在中國(guó)，超重和肥胖人群已逾3億人，減肥瘦身已成為人們茶余飯后的熱門(mén)話題。值得注意的是，肥胖既是一種特征，也是一種疾病。

巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)細(xì)胞。它們?cè)趯?duì)感染的早期反應(yīng)中至關(guān)重要，并且在我們組織的正常功能和肥胖癥的調(diào)節(jié)中也起著關(guān)鍵作用，促炎性巨噬細(xì)胞是肥胖癥發(fā)展的關(guān)鍵。

最近幾十年，幾項(xiàng)研究證實(shí)脂肪組織巨噬細(xì)胞在正常情況下可促進(jìn)消炎和修復(fù)環(huán)境。這有助于使改變這些組織正常功能的任何過(guò)程失活。這些被稱(chēng)為消炎或M2型巨噬細(xì)胞，但是，在某些情況下，M2巨噬細(xì)胞通常是由于感染而產(chǎn)生的壓力信號(hào)，它們促進(jìn)炎癥作為防御機(jī)制。

這些發(fā)自巨噬細(xì)胞的炎癥過(guò)程是導(dǎo)致脂肪組織改變的原因，并且是肥胖和與心血管疾病，脂肪肝疾病和2型糖尿病相關(guān)的代謝綜合征的起源。這意味著，作為對(duì)高脂飲食產(chǎn)生的過(guò)量營(yíng)養(yǎng)的反應(yīng)，巨噬細(xì)胞改變其功能并支持炎癥過(guò)程，形成M1型炎性巨噬細(xì)胞。

2020年9月17日，國(guó)家心血管研究中心（CNIC）的研究人員在"Nature Metabolism"上在線發(fā)表題為" Fgr kinase is required for proinflammatory macrophage activation during diet-induced obesity "的一篇研究論文，證明了促炎性巨噬細(xì)胞是肥胖癥發(fā)展的關(guān)鍵，激活Fgr酪氨酸激酶的活性氧（ROS）也有助于肥胖，揭示了線粒體ROS-Fgr激酶是促炎性脂肪組織巨噬細(xì)胞活化，飲食誘發(fā)的肥胖，胰島素抵抗和肝脂肪變性的關(guān)鍵調(diào)控軸。

該研究分析了巨噬細(xì)胞代謝變化如何調(diào)節(jié)這種炎癥過(guò)程，這是肥胖癥和代謝綜合征的基礎(chǔ)。新的發(fā)現(xiàn)表明，巨噬細(xì)胞對(duì)氧化性危險(xiǎn)信號(hào)（稱(chēng)為活性氧）的檢測(cè)如何導(dǎo)致這些免疫細(xì)胞的線粒體代謝變化，這種氧化應(yīng)激是在病態(tài)肥胖的患者中發(fā)現(xiàn)的，似乎與高脂飲食有關(guān)，而西方飲食中這種飲食普遍存在。

這項(xiàng)研究的條件之一就是證明，當(dāng)這種氧化應(yīng)激降低時(shí)，可以減輕一些與肥胖有關(guān)的有害參數(shù)。

在以前的研究中，CNIC科學(xué)家發(fā)現(xiàn)Fgr蛋白在調(diào)節(jié)線粒體電子運(yùn)輸鏈中的一種復(fù)合物-II復(fù)合物對(duì)這種氧化應(yīng)激的反應(yīng)中起決定性作用，并有益于信號(hào)（細(xì)胞因子和代謝物）的產(chǎn)生促進(jìn)免疫反應(yīng)。

這項(xiàng)研究證明了相同的分子機(jī)制調(diào)節(jié)了控制組織功能的消炎性巨噬細(xì)胞（M2）向促炎性巨噬細(xì)胞（M1）的轉(zhuǎn)化過(guò)程，促炎性巨噬細(xì)胞（M1）聚集了脂質(zhì)液滴。兩種類(lèi)型的M2 / M1巨噬細(xì)胞之間的平衡對(duì)于身體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)至關(guān)重要。

盡管炎癥是正常的身體反應(yīng)，并且有利于面對(duì)急性和暫時(shí)性威脅，但當(dāng)炎癥持續(xù)或慢性發(fā)作時(shí)，即使在低度炎癥的情況下，它也非常有害。這發(fā)生在肥胖癥和代謝綜合征中，并導(dǎo)致心血管疾病死亡率和糖尿病增加。

該研究表明消融Fgr會(huì)損害促炎性巨噬細(xì)胞極化，同時(shí)防止高脂飲食（HFD）誘發(fā)的小鼠肥胖。Fgr的全身消融可增加脂解作用和肝臟脂肪酸氧化，從而避免脂肪變性。

Fgr缺乏的小鼠受到高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖的保護(hù)

剔除Fgr宿主中Fgr宿主中表達(dá)Fgr的BM衍生細(xì)胞后，骨髓（BM）衍生的細(xì)胞中Fgr的敲除足以保護(hù)其抵抗胰島素抵抗和肝脂肪變性。清除線粒體過(guò)氧化物足以阻止BM衍生細(xì)胞中的Fgr活化和HFD誘導(dǎo)的肥胖。此外，F(xiàn)gr在促炎性巨噬細(xì)胞中的表達(dá)較高，并且與小鼠和人類(lèi)的肥胖性狀相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)了Fgr與肥胖的負(fù)面影響之間存在明顯的相關(guān)性。

高脂飲食下的BM移植重量

因此，數(shù)據(jù)表明使用特定Fgr蛋白抑制劑治療肥胖和/或代謝綜合征患者的潛力。目的是減少相關(guān)的炎癥，從而改善與這些疾?。ㄈ缰靖魏?型糖尿病）相關(guān)的參數(shù)，并有助于提高患者的預(yù)期壽命和質(zhì)量。

肥胖是主要的健康問(wèn)題，它涉及心臟病，腦血管意外，癌癥，脂肪肝，代謝綜合征，高血壓和某些自身免疫性疾病的發(fā)展。營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入過(guò)多，缺乏體育活動(dòng)和遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素共同導(dǎo)致所需能量與消耗能量之間的失衡，這就是肥胖開(kāi)始的地方。僅在西班牙，預(yù)計(jì)到十年（到2030年），將有2700萬(wàn)肥胖和超重的成年人（男性占80％，女性占55％）。

總之，研究解釋了巨噬細(xì)胞線粒體代謝的激活如何響應(yīng)由于過(guò)量養(yǎng)分引起的氧化應(yīng)激而導(dǎo)致脂肪組織發(fā)炎和肥胖。有助于設(shè)計(jì)針對(duì)肥胖和超重以及某些相關(guān)病理學(xué)的新療法疾病和2型糖尿病。

論文鏈接：

https:///10.1038/s42255-020-00273-8