ZHAO 等研究發(fā)現(xiàn)用脂肪干細胞（ADSC）源性外泌體治療高脂飲食（HFD）誘導的肥胖小鼠，可以增強胰島素敏感性，減輕肝臟脂肪變性和肥胖。

肥胖癥（obesity）是受遺傳、心理和環(huán)境等因素影響，人體能量攝入大于消耗，導致脂肪在體內(nèi)過度堆積的一種慢性代謝性疾病。目前對于肥胖癥的病因?qū)W機制認識不足，大量研究已初步揭示外泌體與肥胖癥之間可能存在微妙關(guān)系，今天介紹的這篇文章初步歸納外泌體在肥胖癥中的關(guān)鍵作用機制。

肥胖癥的顯著標志是機體脂肪組織異位沉積或脂肪細胞肥大，體重指數(shù)（BMI）> 30 kg·m-2。脂肪細胞與脂肪組織巨噬細胞（ATM）之間的串擾是肥胖代謝并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵因素。脂肪細胞和 ATM 可分泌炎性細胞因子，還可分泌含有 miRNA的外泌體或微泡進入脂肪組織，影響葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素敏感性。

脂肪組織及其外泌體

脂肪細胞系是由起源于中胚層的多能干細胞逐步分化、發(fā)育為成纖維細胞，進一步分化和增殖為前脂肪細胞，表現(xiàn)出脂肪儲存的特異性，并存在于整個成年生活中，前脂肪細胞再分化為不同的成熟脂肪細胞。

哺乳動物脂肪組織主要分 為 白 色 脂 肪 組 織（WAT）、 經(jīng) 典 棕 色 脂 肪 組 織（cBAT）、誘導性棕色脂肪組織（iBAT）或米色脂肪組織（BAT）。WAT 起源于中胚層和神經(jīng)脊，由大量單泡脂肪細胞聚集形成，廣泛分布在皮下和內(nèi)臟周圍，因其血管化和神經(jīng)支配比棕色組織少，主要表現(xiàn)為白色或黃色的組織，是脂肪的主要儲存形式。

cBAT 起源于肌源性譜系，由大量富含線粒體的小脂滴細胞聚集形成，主要分布在嚙齒動物和新生兒的肩胛間、腋窩和頸后部及成年人的子宮頸、鎖骨、腋窩、椎旁和腹部皮下區(qū)域等部位，由于其血管化程度高，線粒體含量高，主要表現(xiàn)為褐色的組織，高表達解耦聯(lián)蛋白 -1（UCP1），消耗能量釋放熱量。

近幾年的研究顯示，體內(nèi)外泌體 miRNA 不僅參與調(diào)控脂肪的形成、分解及脂質(zhì)儲存，同時還參與調(diào)控 WAT 褐變。

ATM 及其外泌體?

展望

外泌體因其獨特的生物學特性而備受關(guān)注。目前越來越多的研究探索了外泌體與各種疾病之間的聯(lián)系，特別是在肥胖等代謝紊亂性疾病方面。

外泌體 miRNAs 參與調(diào)控機體的炎癥因子表達和糖脂代謝，可能改善或加劇肥胖引起的慢性炎癥和胰島素抵抗。外泌體 miRNAs 常被作為某些疾病的臨床活檢指標，如胰腺癌、前列腺癌和肺癌等。

同時，外泌體在作為藥物載體方面也獨具優(yōu)勢，目前，自體樹突狀細胞源性外泌體免疫療法治療非小細胞肺癌的Ⅰ期臨床試驗結(jié)果顯示出其使用的安全性。

雖然外泌體治療肥胖癥動物實驗已多有研究，但目前尚未開展臨床試驗。根據(jù)減肥手術(shù)后外泌體 miRNA 譜的變化，分離和純化肥胖癥患者自身的外泌體，可能作為治療肥胖的新方法。但目前分離和純化流程相對復雜，如何獲得特定細胞源性外泌體則更為復雜，有待深入研究。

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