8月24 日，Shape Therapeutics (ShapeTX) 宣布與羅氏達(dá)成合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)針對(duì)阿爾茨海默病、帕金森病和罕見病領(lǐng)域某些靶標(biāo)的基因療法。Shape公司可能獲得超過30億美元的前期和里程碑付款。

同一日，Vertex Pharmaceuticals與Arbor Biotechnologies宣布，雙方將開展一項(xiàng)新的合作，利用Arbor專有的CRISPR基因編輯技術(shù)，增強(qiáng)治療嚴(yán)重疾病的創(chuàng)新細(xì)胞療法的開發(fā)。Arbor公司由著名學(xué)者張鋒博士聯(lián)合創(chuàng)建，根據(jù)協(xié)議條款，Arbor將獲得預(yù)付款，并有資格獲得最高達(dá)12億美元的潛在里程碑付款。

基因療法（gene therapy）的設(shè)想早在1972年就已出現(xiàn)，經(jīng)過近半個(gè)世紀(jì)，基因療法已經(jīng)從概念變成現(xiàn)實(shí)。近年來更是逐漸火熱，IPO市場火爆，同時(shí)也受到big pharma的追捧，并購頻發(fā)。據(jù)知名咨詢機(jī)構(gòu)Froster Sullivan預(yù)計(jì)到2025年，全球基因治療市場規(guī)模將達(dá)到305.4億美元，其中中國市場將達(dá)到178.9億美元。但基因治療還有很多問題需要解決，比如安全性，昂貴的治療費(fèi)用等。

根據(jù)國家藥典委員會(huì)發(fā)布的《人用基因治療制品總論》的定義，基因治療制品通常由含有工程化基因構(gòu)建體的載體或遞送系統(tǒng)組成，其活性成分可為DNA、RNA、基因改造的病毒、細(xì)菌或細(xì)胞，通過將外源基因?qū)氚屑?xì)胞或組織，替代、補(bǔ)償、阻斷、修正特定基因，以達(dá)到治療疾病的目的。

基因治療產(chǎn)品是由載體和基因兩大部分構(gòu)成。載體的選擇又會(huì)影響能夠裝載和遞送的基因。常用的載體有腺病毒，腺相關(guān)病毒（AAV），逆轉(zhuǎn)錄病毒，慢病毒及溶瘤病毒等。不同的基因選擇可以實(shí)現(xiàn)不同的治療目的。根據(jù)對(duì)于體內(nèi)基因的作用主要有增強(qiáng)，抑制和修正三類。

1990年美國批準(zhǔn)第一個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)，迄今全球2000余個(gè)基因療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)。經(jīng)過近半個(gè)世紀(jì)，基因療法已經(jīng)從概念變成現(xiàn)實(shí)。截止目前，全球共批準(zhǔn)上市了20余款基因治療藥物，用于治療癌癥、病毒感染、遺傳性疾病等等。

2017年美國FDA批準(zhǔn)了首個(gè)體內(nèi)基因療法Luxturna，治療RPE65基因純和突變所致視力喪失但保留有足夠數(shù)量的存活視網(wǎng)膜細(xì)胞的兒童和成人患者，進(jìn)而恢復(fù)和改善他們的視力。該產(chǎn)品由Spark Therapeutics公司研發(fā)（該公司已被諾華公司收購），這是美國市場首個(gè)真正意義上的基因療法，也標(biāo)志著基因治療時(shí)代的正式來臨。

在中國，今年的1月，博雅輯因宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心已經(jīng)批準(zhǔn)其針對(duì)輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產(chǎn)品ET-01的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。這是國內(nèi)首個(gè)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的基因編輯療法產(chǎn)品和造血干細(xì)胞產(chǎn)品。

8月，信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的BBM-H901注射液（適用于預(yù)防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治療藥物）獲得國家藥監(jiān)局的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。這是國內(nèi)第一個(gè)獲批進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)的血友病AAV基因治療藥物，也是國內(nèi)第一個(gè)全身給藥的罕見病基因療法用藥。

目前大多數(shù)基因治療的策略都是使用改造過的病毒作為遞送載體，其中以AAV載體最為常見。但由于AAV載體的基因組無法整合進(jìn)人基因組，因此遞送的治療性基因可能會(huì)隨著細(xì)胞的分裂、死亡或其他原因被稀釋，致使療效無法持久。

根據(jù)BioMarin制藥公司今年1月公布的 GENEr8-1數(shù)據(jù)，我們可以看到，在接受valoctocogene roxaparvovec至少2年治療受試者中，內(nèi)源性FVIII表達(dá)水平由第一年末的42.2 (SD 50.9， 中位值23.9) IU/dL下降至第2年末的24.4 (SD 29.2， 中位值14.7) IU/dL，表現(xiàn)出持續(xù)止血效果，ABR為0.9(中位值0.0)次。

雖然患者體內(nèi)的因子VIII水平在下降，但仍在有效范圍內(nèi)。7月，valrox獲歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請(qǐng)（MAA），用于重度A型血友病成年患者，預(yù)計(jì)在2022年上半年發(fā)布CHMP意見。

美國ASC Therapeutics創(chuàng)始人兼CEO姜儒鴻博士表示，基因治療的優(yōu)化途徑大約有三種：1、提高病毒載體的轉(zhuǎn)染率；2、構(gòu)建更好的基因使其更高地表達(dá)；3、表達(dá)后的蛋白更多地從細(xì)胞中分泌出去。

此外，體內(nèi)基因編輯技術(shù)也是解決耐久性問題的一個(gè)方向。

姜儒鴻博士表示，治療藥物的價(jià)格藥考慮到從養(yǎng)發(fā)到生產(chǎn)的所有費(fèi)用。首先平臺(tái)建立成本很高，需要花很長時(shí)間，第一個(gè)產(chǎn)品肯定是貴。但是以后繼續(xù)用這個(gè)平臺(tái)研發(fā)產(chǎn)品，價(jià)格就會(huì)降下來?？赡芪磥?年左右，可能能降到10萬美元左右。

宜明細(xì)胞董事長兼首席科學(xué)家孫秀蓮博士表示，實(shí)際上基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)是不高的。但對(duì)于藥物來說不看生產(chǎn)成本，花費(fèi)更多的是臨床成本。

基因療法作為一項(xiàng)新技術(shù)產(chǎn)品，價(jià)格昂貴是合理的。但隨著技術(shù)進(jìn)步，平臺(tái)化研發(fā)生產(chǎn)，相信未來實(shí)現(xiàn)平價(jià)治療也是完全有可能的。

基因治療最早是被開發(fā)用于治療遺傳性基因疾病，在取得了積極的成果之后，基因治療的發(fā)展速度越來越快，基因治療產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模正快速增長，羅氏、諾華等大型制藥企業(yè)紛紛布局。

在中國，基因治療領(lǐng)域也涌現(xiàn)了一大批優(yōu)秀的本土基因治療企業(yè)和科學(xué)研究機(jī)構(gòu)，已布局眾多適應(yīng)癥，包括A/B型血友病、β-地中海貧血、自身免疫性缺陷疾病以及各種實(shí)體瘤等。相信在眾多基因治療公司的努力之下，將迎來基因治療的春天。