【原】打一針疫苗“殺死”腫瘤？癌癥疫苗化身癌癥“終結者”？

美中嘉和 2022-06-25 發(fā)布于北京

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從小到大，我們打過無數(shù)疫苗，比如預防乙肝的、預防水痘的、預防麻疹的……包括近幾年新冠之下，科研團隊研發(fā)出的新冠疫苗。疫苗是一種經(jīng)濟、有效的方式，曾將很多絕癥畫上了休止符，比如天花。

我們都希望疫苗如滅霸一般，打個響指，就能讓疾病“灰飛煙滅”。那么，是否有一天，癌癥也可以靠疫苗治療呢？打一針疫苗能“殺死”腫瘤？還真不是不可能的事，最近就有全新設計的癌癥疫苗，可特異性地消滅腫瘤，且聽小編慢慢道來！

癌癥疫苗是啥？

“癌癥疫苗”一直是抗癌領域的夢想，但目前為止，我們并沒有預防所有癌癥的疫苗，現(xiàn)有的癌癥疫苗一般分為預防性疫苗和治療性疫苗。

預防性癌癥疫苗

癌癥的預防性疫苗，目前只有HPV疫苗和HBV疫苗。HPV疫苗可預防和人類乳頭瘤病毒感染有關的宮頸癌、陰道癌、肛門癌、陰莖癌、外陰癌、喉癌等，尤其是女性群體中最容易發(fā)生的宮頸癌。HBV疫苗即乙肝疫苗，調(diào)查發(fā)現(xiàn)乙肝病毒在我國成年人中感染率高達7%。作為肝癌的高危因素，乙肝患者很容易轉化為肝癌，因此建議適齡人群及早接種。

治療性癌癥疫苗

治療性癌癥疫苗一般通過注射在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的癌性蛋白質片段，刺激人體免疫系統(tǒng)以摧毀腫瘤。通俗點說，即提取人體內(nèi)部分癌細胞，然后牽一只警犬（免疫細胞）嗅癌細胞，再將這只警犬放回體內(nèi)追蹤和殲滅癌細胞。

臨床喜訊

治療性癌癥疫苗，神乎其神得像天方夜譚，臨床喜訊頻頻傳來。比如癌癥疫苗幫助晚期卵巢癌擺脫癌癥困擾高達5年^[1]，又比如黑色素瘤患者接受疫苗后腫瘤完全消失，且25個月內(nèi)無復發(fā)^[2]。治療小鼠表現(xiàn)更為驚人：2018年就有報道癌癥疫苗根治率高達97%^[3]，近期又熱傳癌癥疫苗將治療率提升275%^[4]。

重磅！《Nature》帶來全新設計的癌癥疫苗！

《Nature》雜志發(fā)表的新研究則帶來了一種全新設計的癌癥疫苗^[5]，可以誘導不同的T細胞和自然殺傷細胞進行協(xié)同攻擊，這樣能發(fā)揮更廣泛的免疫功能。

該疫苗的原理是什么？

新研究設計的疫苗針對的是兩類表面蛋白——MICA和MICB（MICA/B）。當人體由于癌癥而受到過多DNA損傷時，會大量產(chǎn)生這兩種應激蛋白。MICA/B會在多種癌細胞中大量產(chǎn)生，但在健康細胞中幾乎檢測不到，這決定了其具有腫瘤特異性。

此外，它能夠成為激活T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的配體，加速免疫系統(tǒng)消滅腫瘤。

減少腫瘤轉移，降低癌細胞生長？真的！

研究者在動物模型中測試了這一疫苗的作用，他們發(fā)現(xiàn)在腫瘤小鼠中使用疫苗可以顯著減少腫瘤的轉移，降低癌細胞的生長速度。

▲注射疫苗的小鼠腫瘤體積明顯要更小

而與對照組小鼠相比，注射疫苗之后的腫瘤小鼠，它們的腫瘤樣本中明顯會匯聚更多種類的免疫細胞，CD8+T細胞和CD4+T細胞數(shù)量分別是對照的17.9和29.3倍，NK細胞更是達到近40倍。

與此對應的，各種能抵抗腫瘤生長的干擾素和腫瘤壞死因子水平也相應更高，這也預示著注射癌癥疫苗可以從根本上解決腫瘤生長。

何時應用于臨床？

研究者指出，這些初步結果顯示，基于MICA/B的癌癥疫苗可以激活有效的腫瘤免疫，他們計劃在未來的臨床試驗中評估其在人體中的有效性和安全性。

由于從科學探索到臨床轉化是一個漫長而復雜的過程，其中還要經(jīng)歷無數(shù)的機制探索、效能/安全性驗證、預臨床試驗、大規(guī)模/多中心臨床試驗等步驟。因此，保守估計，該腫瘤疫苗真正應用到臨床腫瘤治療中，還有一定的距離。

寫在最后

未來可期，終有一天，癌癥疫苗能摘得癌癥治療的圣杯，為人類健康帶來革命性的變化！攻克癌癥或不遙遠！

參考文獻

[1] Personalized Tumor Vaccine Shows Promise in Pilot Trial. 2018.

[2] Ott, P.A., et al., An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature, 2017. 547(7662): p. 217-221.

[3] Sagiv-Barfi, I., et al., Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy. Sci Transl Med, 2018. 10(426).

[4]Koerner, J., et al.,PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy. Nat Commun, 2021. 12(1): p. 2935.

[5]A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature(2022). DOI: https:///10.1038/s41586-022-04772-4