【原】《細(xì)胞》：維生素E等抗氧化劑可促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移

與癌共舞論壇 2022-04-21

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在人體中，不穩(wěn)定化學(xué)分子活性氧簇（ROS）的增多與很多疾病的發(fā)生有關(guān)，如動(dòng)脈硬化、高血壓、白內(nèi)障等。過(guò)去幾十年，人們認(rèn)為活性氧會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

活性氧具有很強(qiáng)的氧化能力，能夠破壞細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸、蛋白質(zhì)、DNA等物質(zhì)。細(xì)胞能利用過(guò)氧化物酶、還原性物質(zhì)（如維生素E）等，清除這些活性氧。

數(shù)十年來(lái)，世界各地注重健康的人們一直服用抗氧化劑以及食用富含抗氧化物的食物，他們認(rèn)為這是通往健康長(zhǎng)壽的途徑之一。

活性氧既能殺菌、殺自身細(xì)胞，它同樣也能殺癌細(xì)胞。已有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，活性氧能限制癌癥的發(fā)展，而補(bǔ)充抗氧化劑則會(huì)幫助癌細(xì)胞發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

促進(jìn)癌癥發(fā)展

2014年，來(lái)自瑞典的一個(gè)科學(xué)家小組證實(shí)，兩種抗氧化劑維生素E和N-乙酰半胱氨酸（NAC）可以促進(jìn)小鼠體內(nèi)的肺癌生長(zhǎng)，并降低BRAF和KRAS誘導(dǎo)的肺癌小鼠模型的存活率。

與未服用抗氧化劑的小鼠相比，服用抗氧化劑的小鼠的癌細(xì)胞數(shù)量高出2.8倍，癌細(xì)胞變得更加活躍、更具有侵略性，并且這些小鼠的死亡速度也更快。與此同時(shí)，抗氧化劑也加快了實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，并據(jù)此推測(cè)，抗氧化劑可能加速高風(fēng)險(xiǎn)人群（吸煙者、慢阻肺患者等）的早期腫瘤或癌前病變的生長(zhǎng)。

值得一提的是，研究人員強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)研究的結(jié)果與富含抗氧化劑的天然食品是無(wú)關(guān)的，如水果和蔬菜。

冷泉港實(shí)驗(yàn)室士DavidTuveson教授和西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院NavdeepS.Chandel教授發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇文章闡述了抗氧化劑為什么不能減少癌癥發(fā)生，以及抗氧化劑可能弊大于利。

在癌細(xì)胞中，同時(shí)積累著大量的活性氧和天然抗氧化劑，高水平的抗氧化劑幫助癌細(xì)胞形成了一個(gè)天然的防御系統(tǒng)，防止癌細(xì)胞遭受活性氧的迫害，因此癌細(xì)胞能夠繼續(xù)增殖。

促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移

抗氧化劑會(huì)促進(jìn)癌癥進(jìn)展，那是否也會(huì)影響癌癥轉(zhuǎn)移呢？

來(lái)自美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心兒童研究所的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)相比于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞從抗氧化物得到的獲益更多。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)如果轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞受到高水平氧化應(yīng)激刺激，會(huì)導(dǎo)致大部分轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞發(fā)生死亡，而用抗氧化物對(duì)小鼠進(jìn)行處理會(huì)幫助轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞存活，促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

近日，國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表的文章再次給抗氧化劑（維生素E和N-乙酰半胱氨酸）一記重?fù)簟Ｋ麄冏C實(shí)，長(zhǎng)期補(bǔ)充這些抗氧化劑會(huì)促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移。

Martin團(tuán)隊(duì)的研究人員分別給Kras2單突和Kras2 、p53雙突的肺腺癌小鼠喂食了一周的抗氧化劑（維生素E或NAC），發(fā)現(xiàn)這些吃抗氧化劑的腫瘤小鼠，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率是對(duì)照組小鼠的6-7倍！同時(shí)，抗氧化劑還會(huì)促進(jìn)肺腺癌的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

研究人員將抗氧化劑組和對(duì)照組小鼠的癌細(xì)胞分離出來(lái)，在體外擴(kuò)大培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)吃過(guò)抗氧化劑小鼠的癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力。

為什么吃了抗氧化劑的小鼠的癌細(xì)胞，會(huì)變得這么可怕呢？

抗氧化劑會(huì)清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧，降低癌細(xì)胞的活性氧水平，降低細(xì)胞內(nèi)游離血紅素的水平，使一個(gè)叫BACH1（堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子）的蛋白免于降解，增加其積累。

BACH1蛋白會(huì)增強(qiáng)糖酵解途徑，為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的條件：增加乳酸的分泌，誘導(dǎo)周圍健康細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解。同時(shí)，糖酵解產(chǎn)生的ATP為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供能量。