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為何目前為止仍沒有非洲豬瘟疫苗

 養(yǎng)豬業(yè) 2022-02-26

非洲豬瘟對全球各個國家造成重大損失,一旦感染幾乎全群都要撲殺,因此預防病毒性疾病的引入是目前無非瘟病毒國家的首要重點,這一點至關重要。然而,在流行地區(qū),疾病的控制有賴于有效診斷和迅速撲殺受感染和散毒的豬。這不是預防、控制和根除ASF的有效方法。因此,迫切需要開發(fā)安全高效的疫苗,并保證其在不同階段都能安全使用。

在全球范圍內(nèi),有幾種策略被用于開發(fā)疫苗。然而,ASF病毒具有復雜的雙鏈DNA基因組,這很難解決。這種病毒會導致淋巴組織中B和T淋巴細胞的大規(guī)模破壞,最終沒有有效的免疫反應。因此,滅活疫苗不能有效預防ASFv感染。除此之外,還有一系列其他因素,如有限的資源、病毒流行病學的復雜性、缺乏中和抗體、遺傳變異性以及與發(fā)病機制和免疫調(diào)節(jié)有關的知識差距,很明顯,為什么難以開發(fā)基于發(fā)現(xiàn)的方法。

此外,需要完全確定宿主保護性反應和保護性抗原的確切性質,以設計有影響力的疫苗。盡管存在這些局限性,一些致力于ASF疫苗學研究的實驗室已經(jīng)在該領域做出了一些有影響力的發(fā)現(xiàn)。

1、基于全病毒的ASF疫苗

病毒要么是從野外分離出來的,要么是通過實驗產(chǎn)生并測試其安全誘導保護性免疫的能力。減毒病毒可以是自然產(chǎn)生的低毒株,也可以是通過刪除編碼毒力因子的特定DNA序列而減毒的毒株。全病毒疫苗分為兩類。

2、ASF減毒活疫苗

ASF減毒活疫苗可以誘導不同程度的保護,從60%到100%不等,以抵抗強毒力病毒的攻擊,但它們有可能引起疫苗接種后反應、不良副作用和安全問題。用減毒活病毒而不是用選定抗原進行免疫的優(yōu)點是,在感染過程中,宿主通常會遇到針對所有病毒抗原的免疫反應;因此,它更有效。目前看來,這種方法是所有策略中最有希望的,但需要進一步研究來開發(fā)ASF減毒活疫苗,并解決重大挑戰(zhàn)和安全問題。

3、ASF滅活疫苗

生產(chǎn)能夠提供保護的滅活ASF疫苗的努力一直是徒勞的,而且在受到毒力病毒的挑戰(zhàn)時也沒有保護。ASF滅活疫苗具有抗原性,但不能刺激機體產(chǎn)生完整的細胞免疫反應,這可能是ASF滅活疫苗不能提供針對ASFv的免疫保護的部分原因。

4、亞單位ASF疫苗

亞單位ASF疫苗使用一種確定的病原體結構、非結構或未分配的蛋白質作為抗原來刺激免疫應答。使用重組蛋白進行的一些初步疫苗接種實驗給出了有希望的結果,可以與其他重組蛋白組合進行后續(xù)研究,無論是作為純化蛋白還是重組活載體病毒構建體。

5、基于DNA的ASF疫苗

基于DNA的ASF疫苗將編碼特定抗原的DNA序列轉移到生物體中以誘導免疫反應。盡管基于DNA的ASF疫苗可以誘導高水平的免疫應答,但它們?nèi)匀徊荒芡耆挚苟局甑奶魬?zhàn)。與傳統(tǒng)方法相比,DNA疫苗的潛在優(yōu)勢包括刺激免疫反應、提高疫苗穩(wěn)定性、不存在任何傳染源以及相對易于大規(guī)模生產(chǎn)。

6、活載體ASF疫苗

病毒、細菌或基于質粒的基因表達載體已被用作抗原遞送平臺,以誘導針對ASFv的免疫應答。盡管活載體ASF疫苗具有高度的免疫原性,但在ASFv鼻內(nèi)攻擊后,它們并沒有提供顯著的保護。

7、未來展望

接種候選疫苗后,保護水平從0%到100%不等,這取決于豬的品種、疫苗劑量、傳遞途徑和用于挑戰(zhàn)的病毒分離物。最近的研究對疣豬和灌木豬的基因組進行了測序,以更好地了解對ASFv感染的耐受機制,以及與家豬相比,這些豬種的疾病載毒量是如何減少的。盡管有前景的ASF候選疫苗可供選擇,但在引入商用疫苗之前,還需要進行持續(xù)的合作研究。

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