【摘要】 遺傳性共濟失調(diào)是一大類具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性、病死率和病殘率較高的遺傳性神 經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以小腦共濟失調(diào)為主要特征，表現(xiàn)為平衡障礙、進行性肢體協(xié)調(diào)運動障礙、 步態(tài)不穩(wěn)、構音障礙、眼球運動障礙等，并可伴有復雜的神經(jīng)系統(tǒng)損害。目前此類疾病尚缺乏有效的治療方法，主要以對癥治療為主。

遺傳性共濟失調(diào)（HA）占神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病的 10% ~ 15%。其遺傳方式以常染色體顯性遺傳（AD）為主， 部分可呈常染色體隱性遺傳（AR），極少數(shù)為 X?連 鎖遺傳（X?linked）和線粒體遺傳（mitochondrial）；散發(fā)病例亦不少見。

該病可見于全世界各種族人群， 歐洲人常染色體顯性遺傳性共濟失調(diào)（ADCA）的患病率為 1 ~ 3/10 萬  ，弗里德賴希共濟失調(diào)（Friedreich Ataxia，F(xiàn)RDA）為臨床最常見的常染色體隱性遺傳性共濟失調(diào)（ARCA），患病率約為 2 ~ 4/10 萬 ；

中國漢族人常染色體顯性遺傳性脊髓小腦共濟失調(diào) 3 型（SCA3）約占常染色體顯性遺傳性共濟失調(diào)半數(shù)以上 ，而SCA1、SCA2、SCA6和SCA7型少見，其他類型如 SCA8、SCA12、SCA17 和 SCA35 型，以及齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮（DRPLA）等亞型則極為罕見 。

目前中國常染色體隱性遺傳共濟失調(diào)僅有少數(shù)報道，如 X?連鎖小腦共濟失調(diào) （X?linked cerebellar ataxia）、線粒體遺傳小腦共濟失調(diào)（mitochondrial cerebellar ataxia）鮮見報道。遺傳性共濟失調(diào)患者多于成年期發(fā)病，臨床以小腦共濟失調(diào)為主要特征，表現(xiàn)為平衡障礙、進行性肢體協(xié)調(diào)運動障礙、步態(tài)不穩(wěn)、構音障礙、眼球運動障礙等，并可伴有復雜的神經(jīng)系統(tǒng)損害，如錐體系、錐體外系、視覺、聽覺、脊髓、周圍神經(jīng)損害，亦可伴大腦皮質(zhì)功能損害如認知功能障礙和精神行為異常等。

目前尚缺乏有效的治療方法，仍以對癥治療為主。 

一、遺傳性共濟失調(diào)臨床特征 

1. 典型臨床表現(xiàn) 遺傳性共濟失調(diào)的典型臨床表現(xiàn)包括運動障礙、認知功能及精神障礙，以及其他非特異性癥狀。

（1）運動障礙：

①共濟運動障礙。步態(tài)異常是遺傳性共濟失調(diào)最為常見、也多為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為醉酒樣或剪刀步伐，道路不平時行走不穩(wěn)更加明顯。隨著病情的進展，可出現(xiàn)起坐不穩(wěn)或不能，直至臥床。構音障礙為遺傳性共濟失調(diào)的特征之一，患者主要表現(xiàn)為發(fā)音生硬（爆發(fā)性言語）、緩慢，單調(diào)而含糊，構音不清，音量強弱不等，或時斷時續(xù)，呈吶吃語言或吟詩樣語言；

病情進展至晚期時，幾乎所有患者均出現(xiàn)運動失調(diào)性構音障 礙。書寫障礙為上肢共濟失調(diào)的代表癥狀，患者常繼下肢共濟失調(diào)癥狀后隨病情進展而發(fā)生，表現(xiàn)為字線不規(guī)則、字行間距不等，字越寫越大，稱為“書寫過大癥”，嚴重者無法書寫。

眼球震顫及眼球運動障礙可表現(xiàn)為水平性、垂直性、旋轉性或混合性眼球震顫，部分患者可出現(xiàn)不協(xié)調(diào)性眼震、周期交替性眼震或分離性眼震等；眼球運動障礙多見于核上性眼肌麻痹，或注視麻痹、眼球急動緩慢、上視困難等。吞咽困難和飲水嗆咳是由于腦干神經(jīng)核團受損所致，隨著病情的進展，臨床表現(xiàn)逐漸明顯且多見。震顫主要表現(xiàn)為運動性震顫、姿勢性震顫或意向性震顫，若伴有錐體外系損害，也可出現(xiàn)靜止性震顫。

②痙攣狀態(tài)。由錐體束受損所致，表現(xiàn)為 軀干及肢體肌張力增高、腱反射活躍或亢進、臏踝陣攣、Babinski 征陽性等，行走時呈明顯的痙攣性步態(tài)。

③錐體外系癥狀。部分患者由于基底節(jié)受損， 故可伴發(fā)帕金森病樣表現(xiàn)，或出現(xiàn)面、舌肌搐顫，肌 陣攣、手足徐動癥、扭轉痙攣、舞蹈樣動作等錐體外 系表現(xiàn)。

（2）認知功能及精神障礙：表現(xiàn)為注意力、 記憶力受損，任務執(zhí)行功能下降，其中抑郁 、 睡眠障礙、精神行為異常、偏執(zhí)傾向是臨床常見的精神障礙。

（3）其他癥狀與體征：

①視神經(jīng)病變。原發(fā)性視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性等癥狀可見于 常染色體顯性遺傳性共濟失調(diào)Ⅱ型、Friedreich 共濟 失調(diào)、共濟失調(diào)?毛細血管擴張癥（AT）、植烷酸貯積?。ㄓ址Q Refsum 綜合征，RD）等亞型，患者多伴有視力、視野及瞳孔改變。

②骨骼畸形。為常見體征， 主要表現(xiàn)為脊柱側彎或后側凸，少數(shù)患者還可發(fā)生爪形手或隱性脊柱裂等畸形；尤其是Friedreich 共濟失調(diào)患者，以弓形足及脊柱彎曲最常見。

③皮膚病變。多見于眼球結膜、面頸部皮膚毛細血管擴張、 皮膚魚鱗癥、牛奶咖啡色素斑等表現(xiàn)，常見于共濟失調(diào)?毛細血管擴張癥或 Refsum 綜合征患者。

2. 輔助檢查

（1）常規(guī)影像學檢查：CT 或 MRI 檢查顯示小腦或腦干不同程度萎縮，有些亞型尚可見脊髓變細、萎縮。

（2）血清學檢測：血清化合物檢 測多無明顯異常，一些特殊類型的遺傳性共濟失調(diào) 患者可表現(xiàn)有血清葡萄糖、脂質(zhì)、維生素E或血涂片 異常。

（3）功能影像學檢查：遺傳性共濟失調(diào)患者呈現(xiàn)以小腦 、腦干和基底節(jié)為主的局部腦血流量 （rCBF）、腦局部氧代謝率（CMRO2）和葡萄糖代謝率 顯著降低。

（4）神經(jīng)電生理學檢查：可發(fā)現(xiàn)部分脊髓 小腦共濟失調(diào)患者體感誘發(fā)電位和聽覺誘發(fā)電位、 眼球運動檢測及眼震電圖的異常。