張曉琛教授 醫(yī)學(xué)博士,副主任醫(yī)師,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科從事乳腺癌,肺癌,腸癌等臨床科研工作十余年。2012年美國斯坦福醫(yī)院訪問學(xué)者。擔(dān)任浙江省抗癌協(xié)會腫瘤化療專業(yè)委員會委員、青年委員會副主任委員;浙江省數(shù)理醫(yī)學(xué)學(xué)會數(shù)理醫(yī)學(xué)平臺副主任委員 ;浙江省抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會青年委員會委員 ;中國醫(yī)藥教育學(xué)會乳腺癌專業(yè)委員會委員等學(xué)術(shù)任職。工作期間發(fā)表SCI文章數(shù)篇,參與國家級課題2項目,主持省級課題2項目。 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,占女性新發(fā)惡性腫瘤和死亡率首位。隨著對乳腺癌分子生物特征研究的不斷深入,乳腺癌的治療不斷得到完善。既往模版式的治療方式已逐漸改變,我們提倡既遵循規(guī)范化,又注重個體化的綜合治療,以期使得乳腺癌患者的生存期獲得延長,同時生活質(zhì)量獲得提高。MDT(multiple disciplinary team)多學(xué)科協(xié)作治療模式是患者獲得規(guī)范化診療和個體化治療的良好途徑。在浙江省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會倡導(dǎo)下,浙江全省乳腺癌專家組成了8個多中心網(wǎng)絡(luò)MDT團隊,3年來每月定期進行遠程網(wǎng)絡(luò)病例討論,為乳腺??漆t(yī)生提高診療水平、加強合作交流提供了很好的平臺,同時也提升了整個浙江省乳腺癌的診治水平,并讓患者獲得更全面而規(guī)范的醫(yī)療服務(wù)。本期話題如實還原了一次網(wǎng)絡(luò)MDT病例點評,對一個治療相對成功的絕經(jīng)前乳腺癌病例進行層層剖析,反映診療規(guī)范與個體治療在臨床實踐中的完美結(jié)合與碰撞。 患者2013年1月(30歲)因為左乳癌入住浙江省中醫(yī)院,術(shù)前體檢提示:左乳7點鐘位距乳頭1cm處可及一腫塊,大小約3*3cm,質(zhì)硬,界尚清,表面欠光滑,固定,觸痛(-);雙乳頭無溢液凹陷,橘皮征(-),酒窩征(-),雙腋下及鎖骨區(qū)未及明顯增大淋巴結(jié)。輔助檢查:乳房B超:左乳低回聲區(qū),性質(zhì)待查(大小約2*1.7cm),雙腋下淋巴結(jié)探及。鉬靶:1.左乳暈后方較大不規(guī)則腫塊影,伴乳頭凹陷及乳暈及皮膚增厚,考慮乳腺Ca可能,BI-RADS-5;2.左腋下多枚淋巴結(jié)影。乳腺MRI:1.左乳內(nèi)偏下占位性病變,考慮乳腺Ca,乳后間隙部分收累,BI-RADS-5;2.雙乳增生伴多發(fā)良性結(jié)節(jié)形成,BI-RADS-2 。左乳腫塊細針穿刺病理:左側(cè)乳腺癌。未發(fā)現(xiàn)肺、腦、骨轉(zhuǎn)移。初步診斷:左乳癌 cT2N0M0 IIA期。 2013年2月1日患者接受左乳癌改良根治術(shù)。術(shù)后病理:左乳腺浸潤性導(dǎo)管癌II級。腫塊大小3.5*3*2.5cm。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:左腋下0/25,其中1顆淋巴結(jié)包膜外見癌細胞。免疫組化:ER(50%+)、PR(90%+)、 CerbB-2(2+)、 Ki-67(25%+)。 FISH陰性。術(shù)后診斷:pT2N0M0,IIA期,分子分型luminal B型。 術(shù)后在應(yīng)用諾雷得卵巢功能保護的同時,予FEC-T方案化療6次,并行左側(cè)胸壁及鎖骨上區(qū)放療,化療結(jié)束后持續(xù)諾雷得加三苯氧胺內(nèi)分泌治療。 2014年8月,患者提出希望行二期乳房重建。經(jīng)全面評估,患者身體狀況良好,無腫瘤復(fù)發(fā)跡象。予以行背闊肌肌皮瓣左側(cè)乳房重建,恢復(fù)順利。2016年6月,患者因生育要求,提出可否停用內(nèi)分泌治療。 MDT點評:乳腺癌網(wǎng)絡(luò)MDT浙大一院中心團隊(包括浙大一院、臺州醫(yī)院、湖州中心醫(yī)院、湖州人民醫(yī)院、嘉興市第二醫(yī)院、金華廣福醫(yī)院、紹興中心醫(yī)院、嵊州人民醫(yī)院) 放射影像科(湖州中心醫(yī)院黃小燕醫(yī)生):患者術(shù)前左乳鉬靶軸位、斜位顯示左乳暈后方內(nèi)下象限見不規(guī)則高密度影腫塊,邊界欠清,邊緣見毛刺,臨近乳暈增厚,左乳頭內(nèi)陷,左腋下淋巴結(jié)部分顯示。乳腺MRI:ADC圖左乳內(nèi)象限見不規(guī)則低信號,未提供ADC值(病灶彌散受限,提示惡性可能);橫斷位和矢狀位MRI增強見左乳內(nèi)下象限不規(guī)則腫塊影,大小4*3*2cm,邊緣見毛刺,增強掃描明顯強化,鄰近皮膚增厚,乳后脂肪間隙及胸大肌未見明確累及,雙側(cè)腋窩圖像未提供,無法明確評估腋窩情況。時間信號強度曲線:流出型曲線,早期強化率90%左右,符合乳腺癌惡性病變表現(xiàn)。診斷:左乳內(nèi)下象限乳腺癌累及皮膚,BI-RADS-5(2013版BI-RADS分級),影像診斷乳腺癌明確。 乳腺重建術(shù)前應(yīng)重新全身評估,可行胸部CT平掃,頭顱MRI,肝膽胰脾B超,骨ECT或PETCT,除外全身轉(zhuǎn)移。由于先前接受的是改良根治手術(shù),行背闊肌肌皮瓣乳房再造術(shù)前最好行CTA檢查,評估供區(qū)胸背血管完整性。 病理科(浙大一院李君醫(yī)生):患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況為左腋下0/25,其中1顆淋巴結(jié)包膜外見癌細胞。根據(jù)2015年中國乳腺癌診治指南和規(guī)范指出的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶類型判定標(biāo)準(zhǔn),轉(zhuǎn)移灶的位置不影響微轉(zhuǎn)移、孤立腫瘤細胞(isolated tumor cell, ITC)或者宏轉(zhuǎn)移的診斷:轉(zhuǎn)移灶可以在淋巴結(jié)內(nèi)、突破被膜或淋巴結(jié)外脂肪侵犯。單個細胞或者最大徑小于等于0.2mm的小細胞簇判斷為ITC;介于0.2mm和2mm微轉(zhuǎn)移;大于2mm宏轉(zhuǎn)移。本例1顆淋巴結(jié)包膜外見癌細胞,應(yīng)界定為孤立腫瘤細胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 放療科(臺州醫(yī)院邵明海醫(yī)生):患者術(shù)前查體無乳腺皮膚受侵犯及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)。術(shù)后病理原發(fā)乳腺腫瘤長徑3.5cm,侵及皮膚真皮,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(0/25)。1枚淋巴結(jié)包膜外見癌細胞,考慮孤立腫瘤細胞,對分期無影響,本例術(shù)后分期pT2N0M0IIA期。根據(jù)2016年第二版NCCN指南,乳腺癌根治術(shù)后放療指征包括:腋窩淋巴結(jié)大于等于4枚轉(zhuǎn)移,腋窩淋巴結(jié)1-3枚轉(zhuǎn)移也強烈建議放療;原發(fā)腫瘤大于5cm,或者切緣陽性,或陰性切緣小于1mm。而腋窩淋巴結(jié)陰性、原發(fā)腫瘤小于等于5cm、切緣大于等于1mm者無需放療。因此,根據(jù)本病例資料,該患者無術(shù)后放療指征。然而,鑒于不同醫(yī)生對相同體征的判斷、描述可能存在差異,而病理切片診斷同樣存在一定的局限性。有條件,可以請病理科對病例進一步連續(xù)切片重新病理學(xué)檢查,以明確原發(fā)腫瘤是否突破真皮,盡量避免治療不足或者治療過度。 乳腺外科(臺州醫(yī)院謝伯劍醫(yī)生):該患者手術(shù)后1年半,沒有明顯局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移,具有強烈的乳房重建意愿,因此重建指征明確。重建方案根據(jù)患者病情和自身狀況個體化選擇。患者既往術(shù)后輔助放療,存在局部皮膚擴張欠佳或困難可能,單純假體植入再造可能美容效果不佳,包膜攣縮、假體易位等并發(fā)癥率相對較高?;颊呱杏猩?,TRAM手術(shù)損害腹壁力量,也不宜考慮。若采用DIEP手術(shù),因受區(qū)內(nèi)乳血管可能受放療影響出現(xiàn)纖維化或內(nèi)膜損傷容易造成吻合困難或血栓形成,不宜作為首選。綜上,選擇擴大背闊肌乳房重建術(shù)或者背闊肌加假體的重建方式,兼顧了重建美容和生育的要求。 腫瘤內(nèi)科(浙大一院張曉琛醫(yī)生):患者術(shù)后診斷pT2N0M0IIA期,分子分型luminal B型,需要術(shù)后輔助化療和內(nèi)分泌治療。根據(jù)NCCN指南和圣加侖共識,可選擇含有蒽環(huán)類和紫杉類藥物的聯(lián)合方案。對于絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌,年齡小于35歲,高級別腫瘤或者淋巴結(jié)大于等于4個等高風(fēng)險患者,NCCN指南推薦卵巢功能抑制OFS聯(lián)合抗雌激素內(nèi)分泌治療?;赥EXT和SOFT臨床試驗結(jié)果,選擇AI聯(lián)合OFS比TAM聯(lián)合OFS降低28%復(fù)發(fā)風(fēng)險(HR0.72)。2016年5月JCO雜志發(fā)表的文章進一步解讀該兩項臨床試驗,采用STEPP統(tǒng)計學(xué)方法納入年齡,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腫瘤大小,ER表達量,PR表達量,G分級和Ki67表達計算綜合風(fēng)險分,按風(fēng)險評分的多少來選擇或者判斷OFS聯(lián)合TAM還是AI。本例患者的情況患者預(yù)估風(fēng)險評分不高,同意選擇OFS+TAM。 本例患者年輕且未生育,應(yīng)考慮生育保護。生育保護目前有卵子、胚胎凍存,卵巢皮質(zhì)切片凍存或者卵巢功能抑制等方法,但在乳腺癌患者中的應(yīng)用尚不成熟。目前已完成的RCT研究包括POEMS和PROMISE-GIM6,前者僅針對激素受體陰性患者,后者既有激素受體陰性患者,也有激素受體陽性者。激素受體陰性的患者進行OFS有卵巢保護作用,而陽性患者效果不確定,該患者激素受體陽性,需要充分告知患者藥物進行卵巢保護當(dāng)前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級別。 關(guān)于患者現(xiàn)在的生育要求,應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版對乳腺癌患者的生育指導(dǎo)建議:1.乳腺原位癌術(shù)后和放療結(jié)束后;2.淋巴結(jié)陰性的乳腺浸潤性癌患者術(shù)后2年;3.淋巴結(jié)陽性的乳腺浸潤性癌患者術(shù)后5年;4.需要輔助內(nèi)分泌治療的患者,在受孕前3個月停止內(nèi)分泌治療(如諾雷得,三本氧胺或其他雌激素受體調(diào)節(jié)劑,直至生育后哺乳結(jié)束,再繼續(xù)內(nèi)分泌治療。該患者淋巴結(jié)陰性,術(shù)后已4年,在充分告知后可以停藥進行生育準(zhǔn)備。 總結(jié) 本例患者通過MDT的方式進行各專科的診治分析,運用指南等循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)結(jié)合患者的個體化病情和需求量身定制合理的規(guī)范化的綜合診治策略,在當(dāng)前“精準(zhǔn)”、“規(guī)范”的抗腫瘤時代命題下,不僅給患者的整體和全程治療提供優(yōu)化方案,而且提高MDT團隊中心各級醫(yī)療單位的診治水平,符合衛(wèi)計委要求的醫(yī)療同質(zhì)化、推廣規(guī)范化診療的要求。 最后,感謝浙江省中醫(yī)院乳腺外科提供的MDT病例,內(nèi)容和圖像引用得到患者的同意。感謝患者的支持! |
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