一個網(wǎng)友在平臺咨詢：家人做胸部CT發(fā)現(xiàn)左肺腫塊，肺穿刺活檢病理確診為中分化腺癌。PET-CT檢查提示肺部病灶最大徑接近5cm，左肺門淋巴結(jié)腫大，轉(zhuǎn)移可能性大。

     家屬比較急切希望盡快“一切了之”，然而醫(yī)生則建議他先做內(nèi)科新輔助治療，等病灶縮小后再考慮手術(shù)，理由是第一腫塊較大，第二局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能，有可能無法完整切除。

     這個患者具有EGFR 19外顯子突變，所以醫(yī)生建議新輔助靶向治療。該網(wǎng)友很想知道后續(xù)治療到底如何選擇，術(shù)前口服靶向藥是否靠譜。

什么是新輔助治療？

    浸潤性非小細(xì)胞肺癌臨床分期分為I~IV期，I期、II期和一部分III期的非小細(xì)胞肺癌患者，手術(shù)治療是他們的最佳治療方案，然而，大約50%的患者在手術(shù)后可能會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移。

     面對這樣的困境，醫(yī)學(xué)上提出了兩種解決方案，一種是在手術(shù)后給予化療、靶向或免疫治療，稱之為輔助治療。另一種就是在手術(shù)之前進(jìn)行化療、免疫治療、靶向治療，這種在術(shù)前進(jìn)行的治療稱為新輔助治療。

     從理論上來說，新輔助治療有以下幾點(diǎn)益處，首先可以通過藥物治療縮小腫瘤大小，達(dá)到臨床降期，降低手術(shù)難度，甚至使一些原本無法手術(shù)的患者獲得手術(shù)機(jī)會，能夠提高總體手術(shù)的根治率。

     其次，可以把一些肉眼不可見但已經(jīng)存在的微小轉(zhuǎn)移灶清除掉，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。第三，在手術(shù)前，患者腫瘤部位的血供比較完整，藥物更容易進(jìn)入而發(fā)揮作用。第四，手術(shù)前患者的身體狀態(tài)往往會比較好，更容易耐受相應(yīng)的抗腫瘤治療。

新輔助治療方式如何選擇？

    在目前的肺癌治療指南中，新輔助治療方式只包括兩種，一種是新輔助化療，一種是新輔助放療。對于EGFR突變陽性的患者，新輔助靶向治療到底可不可行？會不會優(yōu)于化療？

    在2021年的美國ASCO會議上，確實(shí)有兩項(xiàng)研究成果公布。一項(xiàng)是關(guān)于厄洛替尼的CTONG 1103研究。該研究比較了厄洛替尼和吉西他濱+順鉑作為新輔助治療用于ⅢA-N2期EGFR突變陽性NSCLC的療效和安全性。

    結(jié)果顯示，在客觀緩解率（ORR）上，對比新輔助化療，厄洛替尼新輔助靶向治療取得陽性結(jié)果（54.1% vs 34.3%，P=0.092）。厄洛替尼對比化療組，可以顯著延長PFS，兩組的中位PFS分別為21.5 vs 11.4個月。但在中位總生存期（OS）上雖有一定優(yōu)勢，卻無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

     另一項(xiàng)是關(guān)于奧西替尼的NEOS研究，樣本量較小，屬于單臂研究，方法是對符合條件的入組患者給予奧希替尼80 mg，一日一次，口服治療，連續(xù)6周，隨后進(jìn)行手術(shù)。    

     結(jié)果顯示，疾病控制率（DCR）為100%，93.3%患者進(jìn)行了R0手術(shù)切除。認(rèn)為：對于可切除性II-IIIB期EGFR突變型NSCLC患者，奧希替尼作為新輔助治療是一種有效且可行的治療方法。

      總之，對于EGFR突變陽性的潛在可切除的非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)前口服靶向藥治療，療效及安全性方面還需要更多的臨床試驗(yàn)證實(shí)。

    而對于沒有敏感基因突變的非小細(xì)胞肺癌，免疫治療可不可以提前到手術(shù)前進(jìn)行，這一點(diǎn)在2020年《非小細(xì)胞肺癌新輔助免疫治療國際專家共識》中得到了體現(xiàn)，該共識認(rèn)為可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考慮術(shù)前使用新輔助免疫治療聯(lián)合含鉑雙藥化療或新輔助單藥免疫治療。

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