【原】【重磅】新一代CAR-T 細(xì)胞療法ADI-001獲美FDA 授予快速通道資格！

印塔健康 2022-04-21

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2022年4月19日，Adicet Bio公司宣布美國(guó)FDA已授予其靶向CD20的同種異體CAR-γδ T候選產(chǎn)品ADI-001快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

γδ T細(xì)胞是存在于所有人體內(nèi)的淋巴細(xì)胞（白細(xì)胞）的組分，占外周血淋巴細(xì)胞的約1%~5%。作為免疫系統(tǒng)先天反應(yīng)的一部分，天然特性使其成為有前途的治療候選藥物。γδ T細(xì)胞的獨(dú)特功能結(jié)合了適應(yīng)性（γδ T細(xì)胞）和先天（NK 細(xì)胞）免疫，可特異性識(shí)別和消除腫瘤細(xì)胞，同時(shí)保留正常、健康的細(xì)胞。

與αβ T細(xì)胞不同，γδ T細(xì)胞不受此限制：一旦γδ T細(xì)胞識(shí)別出生理應(yīng)激信號(hào)的改變，它們就能非?？焖俚仨憫?yīng)，而不需要通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞引發(fā)或淋巴系統(tǒng)中的克隆擴(kuò)增。它們可以立即殺死轉(zhuǎn)化或感染的細(xì)胞，吸引常規(guī)的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)或自身呈遞抗原，以便開(kāi)始完全發(fā)展的全身免疫應(yīng)答。

ADI-001是一種研究同種異體γδ CAR T細(xì)胞療法，通過(guò)CD20導(dǎo)向的CAR和先天γδ和T細(xì)胞內(nèi)源性細(xì)胞毒性受體靶向惡性B細(xì)胞。以 CD20 為導(dǎo)向的CAR 設(shè)計(jì)的γδ T細(xì)胞在臨床前模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，從而使疾病長(zhǎng)期穩(wěn)定。

代號(hào)：ADI-001

靶點(diǎn)：CD20

廠家：Adicet Bio公司

美國(guó)首次獲批：尚未獲批

中國(guó)首次獲批：尚未獲批

目前，全球有7款CAR-T療法獲批上市：Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma、Relma-cel、Cilta-cel（西達(dá)基奧侖賽）。其中中國(guó)已上市的CAR-T療法有2款：Yescarta（阿基侖賽）、Relma-cel（瑞基奧侖賽）。

圖注：全球已上市CAR-T療法的適應(yīng)癥及價(jià)格

相關(guān)臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)點(diǎn)擊下方話題查看！

臨床數(shù)據(jù)

ADI-001目前正在進(jìn)行一項(xiàng)首個(gè)人體I期GLEAN-1試驗(yàn)（NCT04735471），旨在評(píng)估ADI-001用于NHL潛在治療的安全性和耐受性。該試驗(yàn)于2021年12月公布了積極的中期數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心I期研究由3個(gè)隊(duì)列組成。第1隊(duì)列包括劑量遞增階段，將招募大約30例復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者。第1隊(duì)列將使用3+3劑量遞增方案評(píng)估三個(gè)細(xì)胞劑量水平（3E7、1E8或3E8）。

在第2隊(duì)列中，大約36例患者將被納入3個(gè)特定疾病的隊(duì)列。第3隊(duì)列將評(píng)估ADI-001聯(lián)合低劑量皮下IL-2的安全性和有效性，并將招募大約12例患者。

第1隊(duì)列的主要目的是確定ADI-001的劑量限制毒性和最大耐受劑量（MTD）的發(fā)生率。在第2隊(duì)列和第3隊(duì)列中，將進(jìn)一步評(píng)估ADI-001單獨(dú)或與IL-2組合的MTD的安全性和抗腫瘤活性。第1、2和3隊(duì)列的次要目標(biāo)包括單獨(dú)評(píng)估ADI-001的藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和抗腫瘤活性以及與IL-2聯(lián)合使用。

該試驗(yàn)的先前結(jié)果顯示，截至2021年11月22日，已有6例患者入組并接受了ADI-001治療。

具體結(jié)果如下：4例可評(píng)估患者中有3例獲得了緩解，包括2例完全緩解（CR）和1例部分緩解（PR）。

在這4例患者中，3例接受了第一劑量水平的ADI-001（3000萬(wàn)CAR+細(xì)胞），1例接受了第二劑量水平的ADI-001（1億 CAR+細(xì)胞）。在第一個(gè)劑量水平，1例患者達(dá)到CR，1例患者達(dá)到PR，1例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD）。在第二個(gè)劑量水平中，1例患者達(dá)到CR。

在3例獲得了緩解反應(yīng)的患者中，1例患有彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，并接受過(guò)5種先前的治療，包括2個(gè)周期的CD19靶向CAR-T細(xì)胞治療；1例濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化為大B細(xì)胞腫瘤，并接受過(guò)4種先前的治療；1例患有套細(xì)胞淋巴瘤，并接受過(guò)5種先前的治療。

安全性

關(guān)于安全性，ADI-001通常具有良好的耐受性。數(shù)據(jù)截止時(shí)未報(bào)告劑量限制性毒性、移植物抗宿主病、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或3級(jí)或更高級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。

結(jié)論

Adicet Bio的總裁兼首席執(zhí)行官Chen Schor表示：“此次獲得的快速通道指定代表了ADI-001臨床開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要里程碑。ADI-001的獨(dú)特之處在于它旨在通過(guò)利用γδ T細(xì)胞上天然存在的固有和適應(yīng)性受體來(lái)靶向惡性B細(xì)胞，并具有工程抗CD20 CAR的額外好處。我們對(duì)該項(xiàng)目的潛力保持樂(lè)觀，并期待在2022年上半年報(bào)告ADI-001的1期臨床試驗(yàn)的更多數(shù)據(jù)?！?/span>

參考來(lái)源：

https://investor.

https://www.