2017年9月1日/醫(yī)麥客 eMedClub/--瑞士巴塞爾當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月30日，諾華宣布FDA正式批準(zhǔn)其突破性CAR-T療法Kymriah (tisagenlecleucel) 上市，曾用名CTL019。用于治療25歲以下的難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞前體急性淋巴性白血?。ˋLL）患者，定價(jià)47.5萬(wàn)美元。

而FDA的這一決定比預(yù)定的時(shí)間提前了大約1個(gè)月，F(xiàn)DA在新聞公告中明確將CAR-T療法 Kymriah劃分為以細(xì)胞工程為基礎(chǔ)的基因治療產(chǎn)品，至此，Kymriah成為了人類歷史上批準(zhǔn)的首款CAR-T療法，也是在美國(guó)境內(nèi)FDA批準(zhǔn)的首款基因療法！

包裝以及給藥劑量

諾華的CAR-T細(xì)胞制備過程

視頻來(lái)源 Novartis

http://v.qq.com/x/page/j0544tdct0b.html

Kymriah，作為一款需要基因改造的自體T細(xì)胞免疫療法，需要先從個(gè)體患者的體內(nèi)提取出T細(xì)胞，并在生產(chǎn)中心進(jìn)行遺傳改造。在那里，這些T細(xì)胞會(huì)被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細(xì)胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細(xì)胞。當(dāng)這些T細(xì)胞改造完成后，就會(huì)被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，進(jìn)行治療。

病人專用的Kymriah包裝袋(圖片來(lái)源 novartis)

當(dāng)患者的體重≤50kg時(shí)，Kymriah的給藥劑量基于患者的體重，超過50kg時(shí)，Kymriah的給藥劑量則為固定劑量。

給藥劑量(圖片來(lái)源 novartis)

Forpatients 50 kg or less: administer 0.2 to 5.0 x 10^6 CAR-positive viable Tcells per kg body weight

Forpatients above 50 kg: administer 0.1 to 2.5 x 10^ 8 CAR-positive viable T cells

副作用管理策略

黑框警告(圖片來(lái)源 novartis)

除此之外，F(xiàn)DA將細(xì)胞因子釋放綜合癥(CRS)列為 Kymriah的黑框警告，提供了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與減輕策略，同時(shí)還提供了一種對(duì)抗CRS的有效解決方案—羅氏的Actemra（tocilizumab，IL-6R單抗）。

副作用應(yīng)對(duì)(圖片來(lái)源 novartis)

為此，F(xiàn)DA甚至還直接擴(kuò)大批準(zhǔn)了tocilizumab的適應(yīng)癥，用于對(duì)抗2歲以上患者接受CAR-T治療后產(chǎn)生的嚴(yán)重或威脅生命的細(xì)胞因子釋放綜合癥(CRS)。在用CAR-T細(xì)胞治療的患者的臨床試驗(yàn)中，69％的患者CRS在一個(gè)或兩個(gè)劑量的Actemra后兩周內(nèi)完全消除。

定價(jià)47.5萬(wàn)美元

在獲批上市之前，CAR-T療法的定價(jià)問題一直很棘手，而此次諾華公司宣布Kymriah（tisagenlecleucel）的單次治療費(fèi)用為47.5萬(wàn)美元，是處于預(yù)期的40萬(wàn)到75萬(wàn)美元之間的較低價(jià)格。

此外，諾華表示正在與CMS（美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心）合作，將采用“按療效付費(fèi)”的定價(jià)方案，只對(duì)治療有效的ALL患者收費(fèi)，并且付費(fèi)時(shí)間在治療后的一個(gè)月。同時(shí)，諾華還表示Kymriah一個(gè)月內(nèi)將在20個(gè)中心內(nèi)提供，之后會(huì)達(dá)到35個(gè)中心。(不同意按療效付費(fèi)，癌癥患者致信諾華CEO要求共同討論CAR-T細(xì)胞療法的合理定價(jià)問題丨醫(yī)麥猛爆料)

受此消息影響，剛剛成功牽手Kite的這家公司的股價(jià)也一路飆升!

119億美元全現(xiàn)金收購(gòu)Kite

Gilead（圖片來(lái)源 nasdaq）

8月28日正值中國(guó)七夕節(jié)，Gilead(吉利德)和Kite Pharma聯(lián)合宣布，雙方已經(jīng)達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議，吉利德將以每股180美元的現(xiàn)金價(jià)格收購(gòu)Kite，總計(jì)119億美元，相比Kite Pharma上周五的收盤價(jià)溢價(jià)29%。

值得一提的是，此次收購(gòu)采用的是全現(xiàn)金收購(gòu)，該交易得到了吉利德公司董事會(huì)和風(fēng)箏醫(yī)藥公司董事會(huì)的一致批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在2017年第四季度完成。同時(shí)，本次交易也標(biāo)志著Gilead正式入主細(xì)胞治療領(lǐng)域。

John Milligan(圖片來(lái)源 bizjournals.com)

對(duì)此，Gilead公司的CEO John Milligan表示：“收購(gòu)Kite Pharma將使得Gilead成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，并為推動(dòng)惠及晚期癌癥患者的持續(xù)創(chuàng)新提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，細(xì)胞治療領(lǐng)域發(fā)展很快，科學(xué)技術(shù)已開辟了一條明確的可以為患者提供治療方案的途徑，我們對(duì)Kite Pharma團(tuán)隊(duì)和他們所取得的成就印象深刻，相信細(xì)胞治療將成為治療癌癥的基石，未來(lái)，細(xì)胞治療將轉(zhuǎn)型成為我們的主要戰(zhàn)略之一?！?/span>

眾所周知，Kite Pharma作為CAR-T領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者之一，足以與諾華并駕齊驅(qū)。這也就是Gilead為何如此鐘情Kite，創(chuàng)下最壕收購(gòu)記錄。

2017年8月，F(xiàn)DA已經(jīng)完成了對(duì)Kite Pharma公司的CAR-T療法axicabtagene ciloleucel（axi-cel，KTE-C19）的制造基地以及治療中心的嚴(yán)格審查，并表示其公司的重磅CAR-T療法不需要再經(jīng)過專家委員會(huì)評(píng)審了。(Kite公司公布CAR-T細(xì)胞制備過程最新視頻，非常震撼)

基于此，Kite公司的高層領(lǐng)導(dǎo)也表示他們已經(jīng)為axi-cel提前上市做好了充分的準(zhǔn)備，其CAR-T療法的制造與物流管理工作在9月份將完全準(zhǔn)備好，隨時(shí)待命。

可見第二款CAR-T細(xì)胞藥物獲批上市在即，Kite和Juno的專利紛爭(zhēng)也是時(shí)候完結(jié)了。(Kite和Juno CAR-T專利之爭(zhēng)愈演愈烈，能否順利上市就看FDA了)

總而言之，“細(xì)胞免疫療法是一個(gè)極其瘋狂的領(lǐng)域，競(jìng)爭(zhēng)激烈，未來(lái)發(fā)展值得期待”，這句話并沒有絲毫夸張，細(xì)胞免疫療法這個(gè)新興的癌癥克星正得到前所未有的關(guān)注。