科普丨非洲豬瘟發(fā)現(xiàn)近百年，為何至今無疫苗問世

自我國于2018年8月2日首次報道出非洲豬瘟疫情以來，國民對于非洲豬瘟的關(guān)注度明顯提高。非洲豬瘟作為一種急性、烈性、高度接觸性傳染病，首次發(fā)現(xiàn)于1921年的肯尼亞，距今有近百年的歷史，對全球養(yǎng)豬業(yè)造成了難以估量的損失。近幾十年來，人類在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域有了前所未有的突破，那么人類在近百年中為何遲遲研發(fā)不出有效的非洲豬瘟疫苗呢？

一 、非洲豬瘟的致病機(jī)理

ASFV入侵的方式主要通過呼吸道和消化道，病毒感染機(jī)體后,首先在扁桃體中增殖,后隨血液循環(huán)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),導(dǎo)致病毒血癥,同時病毒在血管內(nèi)皮細(xì)胞或巨噬細(xì)胞中復(fù)制，同時侵染毛細(xì)血管、動脈、靜脈等血管和淋巴結(jié)的內(nèi)皮細(xì)胞，引起各內(nèi)臟組織、器官出現(xiàn)出血、漿液性滲出、出現(xiàn)淋巴細(xì)胞凋亡、免疫系統(tǒng)受損、細(xì)胞顯著減少等特征性表現(xiàn)，病毒感染后主要在肺臟、肝臟、骨髓中復(fù)制。

二、 非洲豬瘟疫苗研發(fā)現(xiàn)狀

1 滅活疫苗

滅活疫苗是指通過物理或化學(xué)手段將病原滅活，使其喪失感染能力，但保留免疫原性。目前，研究單位制備的滅活疫苗在臨床不能提供有效的免疫保護(hù)，有研究發(fā)現(xiàn)，滅活苗可產(chǎn)生高效價的抗體，但無中和病毒的抗體存在。提示我們對于有效滅活疫苗的研發(fā)存在很大的困難。

2 弱毒活疫苗

弱毒活疫苗根據(jù)來源不同分為人工傳代致弱、天然弱毒及重組致弱毒株。

傳代毒株存在以下問題：a、隨著傳代次數(shù)的增加，其毒力與免疫原性都存在相應(yīng)的下降；b、傳代毒株免疫后，易出現(xiàn)出肺炎、流產(chǎn)和死亡等副作用，在田間多次感染和異源強(qiáng)毒株存在的條件下，許多免疫動物呈現(xiàn)ASF慢性感染臨床癥狀。

摘自 王西西等. 非洲豬瘟疫苗研究進(jìn)展[J]. 中國動物傳染病學(xué)報, 2018(2).

利用天然致弱的毒株在一定程度上能夠誘導(dǎo)對同源強(qiáng)毒株的攻毒保護(hù)，并且發(fā)現(xiàn)弱毒免疫一次，強(qiáng)毒加強(qiáng)免疫一次能夠?qū)ν愋投局戤a(chǎn)生交叉保護(hù)。然而天然致弱疫苗仍然存在肺炎、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫脹、流產(chǎn)和死亡等副作用。

采用現(xiàn)代分子生物學(xué)方法，如同偽狂犬疫苗一樣敲除gE、TK等毒力基因，降低毒力，保留免疫原性的工程減毒活疫苗成為一種研發(fā)方向。然而，ASFV編碼多種干擾宿主免疫系統(tǒng)的蛋白，其相關(guān)的免疫逃避基因就多達(dá)12種，如何敲除，敲除哪些及敲除以后的效果仍亟待研究。

3 亞單位疫苗

指在原核或真核細(xì)胞中表達(dá)出具有中和表位的非洲豬瘟病毒保護(hù)性抗原基因，并將產(chǎn)生的蛋白質(zhì)或多肽遞呈給抗原遞呈細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度的抗非洲豬瘟病毒的中和抗體。但是非洲豬瘟病毒編碼的結(jié)構(gòu)蛋白較多，對于眾多的抗原結(jié)構(gòu)蛋白和復(fù)雜的免疫刺激過程，單純依靠一種或幾種蛋白質(zhì)很難達(dá)到免疫預(yù)防效果。

4 核酸疫苗

核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的ASFV基因直接導(dǎo)入動物體內(nèi)，使宿主細(xì)胞自身合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答。作為新型疫苗，ASFV核酸疫苗相關(guān)的研究早已開始，目前所研究的DNA疫苗雖然不能提供強(qiáng)有力的免疫保護(hù)，但發(fā)現(xiàn)攻毒后存活的豬無排毒現(xiàn)象，間接的說明DNA疫苗研發(fā)有很大的可行性。

總之，安全性及有效性是疫苗成功的根本所在，雖然距離病毒首次報道已有很長時間，但由于病毒致病機(jī)制、基因組大，基因型多且非常容易變異等客觀原因，造成至今無有效的疫苗面世。

三、以當(dāng)前現(xiàn)狀，養(yǎng)豬企業(yè)該怎么應(yīng)對

1、加強(qiáng)生物安全，消滅傳播媒介

針對下一步疫情的防控，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部相關(guān)人員表示："一旦發(fā)現(xiàn)疫情，會第一時間徹底撲殺、徹底消毒、徹底封鎖，進(jìn)行徹底的無害化處理，防止生豬從高風(fēng)險區(qū)和跨高風(fēng)險區(qū)的調(diào)運(yùn)。同時，嚴(yán)禁將未經(jīng)高溫處理的泔水飼喂牲畜，要求大家按照這一系列技術(shù)規(guī)范對待養(yǎng)殖場及生產(chǎn)環(huán)節(jié)，尤其是加強(qiáng)生物安全的措施，并隔絕與野豬接觸和消滅蜱蟲，防范非洲豬瘟。"

作為豬場在疫情發(fā)生期間應(yīng)該加強(qiáng)消毒，可由每周消毒一次提升至間隔一天消毒一次，另外需要注意不同消毒液交替使用，以防病毒產(chǎn)生耐藥性，使消毒液失效。

2、提升豬群健康度，增強(qiáng)抵病力

消滅傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感動物，一直是防控重大疾病的關(guān)鍵步驟。西醫(yī)更多關(guān)注細(xì)菌、病毒等病原，而中獸醫(yī)不是孤立地看待動物患的"病"，而是把"動物"看作是一個整體，在防病治病上，從動物整體出發(fā)，既要祛邪、又要扶正，強(qiáng)調(diào)機(jī)體正氣的作用，通過調(diào)整機(jī)體功能狀態(tài)達(dá)到防控疾病的目的。因此，從中獸醫(yī)角度出發(fā)，保護(hù)易感動物，提高抗病力至關(guān)重要。