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眾所周知，糖是維持生命活動(dòng)的基礎(chǔ)之一，人體內(nèi)所有細(xì)胞都需要糖才能正常工作。吃下去的食物轉(zhuǎn)換成糖，血糖濃度升高，加速胰島素的合成，反過來，胰島素又參與了糖代謝，維持人體葡萄糖的穩(wěn)態(tài)，兩者相輔相成。 胰島素由胰腺產(chǎn)生，如果胰島素的分泌出現(xiàn)了問題，或者機(jī)體對胰島素?zé)o反應(yīng)，糖就會在血液中蓄積，從而出現(xiàn)糖尿病。 研究發(fā)現(xiàn)，肥胖會顯著增加2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，其中炎癥可能是聯(lián)系肥胖和糖尿病發(fā)病機(jī)制的常見介導(dǎo)因素，比如源于脂肪的炎癥細(xì)胞因子會使胰島素敏感性下降。肥胖導(dǎo)致的身體炎癥直接影響到胰島素的分泌和抵抗，身體利用糖的過程受損，吃下去的美食反而成為負(fù)擔(dān)。 更令肥胖人士崩潰的消息是，有研究發(fā)現(xiàn)，身體的炎癥反應(yīng)還涉及到腦內(nèi)炎癥，即使食物不進(jìn)嘴，只是看看、聞聞、摸摸，都有可能引發(fā)腦內(nèi)炎癥，讓本就運(yùn)轉(zhuǎn)不太正常的胰島素系統(tǒng)雪上加霜。 光是看看，腦子就發(fā)炎了？ 胰島素的分泌受多種因素的調(diào)節(jié)，最突出的刺激就是葡萄糖對胰腺β細(xì)胞的直接作用，也就是吃下去的東西經(jīng)消化轉(zhuǎn)換成糖，直接刺激胰島素分泌。 早在很多年前，研究人員就發(fā)現(xiàn)人體分泌胰島素還存在提前量，在吃下去的東西還沒來得及轉(zhuǎn)換成糖之前，或者甚至還沒來得及動(dòng)筷子吃之前，對食物的視覺、嗅覺、味覺、本體感覺、觸覺刺激也會直接導(dǎo)致胰島素的釋放，這一現(xiàn)象叫做頭期胰島素釋放。 前段時(shí)間發(fā)表在CELL的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，頭期胰島素釋放由IL-1β介導(dǎo)，而IL-1β是一種促炎細(xì)胞因子，肥胖人群中IL-1β會過量表達(dá)，導(dǎo)致慢性炎癥，從而使頭期胰島素釋放這一功能受損。 研究人員開發(fā)了一個(gè)小鼠模型，小鼠們被分為實(shí)驗(yàn)組、對照組1、對照組2，所有小鼠禁食過夜14小時(shí)后（下午6點(diǎn)至早上8點(diǎn)），實(shí)驗(yàn)組小鼠被放入一個(gè)新的籠子，里面有它們習(xí)慣吃的顆粒狀食物一粒，而對照組1的小鼠籠子里空空如也，對照組2的小鼠籠子里有一粒形狀大小類似食物的橡膠塞。 實(shí)驗(yàn)組小鼠剛吃上一口食物，就被研究人員“請”出去進(jìn)行了血液采樣，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，只吃了一口食物的小鼠血糖沒有升高，但循環(huán)胰島素濃度有明顯增加，而對照組1、2的小鼠胰島素水平并無波動(dòng)。 才吃了一口就被提溜出去抽血的小鼠 非食用對象（沒有食物或假裝成食物的橡膠塞）均未能增加胰島素水平，因此得出結(jié)論：逼真的食物刺激是誘發(fā)頭期胰島素分泌的必要條件。 頭期胰島素釋放屬于對食物刺激的快速生理反應(yīng)，在食物暴露后2-3分鐘已經(jīng)達(dá)到峰值。 可是，為什么只是嘗了一口就能刺激胰島素的分泌呢？研究人員發(fā)現(xiàn)，這個(gè)介導(dǎo)因素來源于小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的IL-1β，這種腸促胰島素樣作用涉及神經(jīng)元的傳遞，可以激活迷走神經(jīng)，以誘導(dǎo)胰島素分泌。 雖說IL-1β是一種促炎因子，但在健康人群中這種短暫的炎癥反應(yīng)并不會對人體造成多大危害，相反，由IL-1β介導(dǎo)的頭期胰島素分泌對人體維持餐后葡萄糖的穩(wěn)態(tài)做出了重要貢獻(xiàn)，更好地幫助身體調(diào)控血糖。 可是肥胖人群就沒有那么幸運(yùn)了。 肥胖可導(dǎo)致頭期胰島素分泌受損 正常的頭期胰島素分泌需要借助IL-1β的信號傳導(dǎo)，但在肥胖人群中，這種內(nèi)源性IL-1β活性會出現(xiàn)慢性調(diào)節(jié)過量的現(xiàn)象，可以簡單理解為下丘腦炎癥，這一IL-1β的依賴機(jī)制會直接損害到頭期胰島素的釋放。 首先，研究人員對已發(fā)表的關(guān)于人類頭顱期胰島素釋放的薈萃分析進(jìn)行了二次分析，分析表明肥胖對頭期胰島素釋放的影響有顯著的負(fù)面影響。 這一結(jié)論在小鼠模型中也得到了驗(yàn)證：僅在兩周的高脂肪飲食（HFD）喂養(yǎng)之后，小鼠頭期胰島素釋放這一功能就喪失了。相反，用IL-1β拮抗劑對小鼠進(jìn)行注射實(shí)驗(yàn)（在3周內(nèi)每周注射1次），可以防止頭期胰島素釋放受損。 在正常健康的人群中，頭期胰島素釋放這一食物刺激的生理反射可以誘發(fā)胰島素分泌，幫助維持人體的正常血糖水平。但在肥胖人群中，食物刺激可能會加速IL-1β等促炎細(xì)胞因子的過量表達(dá)，IL-1β可介導(dǎo)肥胖引起的下丘腦慢性炎癥，參與胰島素抵抗，對胰島素的進(jìn)一步分泌造成負(fù)面影響。 不過好在，研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，通過小鼠IL-1β的慢性抑制可以預(yù)防頭期胰島素分泌受損。也就是說，肥胖導(dǎo)致的慢性炎癥影響頭期胰島素分泌，這一問題是有辦法解決的。但在相關(guān)藥物開發(fā)出來之前，為了自己的身體健康，肥胖人群還是先邁開腿，管住嘴吧，畢竟還是靠自己比較實(shí)際。 另外，深夜少看點(diǎn)吃播，用眼睛滿足口腹之欲的時(shí)候，別忘了正在發(fā)炎的腦子。  End 注：封面圖以及文中插圖來源網(wǎng)絡(luò) 參考資料： https://pubmed.ncbi.nlm./22429824/ https://pubmed.ncbi.nlm./32707265/ https://www./cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00221-2?_returnURL=https://linkinghub./retrieve/pii/S1550413122002212?showall=true |
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