4項臨床癥狀均明顯改善(P<0.05) ,特別是對咳嗽、咯痰有顯著治療作用,改善率達(dá)94.11%(P<0.01)；患者感冒和支氣管肺部感染率下降52.9% ,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對照組在治療前、后肺功能均為穩(wěn)定狀態(tài)。 2.2應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病 2.2.1治療慢性食管炎：方委會等[43]用大劑量六味地黃丸(濃縮)治療慢性食管炎及早期食管上皮細(xì)胞增生98例,分早、中、晚飯后各服30粒,30d為1個療程，效果顯著,認(rèn)為六味地黃丸對慢性炎癥久服療效較好。 2.2.2食管癌：在食管癌高發(fā)人群中,用六味地黃丸治療食管上皮細(xì)胞重度增生41例,服藥后1年復(fù)查,好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定、癌變分別為41,4,1例,與對照組比較差異顯著,說明六味地黃丸用于防治食管癌前期病變有一定效果[44] 2.2.3慢性腸炎：周衛(wèi)民[45]用六味地黃丸治療慢性腸炎31例，表現(xiàn)為腹瀉18例，腹瀉與便秘交替出現(xiàn)8例，便秘5例，結(jié)果顯效20例，有效8例，總有效率達(dá)90.3%。 2.3應(yīng)用于泌尿生殖系統(tǒng)疾病 2.3.1泌尿系統(tǒng)疾病的治療 朱正太等[46]用六味地黃丸6粒每日3次口服,加用抗生素治療34例腎盂腎炎,有效率為94%,治愈率82,其療效明顯優(yōu)于單用抗生素組；張甲嶺[47]等用本湯劑重用山萸肉治療慢性腎衰12例,山萸肉劑量可從40g至120g收效佳,12例皆獲良效；黃承勝[48]用本湯劑分型臨床治療慢性腎衰36例,顯效16例,有效14例,無效6例,且可減輕病人痛苦,改善癥狀,延長生存期。王長虹等[49]對20例難治性腎病患者在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)力寧、藻酸雙指鈉靜脈滴注以及六味地黃丸口服，治療組的有效率達(dá)90%，而對照組有效率僅為53.3%，療效差異顯著（p<0.05）許杰紅等[50]用六味地黃丸治療慢性腎功能衰竭36例,結(jié)果發(fā)現(xiàn),加服六味地黃丸的治療組在ET、IL-8、Cr等指標(biāo)上均較治療前顯著回落(P<0.05),與對照組比較,差異有顯著性意義(P<0.05)。提示,六味地黃丸治療慢性腎功能衰竭能明顯改善腎功能,對慢性腎衰有較好的輔助療效。高普照[51]用六味地黃湯合并豬苓湯治療46例尿道綜合癥，總有效率達(dá)95.65%，顯著高于對照組25%（p<0.01）。劉鴻雁等[52]將78例反復(fù)尿路感染者隨機(jī)分為兩組,治療組48例采用六味地黃丸聯(lián)合尿石通治療；對照組30例給予六味地黃丸治療,兩組均加用同一抗生素。結(jié)果,治療組與對照組的治愈率分別為58%和33%(P<0.05)。李淑娥[53]用六味地黃湯加減治療50例復(fù)發(fā)性泌尿系感染，治愈41例，顯效8例，無效1例。其中慢性膀胱炎治愈5例，顯效2例；尿道炎治愈11例，顯效1例；慢性腎盂腎炎治愈25例，顯效5例，無效1例。治愈率82%，有效率98%，療效顯著。 2.3.2生殖系統(tǒng)疾病 2.3.2.1婦科疾病的治療 朱曉云等[54]用六味地黃丸合用克羅米勞治療無排卵型功血56例,給予克羅米勞50mg,每日1次,共5天,同時加服六味地黃丸至月經(jīng)來潮,連用3月,進(jìn)行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在用藥期間,月經(jīng)周期、經(jīng)期及經(jīng)量均趨于正常,部分病例基礎(chǔ)體溫(BBT)呈雙相型,停藥后隨訪3～4個月,仍保持正常月經(jīng)?？梢?六味地黃丸合用克羅米勞治療無排卵型功血,能達(dá)到迅速止血,調(diào)整周期和促進(jìn)排卵之目的。吳心芳等[55]采用六味地黃丸配合逍遙丸治療月經(jīng)過少240例,其中帶節(jié)育環(huán)者156例,更年期婦女24例,青春期少女60例,隨機(jī)分為治療組與對照組,各120例，兩組年齡、構(gòu)成、病程無明顯差異,結(jié)果取得滿意療效。高瑾等[56]采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療老年性陰道炎86例,并與單純應(yīng)用六味地黃丸治療78例,西藥治療81例作對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn),3組總有效率分別為96.51%、79.49%和82.72%。表明中西醫(yī)結(jié)合組的療效優(yōu)于中藥組與西藥組,具有顯著性差異(P<0.01)。王玉革[57]采用六味地黃丸與更年康對60例更年期綜合征進(jìn)行雙盲對照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),六味地黃丸治療更年期綜合征顯效率89.6%,較更年康療效顯著(P<0.05)。此外,六味地黃丸對患者的血壓,尤其是舒張壓有明顯的改善作用。胡桂松等[58]用六味地黃丸聯(lián)合米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的療效。將100例本病患者隨機(jī)分為2組,各50例,治療組服用六味地黃丸與米非司酮聯(lián)合治療;對照組服用婦康片治療。3個月后觀察有效率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組總有效率為98% ,復(fù)發(fā)率為0,對照組總有效率為86%,復(fù)發(fā)率為11.6%。兩組總有效率、復(fù)發(fā)率相比,均有顯著性差異(P<0.05)?？梢?六味地黃丸聯(lián)合米非司酮治療更年期功血優(yōu)于婦康片,且復(fù)發(fā)率低,有推廣價值。 2.3.2.2男科病的治療 王玉仁等[59]用六味地黃湯加減治療男性不育癥30例。根據(jù)陰陽虛實,血瘀、濕熱等臨床癥狀隨證加減治之。結(jié)果痊愈19例(女方懷孕、性功能恢復(fù)正常等),有效6例,無效5例,總有效率83.3%。陳祥等[60]用六味地黃湯聯(lián)合化學(xué)假體治療陽萎。對59例陽萎患者進(jìn)行化學(xué)假體治療,對其中22例加服六味地黃湯,觀察兩組療效及血清性激素變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),加服六味地黃湯組的效果明顯優(yōu)于單用化學(xué)假體組(P<0.05),前者血清睪酮T、促黃體激素(LH)值明顯高于后組。提示,化學(xué)假體對心理性、神經(jīng)性及輕度血管病變所致陽萎有效,而化學(xué)假體治療的同時服用六味地黃湯效果更佳。成家文[61]用六味地黃湯加減治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎153例,總有效率98.69%。 2.4應(yīng)用于代謝系統(tǒng)疾病 2.4.1糖尿病的治療 韋詠蓮[62]用六味地黃膠囊治療40例2型糖尿病伴高血壓、高脂血癥患者，治療6周,觀察治療前、后空腹血糖(FBS) 、餐后2小時血糖(2hPBS)、血壓、膽固醇及甘油三酯等指標(biāo)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),FBS、2hPBS下降,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；膽固醇、甘油三酯下降,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療前、后的血壓無明顯變化?？梢?采用六味地黃膠囊治療2型糖尿病有助于控制血糖,減輕病情。朱耀國等[63]報道用六味地黃丸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。王印昌等[64]用該方治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變。李東海[65]應(yīng)用六味地黃湯加味治療糖尿病腎病,農(nóng)文燕[66]報道了六味地黃沖劑合西藥治療糖尿病神經(jīng)原性膀胱患者。曾永紅等[67]報道了六味地黃膠囊、運(yùn)動及飲食治療對糖耐量異常(IGT)患者。均取得良效。 2.4.2老年性骨質(zhì)疏松癥的治療 董月靈[68]將60例老年骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為2組,各30例。對照組口服蓋天力片和VitC 片,每日3次,每次1片(蓋天力嚼服);治療組在對照組治療基礎(chǔ)上,早、晚各加服六味地黃濃縮丸8粒。痛重時,2組均加服去痛片或百樂來片,3個月為1療程。4個療程結(jié)束后進(jìn)行療效評定。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 治療組有效率為73.3%,對照組有效率為40.0%,兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。 2.5應(yīng)用于心腦血管系統(tǒng)疾病 2.5.1心臟疾病的治療：(1)治療慢性心功能不全：魏靜麗[69]采用六味地黃丸與生脈注射液治療慢性心功能不全46例,總有效率95.66%;并設(shè)對照組42例,總有效76.19%；說明六味地黃丸與生脈注射液在治療本病有協(xié)同作用, 具有強(qiáng)心、利水、擴(kuò)張血管之效。(2)治療心律失常：劉方等[70]報道采用六味地黃丸加苦參治療室性早搏12例, 經(jīng)治療后室性早搏均消失,一般服藥2～4天即生效。(3)治療冠心病：賴益忠等[44]予冠心病患者服用六味地黃丸,每日2次,每次1丸,連服28 天后, 全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原均比用藥前明顯下降,血液流變學(xué)顯著改善,說明六味地黃丸對冠心病有較好的防治效果。 2.5.2高血壓的治療：黃飛翔等[71]將75例陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓病患者,隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組加服六味地黃丸和胰激肽原酶,連續(xù)治療12周,比較兩組療效、微量白蛋白(mAlb)和腎小球濾過率(GFR)情況。結(jié)果顯示,治療組能明顯改善臨床癥狀,可顯著升高GFR,降低mAIb,其療效優(yōu)于對照組(P<0.01)。此外,柳傳鴻等[72]探討了六味地黃湯加味(熟地、山藥、山茱萸、茯苓、丹皮、澤瀉、菊花、鉤藤、龍骨、牡蠣)治療高血壓的療效。治療組采用六味地黃湯加味治療本病30例,對照組20例,采用西藥卡托普利與雙氫克尿噻治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組總有效率為90%,對照組總有效率為75%。 2.5.3腦血管疾病的治療：楊蘭[73]運(yùn)用六味地黃丸加活血豁痰之品治療多發(fā)梗塞性癡呆20例,藥用熟地黃、淮山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、丹皮、赤芍、當(dāng)歸、川芎、丹參、石菖蒲、郁金、膽星等。在中醫(yī)辨證施治基礎(chǔ)上,腦梗塞急性期加用20 %甘露醇、低分子右旋糖酐、蝮蛇抗栓酶或尿激酶等西藥以降低顱內(nèi)壓,改善微循環(huán)以及溶栓治療。結(jié)果痊愈2例,有效15例,無效3例,總有效率為80%。殷昭紅[74]用六味地黃湯加味合復(fù)方丹參注射液靜滴治療腦血栓形成急性期60例，并同期與單純靜脈滴注復(fù)方丹參注射液60例作對照觀察，結(jié)果治療組的總有效率為95%，對照組總有效率為78.3%兩組比較有顯著性差異（p﹤0.05）。 2.6應(yīng)用于免疫系統(tǒng)疾病 2.6.1男性免疫性不育：符冰等[75]觀察了針?biāo)幗Y(jié)合治療男性免疫性不育癥的臨床療效及對抗精子抗體(AsAb)的作用。將100例男性不育AsAb陽性的患者隨機(jī)分為2組,各50例。針?biāo)幗M以針刺肝俞、腎俞、太沖、太溪、心俞、膈俞、神門、血海穴配合口服六味地黃丸治療;強(qiáng)的松組口服強(qiáng)的松治療,觀察2組療效及對AsAb 的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),針?biāo)幗M總有效率為90%,強(qiáng)的松組為64%,2組比較差異有顯著性意義(P<0.05);此外,2組血清與血漿AsAb陽性率均有不同程度降低,但針?biāo)幗MAsAb 陽性轉(zhuǎn)陰率更顯著(P<0.05)?？梢?針?biāo)幗Y(jié)合治療男性免疫性不育癥療效肯定，并能調(diào)節(jié)AsAb,改善患者的免疫狀況。 2.6.2自身免疫性肝炎：陳靜[76]觀察了以六味地黃湯加減,結(jié)合小劑量腎上腺皮質(zhì)激素,治療自身免疫性肝炎的臨床療效。將60例自身免疫性肝炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組,各30例。治療組和對照組同時應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍,治療組在應(yīng)用激素的同時,加服六味地黃湯為主的中藥湯劑,療程均為8周。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組的癥狀體征、肝功能及免疫功能的改善,明顯優(yōu)于對照組。 2.7應(yīng)用于血液系統(tǒng)疾病 王偉等[77]觀察了復(fù)方皂礬丸聯(lián)合六味地黃丸治療以腎陰虛為主型慢性再障的療效。將20例腎陰虛為主型慢性再障患者,采用復(fù)方皂礬丸聯(lián)合六味地黃丸治療為治療組,另20例以雄性激素治療為對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組基本治愈4例,緩解10例,明顯進(jìn)步2例,無效4例;對照組基本治愈3例,緩解7例,明顯進(jìn)步3例,無效7例。治療組的有效率80%,而對照組有效率為65%。弓曉霞[78]用六味地黃加味治療化療所致的白細(xì)胞減少癥31例,結(jié)果白細(xì)胞均升至正常值。 2.8其他 2.8.1 兒童弱癥及多動癥的治療:史元平[79]用六味地黃丸治療兒童弱癥及多動癥。1～2 個月為1療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn),兒童弱癥組有效率達(dá)92%,多動癥組有效率為83.3%?？梢?六味地黃丸對兒童弱癥、多動癥有明顯的治療作用。此外,付萬蒼[80]采用六味地黃湯為主方隨證加味治療兒童多動癥,并應(yīng)用conners兒童行為父母問卷進(jìn)行多動指數(shù)項評定治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn),52例患兒治療2個月后,多動指數(shù)明顯下降,療效滿意。 2.8.2五官科疾病的治療:(1)口腔疾病：冉宏海等[81]觀察了六味地黃湯加味治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效。以六味地黃湯加味治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍106例,觀察其療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治愈率為54%,顯效率為23%,有效率為20%,無效率為3% ,總有效率為97%。此外，杜艷明[82]、范媛[83]也報道用六味地黃丸分別合氟康唑及制霉菌素片治療口腔白色念珠菌病，療效明顯優(yōu)于單純運(yùn)用氟康唑及制霉菌素片治療。(2)牙周炎：全苗[84]觀察了六味地黃丸治療慢性牙周炎的療效。將316例慢性牙周炎患者,隨機(jī)分為2組,對照組僅做潔治刮治根面平整(SRP),試驗組在行SRP治療后連續(xù)口服六味地黃丸5個月,復(fù)查患者牙周情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),試驗組牙周袋減少0.43mm,牙周附著增加0.22mm,與對照組相比差異有顯著性(P<0.01)?？梢?SRP 加六味地黃丸治療牙周炎,在減少牙周袋深度和增加牙周附著方面優(yōu)于單純的SRP,而六味地黃丸是一種安全有效持久的牙周炎維護(hù)治療藥物。(3)眼科疾病：賴益忠[44]報道用本方加減治療中心視網(wǎng)膜炎8例, 總有效率達(dá)91.7%；治療前部缺血性視神經(jīng)病變39例52眼,治療后22眼視力恢復(fù)至1.0以上,30眼恢復(fù)至0.4～0.9。 2.8.3皮膚病的治療:安立柱[85]以本方加味治療粉刺38例,認(rèn)為肺經(jīng)血熱是產(chǎn)生粉刺的主要病機(jī),而腎中陰精的相對不足則為青年人產(chǎn)生粉刺的主要原因。用六味地黃湯加生地、黃芩治之。從而消除肺經(jīng)之血熱,使粉刺痊愈。鄭毅春等[86]采用六味地黃丸伍用逍遙丸治療黃褐斑44例,結(jié)果療效滿意。這是由于六味地黃丸具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,提高免疫力的作用,而逍遙丸具有降低酪氨酸酶活性,抑制黑色素生成的功效,故兩藥合用治療黃褐斑效果顯著。 2.8.4斑禿的治療:倪榮中等[87]采用外用濕潤燒傷膏配合內(nèi)服六味地黃丸、21金維他,加光照(全禿者) ,治療斑禿49例,設(shè)對照組40例,外用3%水楊酸軟膏,其余治療與治療組相同。結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組有效44例,有效率89.8%；對照組有效29例,有效率72.5%,治療組療效高于對照組。 2.8.5骨傷科病的治療:吳國健[88]報道,以六味地黃湯加減治療頸椎綜合征1例,連服18劑,并堅持體療一個月,癥狀消失,一年后隨訪無復(fù)發(fā)。吳國健[88]以六味地黃湯加減治療股骨頭缺血性壞死患者1例,輔以外洗、功能鍛煉,經(jīng)4個月治療,復(fù)查X線攝片示右側(cè)股骨頭無菌性壞死病灶明顯吸收好轉(zhuǎn)。汪大海[89]以六味地黃丸為晚期用藥,配合其它前期療法,治療腓骨干骨折47例,總有效率100%,優(yōu)良率91.5%。 參考資料： [1]李瑞,尹英杰,魯兆麟.六味地黃丸（湯）現(xiàn)代臨床應(yīng)用述評[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2003,26(3):5-7 [2]姜延良,宋軍.六味地黃湯防治腫瘤的實驗研究[J].中醫(yī)雜志.1983,24(6):71 [3]劉敘義.六味地黃丸或金匱腎氣丸輔助治療小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志.1990,10(12):720 [4]鄭家駒，龔正亮，姜繼華，等.四種中藥補(bǔ)方對免疫功能的影響[J].中成藥研究，1998,7:14 [5]母安雄，胡孫華.六味地黃丸對乳牛多行核白細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國獸醫(yī)科技，2000,30(8):31 [6]楊勝,張永祥,呂曉東,等.六味地黃湯活性部位3A的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21(2):119-122 [7]賈泰元.六味地黃丸的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中成藥,1994,16(9):34 [8]石曉宏.六味地黃丸對人體扁桃體細(xì)胞的干擾素誘生和協(xié)調(diào)增強(qiáng)NDV誘生作用實驗研究[J].蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 1998,(4):5 [9]馬健,六慧敏,龔婕寧,等.滋陰代表方對小鼠腦、免疫器官及其SOD、MDA的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志. 2000,6(2):46–48 [10]聶偉,張永祥,茹祥斌,等.六味地黃湯活性部位CA4 的抗腫瘤作用研究[J].中草藥,1999,30(增刊):121-123 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