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CLSI M45 A3少見菌藥敏文件解讀

 慈誠_多吉 2021-11-29

作者:楊 青

(浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科,浙江杭州 310003)

關(guān)鍵詞:少見細菌;美國臨床和實驗室標準化協(xié)會;藥敏試驗

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001

乏養(yǎng)菌屬和顆粒鏈菌屬(即營養(yǎng)缺陷

鏈球菌或營養(yǎng)變異鏈球菌)

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乏養(yǎng)菌屬和顆粒鏈菌屬是口腔中的正常菌群,也是引起感染性心內(nèi)膜炎的重要致病菌,其發(fā)生率和病死率均超過其它草綠色鏈球菌和腸球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎,還可以引起眼部感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、持續(xù)性非臥床腹膜透析導(dǎo)致的腹膜炎、肌肉骨骼感染、膿毒性關(guān)節(jié)炎和隆胸手術(shù)相關(guān)感染。

來自呼吸道或傷口的分離株通常無需藥敏試驗,但來自無菌部位如血液、深部組織、植入的假體裝置,特別是免疫缺陷患者,應(yīng)進行藥敏試驗。乏養(yǎng)菌屬和顆粒鏈球菌屬對青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類均可出現(xiàn)耐藥,尚未發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥株。ermB 介導(dǎo)的核糖體甲基化酶和mefA 介導(dǎo)的泵出機制是導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)脂類耐藥的主要原因。

1.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物為青霉素、頭孢噻肟或頭孢曲松、萬古霉素,藥敏結(jié)果解釋標準參考草綠色鏈球菌,見表1。

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1.2 藥敏報告的信息

(1)可采用E試驗法,使用含血MH培養(yǎng)基補充0.001%鹽酸吡哆醛。但萬古霉素E試驗結(jié)果高于微量肉湯稀釋法,解釋結(jié)果時需謹慎。

(2)青霉素聯(lián)合慶大霉素是感染性心內(nèi)膜炎通常推薦的治療方案,對青霉素過敏或治療失敗的患者,可單用萬古霉素或萬古霉素聯(lián)合慶大霉素或利福平治療。需要注意的是盡管氨基糖苷類常用于聯(lián)合治療,但體外藥敏試驗不能預(yù)測其在體內(nèi)的敏感性,故不建議檢測氨基糖苷類的敏感性,對于嚴重的感染性心內(nèi)膜炎患者,如瓣膜廣泛損害導(dǎo)致血流動力學(xué)改變,早期的外科介入治療可以提高治療成功率。

002

明串珠菌屬和片球菌屬

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明串珠菌屬和片球菌屬主要引起菌血癥,對來自無菌部位標本如血液、深部組織尤其是來自免疫低下患者的分離株進行藥敏試驗。明串珠菌屬和片球菌屬對萬古霉素、替考拉寧高度耐藥,對克林霉素、紅霉素通常敏感,青霉素對多數(shù)菌株MIC< 0.5 mg/L ;頭孢曲松對無色藻菌屬MIC1 ~> 128 mg/L,而對片球菌屬MIC 通常> 16 mg/L,對環(huán)丙沙星耐藥。

2.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素或氨芐西林,藥敏結(jié)果解釋標準參照腸球菌,見表 2。

2.2 藥敏報告的信息

(1)無色藻菌屬和片球菌屬對萬古霉素天然耐藥,無需常規(guī)檢測。無色藻菌屬對碳青霉烯類和頭孢菌素類有耐藥報道。

(2)嚴重感染如感染性心內(nèi)膜炎,需青霉素類聯(lián)合氨基糖苷類治療。

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003

氣球菌屬

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脲氣球菌常分離自老年女性患者的尿液標本,是否為尿路感染的病原菌尚未明確,脲氣球菌和其它氣球菌可引起侵襲性感染包括心內(nèi)膜炎、淋巴腺炎和腹膜炎。對來自無菌部位標本如血液、深部組織尤其是來自免疫低下患者的分離株進行藥敏試驗。

氣球菌通常對β 內(nèi)酰胺類、利奈唑胺和萬古霉素敏感,血色氣球菌和淺綠氣球菌對氟喹諾酮類可出現(xiàn)耐藥,與靶位點gyrA 或parC 突變有關(guān),通常表現(xiàn)為左氧氟沙星耐藥。

3.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素、頭孢曲松或頭孢噻肟、萬古霉素,藥敏結(jié)果解釋標準除甲氧芐啶- 磺胺甲唑參考葡萄球菌屬外,其余均參考草綠色鏈球菌,折點僅適用于脲氣球菌、淺綠氣球菌、血色氣球菌,見表3。

3.2 藥敏報告的信息

(1)對青霉素或氨芐西林中敏菌株需聯(lián)合氨基糖苷類治療。

(2)脲氣球菌對甲氧芐啶-磺胺甲唑體外通常敏感,但體內(nèi)敏感性取決于尿液中葉酸的濃度(與患者飲食有關(guān)),因此對脲氣球菌不報告甲氧芐啶-磺胺甲唑。

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004

孿生球菌屬

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孿生球菌屬可引起心內(nèi)膜炎、胸膜炎、腦膿腫以及假體感染,對來自無菌部位標本如血液、深部組織尤其是來自免疫低下患者的分離株進行藥敏試驗。

4.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素、頭孢曲松或頭孢噻肟、萬古霉素,溶血孿生球菌在需氧環(huán)境下生長良好,而麻疹孿生球菌藥敏為兼性厭氧菌,大部分菌株在含血培養(yǎng)基上生長緩慢,孵育48 h 可充分生長,結(jié)果解釋標準參考草綠色鏈球菌,見表4。

4.2 藥敏報告的信息

有限的資料表明孿生球菌對大部分抗菌藥物包括青霉素都很敏感。

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005

乳球菌屬

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乳球菌屬可以引起心內(nèi)膜炎、免疫缺陷患者的敗血癥、骨髓炎、椎間盤炎、腹膜炎、肝膿腫、非結(jié)石性膽囊炎和人工關(guān)節(jié)感染,對來自無菌部位的分離株進行藥敏試驗。

5.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素或氨芐西林、頭孢曲松、萬古霉素、紅霉素和克林霉素。結(jié)果解釋標準見表5。

5.2 藥敏報告的信息

(1)格氏乳球菌對克林霉素天然耐藥。

(2)青霉素或氨芐西林、頭孢曲松和萬古霉素治療乳球菌屬引起的嚴重感染如心內(nèi)膜炎,應(yīng)聯(lián)合氨基糖苷類。

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006

微球菌屬

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微球菌是人類皮膚上的正常定植菌,很少引起人類感染,臨床標本中分離出微球菌多數(shù)為污染,但也可引起免疫功能不全患者的心內(nèi)膜炎、肺炎和膿毒血癥,多次血培養(yǎng)陽性或假體植入物分離菌需進行藥敏試驗。

6.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素、萬古霉素,結(jié)果解釋標準參考葡萄球菌,見表6。

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6.2 藥敏報告的信息

(1)該藥敏標準也可用于庫克菌、涅斯捷連科菌屬、皮生球菌屬、皮膚球菌屬。

(2)微球菌可以對β內(nèi)酰胺類和紅霉素耐藥。

007

棒桿菌屬(包括白喉棒狀桿菌)及其

它棒狀桿菌

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棒桿菌是人類皮膚和黏膜的正常寄生菌,也可引起傷口感染、菌血癥、尿路感染、呼吸道感染等。杰克棒桿菌、解脲棒桿菌、無枝菌酸棒桿菌和耐受棒桿菌通常表現(xiàn)為多重耐藥,對β 內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、四環(huán)素、克林霉素均可出現(xiàn)耐藥,對替考拉寧、萬古霉素敏感。來自無菌部位標本如多套血液陽性、深部組織、植入假體裝置的分離株,特別是免疫缺陷患者,應(yīng)進行藥敏試驗。其它棒狀桿菌包括隱秘桿菌屬、節(jié)桿菌屬、短桿菌屬、纖維單胞菌屬、纖維微菌屬、皮桿菌屬、微桿菌屬、厄氏菌屬、蘇黎世菌屬、利夫森菌屬、羅氏菌屬(不包括黏滑羅氏菌)、儲珀菌屬(Trueperella)。

7.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物為青霉素、萬古霉素、慶大霉素、紅霉素,青霉素、頭孢菌素折點參照鏈球菌,利奈唑胺參照腸球菌屬,其余(不包括紅霉素)參照葡萄球菌,見表7。

7.2 藥敏報告的信息

(1)孵育24 h可報告結(jié)果,但β內(nèi)酰胺類如敏感應(yīng)繼續(xù)孵育至48 h才能報告。

(2)部分菌株如親脂性棒狀桿菌(C.kroppenstedtii、C.tuberculostearicum)

、hatanonsis微桿菌、oleivorans微桿菌在該藥敏條件下生長可能不充分,不適合采用該判斷標準。

(3)有限的資料顯示Auritidibacter、短小桿菌屬(Curtobacterium)、微桿菌屬(Exiguobacterium)、創(chuàng)傷桿菌屬(Helcobacillus)、Janibacter、Knoellia、假棍狀桿菌屬(Pseudoclavibacter)也可參照棒桿菌屬藥敏方法。

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(4)下列無芽孢革蘭陽性桿菌(非棒狀):耐氧的放線菌(牛放線菌、歐洲放線菌、格雷文尼放線菌、約翰遜放線菌、內(nèi)氏放線菌、紐氏放線菌、齲齒放線菌、口腔放線菌群、雷丁放線菌、蘇黎世放線菌、泌尿生殖道放線菌、黏放線菌)、耐氧的雙歧桿菌(斯卡多維雙歧桿菌、tsurumense雙歧桿菌)和Varibaculum屬參照該藥敏方法也可獲得可靠的結(jié)果,其它放線菌(如牙齒放線菌、衣氏放線菌)、放線桿菌屬、齲齒羅氏菌應(yīng)采用厭氧環(huán)境。

(5)棒桿菌屬對達托霉素敏感,其它棒狀桿菌有報道耐藥菌株。

008

豬紅斑丹毒絲菌

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丹毒絲菌中只有豬紅斑丹毒絲菌可引起人類感染,主要是類丹毒,表現(xiàn)為局部蜂窩織炎,也可播散表現(xiàn)為心內(nèi)膜炎且預(yù)后不良。

青霉素或氨芐西林可用于治療局部和全身性丹毒絲菌感染,迄今未發(fā)現(xiàn)對廣譜頭孢菌素和氟喹諾酮類耐藥株,對紅霉素、克林霉素、達托霉素、亞胺培南和四環(huán)素均敏感。豬紅斑丹毒絲菌對萬古霉素、氨基糖苷類天然耐藥,對甲氧芐啶- 磺胺甲唑很少敏感。

8.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物為青霉素或氨芐西林,環(huán)丙沙星折點參照葡萄球菌,其它藥物參照鏈球菌,見表 8。

8.2 藥敏報告的信息

(1)豬紅斑丹毒絲菌為苛養(yǎng)菌,在血平板或巧克力平板上空氣環(huán)境下孵育24 h形成針尖樣菌落,需孵育1~3 d。

(2)豬紅斑丹毒絲菌通常無需進行藥敏試驗,對萬古霉素和氨基糖苷類天然耐藥,準確鑒定菌種非常關(guān)鍵。

(3)如患者青霉素過敏,需測定紅霉素和克林霉素敏感性。

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009

產(chǎn)單核細胞李斯特菌

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產(chǎn)單核細胞李斯特菌主要通過污染的食品感染人類,在成人中主要引起原發(fā)性膿毒血癥、腦膜炎和腦炎,病死率高達50%,也有少量報道可引起心內(nèi)膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、肺部感染等。產(chǎn)單核細胞李斯特菌可通過胎盤感染胎兒,造成流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)。

治療李斯特菌病最有效的抗菌藥物是氨芐西林或阿莫西林,對青霉素過敏患者推薦使用甲氧芐啶- 磺胺甲唑。體外藥敏顯示,莫西沙星比阿莫西林殺菌效應(yīng)更強,可作為一個有價值的替代藥物。治療產(chǎn)單核細胞李斯特菌感染通常無需藥敏試驗,對于懷疑治療失敗、罹患嚴重疾病及青霉素過敏患者可進行藥敏試驗。

9.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素或氨芐西林、甲氧芐啶- 磺胺甲唑,藥敏結(jié)果解釋標準見表9。

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9.2 藥敏報告的信息

(1)產(chǎn)單核細胞李斯特菌對頭孢菌素、磷霉素和夫西地酸天然耐藥,即使體外敏感,體內(nèi)亦無效。

(2)產(chǎn)單核細胞李斯特菌對利奈唑胺、達托霉素、替加環(huán)素、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類體外均敏感。

(3)氨基糖苷類聯(lián)合氨基青霉素常用于李斯特菌病的治療,但有文獻報道聯(lián)合慶大霉素并不能減少李斯特菌病早期或晚期的死亡率。

010

乳桿菌屬

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乳桿菌屬是益生菌,但也可引起嚴重的感染,尤其是免疫低下患者。乳桿菌最常見的感染為菌血癥和心內(nèi)膜炎,且病死率較高,有基礎(chǔ)疾病患者血培養(yǎng)中單獨或與其它微生物一起分離到乳桿菌可能都具有臨床意義,經(jīng)口入血是主要的途徑。乳桿菌也與齲齒的進展惡化有關(guān)。對來自無菌部位標本如血液、深部組織的分離株進行藥敏試驗。

10.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素或氨芐西林,利奈唑胺、萬古霉素折點參照葡萄球菌,其它藥物(除外克林霉素、亞胺培南、美羅培南)參照腸球菌,藥敏結(jié)果解釋標準見表10。

10.2 藥敏報告的信息

(1)大部分菌株苛養(yǎng), 需在含血培養(yǎng)基5%CO2環(huán)境下孵育24~48 h,分離自陰道的菌株(如卷曲乳桿菌、加氏乳桿菌、惰性乳桿菌、詹氏乳桿菌)在5%CO2環(huán)境下不易生長,需要厭氧環(huán)境才能生長。

(2)在有氧環(huán)境下生長良好的菌種如干酪乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌、植物乳桿菌、羅氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳桿菌、唾液乳桿菌、陰道乳桿菌(Lactobacillus vaginalis)、玉米乳桿菌(Lactobacillus zeae)對萬古霉素天然耐藥,特別需要注意的是鼠李糖乳桿菌是臨床標本中最常見的乳桿菌。噬酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、卷曲乳桿菌、加氏乳桿菌、惰性乳桿菌、詹氏乳桿菌、約翰遜乳桿菌、Lactobacillus lactis對萬古霉素敏感。

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011

需氧芽孢桿菌屬(不包括炭疽芽孢桿

菌)及相關(guān)菌屬

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由需氧芽孢桿菌(非炭疽芽孢桿菌)引起的感染相對罕見,通常是由于芽孢污染傷口、手術(shù)部位或醫(yī)療器械等導(dǎo)致,但蠟樣芽孢桿菌最常與食源性疾病相關(guān),也可引起局部感染(如眼、皮膚、傷口)和系統(tǒng)性感染(菌血癥、膿毒癥、腦膜炎、腹膜炎、心內(nèi)膜炎、呼吸道及泌尿道感染),系統(tǒng)感染最常見于免疫功能受損患者。不同菌種對藥物敏感性差異較大,因此對分離自無菌部位標本如血液(多套陽性)、深部組織、植入假體裝置等菌株需要藥敏試驗,特別是來自免疫缺陷患者菌株。

11.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物萬古霉素、氟喹諾酮類、克林霉素,藥敏結(jié)果解釋標準參考葡萄球菌,見表11。

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11.2 藥敏報告的信息

(1)相關(guān)菌屬包括短桿菌屬、科恩菌屬( C o h n e l l a ) 、賴氨酸芽孢桿菌屬(Ly s i n i b a c i l l u ) 、類芽孢桿菌屬( P a e n i b a c i l l u ) 、芽孢乳桿菌屬(Sporolactobacillus)。

(2)蠟樣芽孢桿菌和蘇云金芽孢桿菌產(chǎn)青霉素酶和廣譜β內(nèi)酰胺酶,通常對青霉素和頭孢菌素類耐藥,對萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類敏感,其它菌種對青霉素和頭孢菌素耐藥不常見。

(3)該屬細菌檢測β內(nèi)酰胺酶通常不可靠。

012

卡他莫拉菌

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卡他莫拉菌是兒童上呼吸道常見的共生菌,但不是成人上呼吸道的共生菌,可以引起鼻竇炎、中耳炎、下呼吸道感染。通常無需藥敏試驗,但嚴重感染患者或出于流行病學(xué)監(jiān)測目的可進行藥敏。

12.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

CLSI 推薦首選抗菌藥物為阿莫西林-克拉維酸、頭孢呋辛和甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑,折點參照嗜血桿菌,結(jié)果解釋標準見表12。

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12.2 藥敏報告的信息

(1)超過90%的卡他莫拉菌產(chǎn)染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶,主要是BRO-1型,少部分為BRO-2型,介導(dǎo)青霉素、阿莫西林、氨芐西林耐藥,氨芐西林、青霉素對部分產(chǎn)BRO-2型菌株MIC≤0.5 mg/L,可用nitrocefin檢測β內(nèi)酰胺酶。

(2)卡他莫拉菌對青霉素、阿莫西林、氨芐西林等不耐酶青霉素耐藥,對四環(huán)素、甲氧芐啶 - 磺胺甲噁唑有獲得性耐藥的報道,對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥罕見。

(3)利福平不能單用。

013

HACEK細菌群(包括凝聚桿菌屬、

心桿菌屬、侵蝕艾肯菌、金氏桿菌屬)

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HACEK 細菌群是引起心內(nèi)膜炎的重要病原菌,通常引起左側(cè)的天然或人工瓣膜大贅生物的形成,造成頻繁栓塞,還可引起骨和關(guān)節(jié)感染。對來自無菌部位標本如血液、深部組織、植入假體裝置的分離株,特別是免疫缺陷患者,或者患者不能耐受經(jīng)驗性β 內(nèi)酰胺類抗生素治療方案時,需要進行藥敏試驗。

13.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物為氨芐西林、阿莫西林-克拉維酸、頭孢噻肟或頭孢曲松、亞胺培南、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星、青霉素、甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑,HACEK 細菌群營養(yǎng)要求非常高,生長緩慢,在血平板或巧克力平板CO2 環(huán)境下需孵育24 ~ 48 h,部分菌株在含2.5% ~ 5% 裂解馬血的陽離子調(diào)節(jié)MH 肉湯中生長不良,凝聚桿菌屬在HTM 肉湯中生長更佳,侵蝕艾肯菌也可使用布氏肉湯,補充維生素K1、氯化血紅素和5% 裂解馬血。藥敏試驗過程中,如果陽性生長對照孔生長不充分,應(yīng)拒絕報告藥敏結(jié)果。藥敏結(jié)果解釋標準見表13。

13.2 藥敏報告的信息

(1)分離自咬傷部位的艾肯菌,對阿莫西林 - 克拉維酸高度敏感,無需藥敏試驗。

(2)推薦對所有HACEK細菌群常規(guī)檢測β內(nèi)酰胺酶,陽性提示青霉素、氨芐西林、阿莫西林耐藥,酶活性能被克拉維酸抑制,也有部分菌株因非產(chǎn)酶機制導(dǎo)致對氨芐西林耐藥,β內(nèi)酰胺酶可以陰性。

(3)HACEK細菌群體外對廣譜頭孢菌素和氟喹諾酮類均敏感,有報道伴放線凝聚桿菌對大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷類有耐藥株。

(4)利福平不單用。

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014

氣單胞菌屬

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氣單胞菌屬可引起人類各種感染如胃腸炎、傷口感染、蜂窩織炎、菌血癥、溶血性尿毒癥綜合征、燒傷相關(guān)膿毒癥、呼吸道感染、會厭炎,其中又以豚鼠氣單胞菌、嗜水氣單胞菌、維氏氣單胞菌溫和生物變種最為常見,絕大多數(shù)藥敏數(shù)據(jù)均來自這3 種菌株。

氣單胞菌主要產(chǎn)3 種染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶:金屬β 內(nèi)酰胺酶、誘導(dǎo)型頭孢菌素酶、青霉素酶,近年來超廣譜β 內(nèi)酰胺酶(ESBL)的發(fā)生率有所增加。氣單胞菌中最常見的金屬酶為CphA,也有報道部分菌株產(chǎn)ImiS、IMP-19、VIM 型金屬酶。CphA 主要存在于嗜水氣單胞菌、維氏氣單胞菌和簡氏氣單胞菌,豚鼠氣單胞菌中未有報道,只水解碳青霉烯類,不水解青霉素和頭孢菌素類,常規(guī)藥敏方法(EDTA雙紙片法、E 試驗、瓊脂稀釋法)不易檢測出產(chǎn)酶株。臨床使用碳青霉烯類治療氣單胞菌感染時,有必要進行改良Hodge 試驗或提高藥敏試驗接種菌量,以便檢出產(chǎn)酶株。常規(guī)藥敏方法同樣不易檢測產(chǎn)AmpC 酶和ESBL 菌株,在接受頭孢菌素治療時應(yīng)注意耐藥性的變化。

14.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物第三代或第四代頭孢菌素、氟喹諾酮類、甲氧芐啶- 磺胺甲唑,藥敏結(jié)果解釋標準參考腸桿菌科細菌,見表14。

14.2 藥敏報告的信息

(1)氣單胞菌引起的腹瀉常為自限性,無需抗菌藥物治療,通常只對腸道外的分離菌株進行藥敏試驗。

(2)氣單胞菌屬對氨芐西林、頭孢唑林、阿莫西林- 克拉維酸耐藥。

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015

弧菌屬(包括霍亂弧菌)

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弧菌屬細菌普遍存在于水生環(huán)境中,可以引起腹瀉、軟組織感染(蜂窩織炎和壞死性肌膜炎)、敗血癥、眼及耳感染。多數(shù)情況下只對來自腸道外的分離菌株進行藥敏試驗,弧菌屬(包括霍亂弧菌)引起的腹瀉通常無需抗菌藥物治療,但使用抗菌藥物可以縮短病程和減輕疾病的嚴重程度。

15.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

霍亂弧菌首選抗菌藥物包括氨芐西林、阿奇霉素、四環(huán)素或多西環(huán)素、甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑、磺胺類和氯霉素,其它弧菌包括頭孢噻肟、頭孢他啶、氟喹諾酮類、四環(huán)素或多西環(huán)素,藥敏結(jié)果解釋標準除阿奇霉素(參考葡萄球菌)外,均參考腸桿菌科細菌,應(yīng)注意接種液必須用0.85% NaCl 溶液配制,以保證大多數(shù)弧菌能在MHA 和CAMHB 生長,見表15。

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15.2 藥敏報告的信息

(1)阿莫西林- 克拉維酸用于除霍亂弧菌外的弧菌,阿奇霉素、多西環(huán)素、磺胺類、氯霉素藥敏解釋標準僅適用于霍亂弧菌;四環(huán)素結(jié)果可以預(yù)測霍亂弧菌對多西環(huán)素的敏感性,多西環(huán)素紙片擴散法藥敏結(jié)果不可靠,與MIC 相關(guān)性較小。

(2)應(yīng)用阿奇霉素治療霍亂患者,細菌清除率高,而應(yīng)用環(huán)丙沙星治療,盡管體外藥敏提示均敏感(MIC50 為0.25 mg/L),但細菌學(xué)清除率低,表明以MIC ≤ 1 mg/L 為環(huán)丙沙星敏感折點,不足以篩選出耐藥突變株。

(3)嗜鹽弧菌常對磺胺類、青霉素類、頭孢噻吩和頭孢呋辛耐藥。

(4)創(chuàng)傷弧菌對氨芐西林、四環(huán)素、環(huán)丙沙星敏感,米諾環(huán)素聯(lián)合頭孢噻肟或環(huán)丙沙星表現(xiàn)為協(xié)同殺菌作用,推薦米諾環(huán)素聯(lián)合頭孢他啶治療創(chuàng)傷弧菌引起的感染。

016

空腸彎曲菌/大腸彎曲菌

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空腸彎曲菌和大腸彎曲菌是細菌性腸胃炎的常見病原菌,還可引起腸道外感染如菌血癥、膽囊炎、胰腺炎、腎炎、尿路感染、腹膜炎、心肌炎和局部感染(包括腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和膿腫),空腸彎曲菌是格林巴雷綜合征的病因。藥敏試驗?zāi)康闹饕糜诹餍胁W(xué)監(jiān)測,或針對經(jīng)久不愈、嚴重患者。

16.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物紅霉素、環(huán)丙沙星??漳c彎曲菌/ 大腸彎曲菌為苛養(yǎng)菌,在含5% 綿羊血的MH 培養(yǎng)基,微需氧環(huán)境下生長。微需氧環(huán)境推薦使用壓縮氣體培養(yǎng)箱, 也可使用微需氧氣體發(fā)生袋。血平板應(yīng)預(yù)孵育以保持表面干燥(20 ~ 25℃孵育過夜,或35℃ 15 min),藥敏結(jié)果解釋標準見表16。

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16.2 藥敏報告的信息

(1)空腸彎曲菌/大腸彎曲菌對紅霉素耐藥率較低,其耐藥機制通常由23S rRNA基因突變所致,紅霉素敏感率可預(yù)測阿奇霉素的敏感率。

(2)空腸彎曲菌/大腸彎曲菌對氟喹諾酮類耐藥性不同地區(qū)差異較大,使用環(huán)丙沙星治療過程中可發(fā)生耐藥。

(3)空腸彎曲菌/大腸彎曲菌對β內(nèi)酰胺類、青霉素和窄譜頭孢菌素耐藥,但亞胺培南有很好的抗菌活性。

017

幽門螺桿菌

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幽門螺桿菌是消化性潰瘍的主要病因和胃癌的高風險因素,根治幽門螺桿菌感染,應(yīng)對胃活檢樣本分離株進行藥敏試驗,特別是克拉霉素,其體外藥敏與臨床療效密切相關(guān)。

17.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

CLSI 推薦瓊脂稀釋法僅提供了克拉霉素的藥敏折點,EUCAST 亦推薦采用瓊脂稀釋法,使用含10% 馬血的MH 瓊脂,菌液濃度為3.0 ~ 4.0 麥氏濁度單位( 相當于108 ~ 109 CFU/mL),還提供了阿莫西林、左氧氟沙星、克拉霉素、甲硝唑、利福平和四環(huán)素的解釋標準,其折點基于流行病學(xué)折點(ECV),用于區(qū)分野生株和敏感性降低菌株,見表17。

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亦可采用E 試驗法,與瓊脂稀釋法相關(guān)性好,紙片擴散法克拉霉素(15 μg)抑菌圈直徑< 17 mm,提示菌株耐藥。配制含血MH 平板,應(yīng)使用陳舊羊血(≥ 2 周),新鮮血液現(xiàn)配制的平板不能立即使用(部分菌株生長不良),最好冰箱保存3 d 以上使用。

17.2 藥敏報告的信息

(1)應(yīng)用克拉霉素的折點,是假定克拉霉素與質(zhì)子泵抑制劑合用,同時還聯(lián)合其它一種或幾種抗菌藥物。

(2)甲硝唑體外藥敏試驗并不可靠,耐藥并不能預(yù)測治療失敗,CLSI 不推薦檢測。

(3)幽門螺桿菌對糖肽類、多黏菌素、萘啶酸、甲氧芐啶- 磺胺甲唑天然耐藥。

(4)23S rRNA V 區(qū)點突變是幽門螺桿菌對克拉霉素耐藥的主要機制。已報道的突變位點有A2143G、 A2142G、A2142C、G2115A 和G2141A, 其中又以A2143G、A2142G 最為常見。對阿莫西林耐藥與PBP1(青霉素結(jié)合蛋白)突變有關(guān)。gyrA突變是幽門螺桿菌對氟喹諾酮類耐藥的主要原因。

018

巴斯德菌屬

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多殺巴斯德菌是巴斯德菌屬中最常見的菌種,引起人類傷口和軟組織感染,也可引起腦膜炎、透析相關(guān)性腹膜炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、泌尿道感染和敗血癥。分離自咬傷部位的巴斯德菌屬菌株,通常無需藥敏試驗,因為這些標本中往往還存在其它細菌,經(jīng)驗性治療傷口感染的藥物對多殺巴斯德菌同樣有效。對來自無菌部位如血液、深部組織、植入假體裝置以及呼吸道標本,特別是免疫缺陷患者,需要藥敏試驗。

18.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物為青霉素、阿莫西林-克拉維酸、頭孢曲松、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類和甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑,藥敏結(jié)果解釋標準見表18。

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18.2 藥敏報告的信息

(1)巴斯德菌對青霉素、廣譜頭孢菌素、四環(huán)素類、喹諾酮類、甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑和阿奇霉素敏感,對紅霉素可以耐藥。

(2)巴斯德菌產(chǎn)β 內(nèi)酰胺酶非常罕見,氨芐西林、阿莫西林、青霉素對產(chǎn)酶株MIC超過0.5 mg/L,酶活性能被克拉維酸抑制。對呼吸道或無菌部位分離株建議采用Nitrocefin 檢測β 內(nèi)酰胺酶。

(3)紙片擴散法不能獲得滿意結(jié)果的菌株建議采用微量肉湯稀釋法。

019

潛在生物恐怖病原菌(炭疽芽孢桿菌、鼠疫耶爾森菌、鼻疽伯克霍爾德菌、類鼻疽伯克霍爾德菌、土拉弗朗西斯菌和布魯菌)

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當鑒定有可能為:炭疽芽孢桿菌、鼠疫耶爾森菌、鼻疽伯克霍爾德菌、類鼻疽伯克霍爾德菌、布魯菌或土拉弗朗西斯菌,應(yīng)及時通知相關(guān)部門。確認這些菌株可能需要做專門的特殊試驗,只有在參考實驗室或公共衛(wèi)生實驗室才能做。大部分潛在生物恐怖病原菌對經(jīng)驗性治療有效,對自然疫區(qū)分離的菌株通常無需藥敏試驗,但也可能存在散發(fā)的耐藥菌株以及在生物恐怖事件中被工程化的耐藥菌株。

19.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

推薦首選抗菌藥物,炭疽芽孢桿菌:青霉素(可以預(yù)測阿莫西林)、多西環(huán)素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星;鼠疫耶爾森菌:慶大霉素、鏈霉素、多西環(huán)素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑、氯霉素;鼻疽伯克霍爾德:頭孢他啶、亞胺培南、多西環(huán)素、四環(huán)素;類鼻疽伯克霍爾德菌:阿莫西林- 克拉維酸、頭孢他啶、亞胺培南、多西環(huán)素、四環(huán)素、甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑;土拉弗朗西斯菌:慶大霉素、鏈霉素、多西環(huán)素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星、氯霉素;布魯菌:慶大霉素、鏈霉素、多西環(huán)素、四環(huán)素、甲氧芐啶- 磺胺甲唑,藥敏結(jié)果解釋標準見表19。

19.2 藥敏報告的信息

(1)藥敏試驗必須在二級生物安全水平以上的實驗室進行,對于極易產(chǎn)生氣溶膠的操作建議在三級生物安全水平實驗室進行。

(2)炭疽芽孢桿菌的藥敏方法和結(jié)果解釋不適用于其它需氧芽孢桿菌。炭疽芽孢桿菌可能含誘導(dǎo)性β 內(nèi)酰胺酶,導(dǎo)致青霉素和頭孢菌素耐藥,常規(guī)β 內(nèi)酰胺酶試驗結(jié)果不可靠,青霉素僅推薦用于低細菌載量孕婦和兒童患者的預(yù)防用藥。

(3)體外藥敏試驗顯示β 內(nèi)酰胺類對鼠疫耶爾森菌有活性,但對動物感染模型效果不佳,對鼠疫耶爾森菌應(yīng)報告β 內(nèi)酰胺類耐藥。

(4)土拉弗朗西斯菌產(chǎn)β 內(nèi)酰胺酶,對β內(nèi)酰胺類包括頭孢菌素、碳青霉烯類耐藥,對氨基糖苷類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類、氯霉素尚未發(fā)現(xiàn)有耐藥株。

(5)部分布魯菌特別是流產(chǎn)布魯氏菌需要5%CO2 才能生長良好,但將肉湯在CO2 環(huán)境中孵育會升高氨基糖苷類的MIC 值,降低四環(huán)素類的MIC 值,通常相差1 個稀釋度,因此如在CO2 環(huán)境中孵育,鏈霉素的敏感折點從8 mg/L 調(diào)整為16 mg/L。

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020

黏滑羅氏菌

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黏滑羅氏菌可能會引起心內(nèi)膜炎、菌血癥,對來自無菌部位標本如血液、深部組織、植入假體裝置的分離株,特別是免疫力低下患者,應(yīng)進行藥敏試驗。

20.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選抗菌藥物青霉素、萬古霉素,藥敏結(jié)果解釋標準見表20。

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20.2 藥敏報告的信息

(1)部分黏滑羅氏菌在陽離子調(diào)節(jié)MH 肉湯上生長良好,可以使用該培養(yǎng)基。

(2)黏滑羅氏菌可以對β 內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素、氟喹諾酮類耐藥。

021

諾卡菌及其它需氧放線菌

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諾卡菌感染通常由創(chuàng)傷侵入或吸入引起,后者好發(fā)于免疫功能低下患者,并在肺部形成感染灶,也可引起肺外感染,腦部是最常見的繼發(fā)感染部位。對所有可能有臨床意義的諾卡菌均需進行藥敏試驗。

21.1 抗菌藥物選擇和藥敏試驗要求

首選藥物為阿米卡星、阿莫西林- 克拉維酸、頭孢曲松、環(huán)丙沙星、克拉霉素、亞胺培南、利奈唑胺、米諾環(huán)素、莫西沙星、甲氧芐啶- 磺胺甲噁唑、妥布霉素;二線抗菌藥物為頭孢吡肟、頭孢噻肟、多西環(huán)素,結(jié)果解釋標準見表21。諾卡菌特定菌種預(yù)期藥敏結(jié)果見表22。

21.2 藥敏報告的信息

(1)磺胺類80% 抑制即可,也可以采用紙片法:250 μg 磺胺異唑紙片,孵育72 h,解釋標準≥ 35 mm 敏感,≤ 15 mm 耐藥,16 ~ 34 結(jié)果不確定,當紙片法和MIC 結(jié)果不符合時,建議復(fù)查。大部分諾卡菌對磺胺類敏感,耐藥結(jié)果慎重解釋。

(2)也可推測性用于除馬紅球菌外的其它紅球菌屬、冢村菌屬(Tsukamurella)、戈登菌屬(Gordonia)、鏈霉菌屬(Streptomyces)

(3)馬紅球菌孵育24 h,折點參照金黃色葡萄球菌,除上述藥物外還包括萬古霉素和利福平。

(4)如果生長對照孔生長不充分,可以繼續(xù)孵育至5 d(如星形諾卡菌),冢村菌屬部分菌株孵育24 ~ 48 h。

(5)實際藥敏結(jié)果與特定菌種預(yù)期藥敏結(jié)果不同時, 應(yīng)將菌株送至參考實驗室復(fù)核。

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