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我就看看我不吃?NO!Cell子刊:僅看一眼食物,就能引發(fā)腦內(nèi)炎癥因子分泌

 蔚藍(lán)色淼 2022-07-11 發(fā)布于河北


原創(chuàng) 四五七 梅斯醫(yī)學(xué) 2022-07-11 07:30 發(fā)表于上海


聞到食物的香氣,看見烤肉滋滋冒油,甚至僅在腦海想象,就能調(diào)動我們身體一系列的反應(yīng),正如古人望梅止渴,想起梅子酸甜的滋味,不禁分泌口水。

不過,最近科學(xué)家有了新發(fā)現(xiàn),那就是——食物對視覺、味覺、嗅覺的刺激以及咀嚼食物產(chǎn)生的感覺(本體覺)竟然會引起腦內(nèi)炎癥因子釋放增加。

“炎癥因子釋放增加”,乍一聽就不像什么好事,那不是說明美食當(dāng)前,我們連看一看、聞一聞、腦海里想象一下都不行了?

誒,先別急著下定論!

實(shí)際上這篇研究講的是:食物刺激引起大腦炎癥因子短暫增加,進(jìn)而激活支配胰腺的副交感神經(jīng),在食物還未引起血糖變化前,就促使胰島β細(xì)胞提前釋放胰島素,對降低餐后血糖、維持血糖穩(wěn)態(tài)起著重要作用。也就是說,腦內(nèi)的炎癥因子參與調(diào)控了胰島素的釋放。該研究發(fā)表于Cell Metabolism。

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在食物進(jìn)入消化系統(tǒng)分解產(chǎn)生營養(yǎng)物質(zhì),引起血糖變化前,食物對視、味、嗅、本體覺等感覺的刺激,就能引發(fā)胰島素釋放,稱為“頭相胰島素釋放(cephalic phase insulin release)”,這一過程在食物刺激2-4分鐘后發(fā)生,并且在不攝入食物的情況下還能持續(xù)8-10分鐘。

禁食過夜的小鼠吃下第一口食物后(模擬食物對感覺的刺激),迅速將小鼠取出籠子進(jìn)行采血,盡管此時(shí)小鼠血糖水平并未發(fā)生變化,但是胰島素水平卻明顯上升,但如果是面對大小、形狀與食物相似的橡膠塞,小鼠則不會發(fā)生血液胰島素水平升高,說明只有真正的食物刺激,才能誘發(fā)“頭相胰島素反應(yīng)”。

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“頭相胰島素釋放”有多重要呢,和沒有經(jīng)歷過“頭相胰島素釋放”的對照組小鼠相比,經(jīng)歷了“頭相胰島素釋放”的小鼠,在口服糖耐量試驗(yàn)中分泌的胰島素更多,葡萄糖耐量更好。

即使在口服糖耐量試驗(yàn)前給小鼠靜脈注射小劑量胰島素,也不能做到像 “頭相胰島素釋放”一樣改善小鼠葡萄糖耐量,說明“頭相胰島素釋放”不僅在早期促進(jìn)胰島素分泌,還對餐后血糖穩(wěn)態(tài)起到一個(gè)整體調(diào)控的作用。

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胰島素的釋放受到副交感神經(jīng)支配,三種副交感神經(jīng)阻斷藥物(毒蕈堿受體拮抗劑),只有能夠穿過血腦屏障的阿托品作用之后,“頭相胰島素釋放”才被抑制,提示“頭相胰島素釋放”需要中樞神經(jīng)的參與。

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涉及到中樞神經(jīng)系統(tǒng),研究人員就發(fā)現(xiàn),給小鼠喂食后,小鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥因子IL-1β基因表達(dá)迅速上升,特別是在負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)攝食行為的下丘腦區(qū)域,此前也有研究表明,食物攝入會使得髓樣細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β,促進(jìn)餐后胰島素分泌,但這一過程是如何發(fā)生的,機(jī)制并不明確。

向小鼠腦脊液注射IL-1β后進(jìn)行糖耐量試驗(yàn),小鼠胰島素分泌顯著增多,葡萄糖耐量明顯改善;反之,向小鼠腦脊液中注射IL-1β拮抗劑,小鼠“頭相胰島素分泌”減少,進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中,特異性敲除小鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的IL-1β基因(Cx3cr1-CreERT2 Il1bfl/fl),同樣能觀察到小鼠“頭相胰島素分泌”受損,以上實(shí)驗(yàn)說明小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-1β是促進(jìn)“頭相胰島素分泌”的關(guān)鍵。

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不過,腦內(nèi)的炎癥因子并不是越多越好,肥胖人群長期處于慢性炎癥狀態(tài),過量的炎癥因子釋放,反而抑制了他們的“頭相胰島素反應(yīng)”,這點(diǎn)在高脂飲食喂養(yǎng)2周的小鼠身上也可以看到——食物的刺激并不能使高脂飲食的小鼠早期胰島素分泌增加,相反,只有向小鼠注射IL-1β拮抗劑,才能維持小鼠“頭相胰島素分泌”。

由此看來,肥胖導(dǎo)致的炎癥因子分泌過多還會擾亂“頭相胰島素分泌”,要想預(yù)防這一結(jié)局發(fā)生,還得是IL-1β拮抗劑來平衡,說明適量的炎癥因子才能調(diào)動“頭相胰島素分泌”。

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一直以來科學(xué)家對于食物對感覺的刺激是如何在短短幾分鐘內(nèi)就誘發(fā)胰島素分泌,甚至是在血糖變化前,而感到疑惑,如今終于補(bǔ)上了關(guān)鍵的一環(huán),即腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-1β在“頭相胰島素分泌”的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。

能不能聞一聞、看一看、想象一下美食?對于瘦子來說,當(dāng)然可以,甚至還能充分調(diào)動“頭相胰島素分泌”,有利于餐后血糖穩(wěn)態(tài)的控制。

對于胖子來說,則是少聞、少看、少想,腦內(nèi)炎癥因子已經(jīng)夠多了,該考慮的是如何減肥,降低炎癥反應(yīng)!

參考文獻(xiàn):

[1]Wiedemann SJ, Trimigliozzi K, Dror E, et al. The cephalic phase of insulin release is modulated by IL-1β. Cell Metab. 2022;34(7):991-1003.e6. doi:10.1016/j.cmet.2022.06.001
撰文 | 四五七
編輯 | 四五七

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