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新冠變異毒株多國擴散,我們需要知道和注意什么?

 生輝 2021-05-18

“人類繼續(xù)統(tǒng)治地球的唯一最大威脅就是病毒。” 諾貝爾獎得主、現(xiàn)代生物學(xué)最有影響力的思想家之一喬舒亞?萊德伯格( Joshua Lederberg)曾這么說。

盡管新冠疫苗從研發(fā)到接種已經(jīng)是一個科學(xué)奇跡,但目前看來這還遠(yuǎn)未到征服人類最大威脅的慶功時刻:一周前,地球的 “唯一凈土” 失守,南極洲發(fā)現(xiàn) 36 起確診病例;在英國發(fā)現(xiàn)的新冠病毒變體開始大規(guī)模擴散,目前已經(jīng)在歐洲、中東、亞洲、非洲、澳大利亞和加拿大部分地區(qū)被發(fā)現(xiàn),韓國是最新一個發(fā)現(xiàn)病毒變體的國家。

美國還沒有報道任何病毒變體相關(guān)的病例。不過美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼?福奇(Anthony Fauci)此前在接受媒體采訪時說:“如果變體已經(jīng)在美國出現(xiàn),我一點也不會感到驚訝?!?目前美國政府已采取措施,英國人在進(jìn)入美國之前必須要進(jìn)行新冠檢測并得到陰性的數(shù)據(jù)。

病毒變體的傳染性會比原來更強嗎?會更容易致死嗎?新冠疫苗和藥物還有用嗎?

圖 | 不同國家新冠病例占比(來源https://www./coronavirus/worldwide-graphs/

狙擊 B.1.1.7

今年 10 月中旬,南非第二波新冠疫情開始爆發(fā),到 10 月底,南非單個患者的平均傳染人數(shù)已經(jīng)增加到 1 人以上,12 月初,南非南部、東部沿海三省的病例數(shù)已經(jīng)達(dá)到了第一波疫情的數(shù)量,并開始向內(nèi)陸擴散。

南非的感染病例已經(jīng)從 12 月初的每天不到 3000 例飆升至每天 9500 多例。截至上周三,南非有超過 8500 人住院治療,超過了中國第一波 8300 人住院治療的高峰。

上周五,南非科學(xué)家和衛(wèi)生官員宣布發(fā)現(xiàn)了一種被命名為 “501Y.V2” 的新毒株,并認(rèn)為這種變異病毒可能是引發(fā)南非第二波疫情的主要原因。自 11 月中旬以來,南非對樣本的基因序列進(jìn)行了分析,在 90% 的樣本中都發(fā)現(xiàn)了該病毒。

圖 | 英國和南非每百萬人中的新冠病例數(shù)量(來源:每日郵報)

英國目前最流行的病毒變體與南非的病毒變體不同,但二者在 S 蛋白受體結(jié)合區(qū)域均含有 N501Y 突變,N501Y 突變是新冠病毒 B.1.1.7 譜系的主要突變位點,該突變會加強病毒與人的受體 ACE-2 的結(jié)合,從而加快病毒傳播。

病毒變異并不奇怪,不過 B.1.1.7 的變異速度超出了科學(xué)家們的預(yù)期。該變異體的基因序列中有 17 種不同的突變,其中有 8 個突變都在新冠病毒的關(guān)鍵部位 ——S 蛋白,S 蛋白在感染初始階段與人類細(xì)胞相結(jié)合。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的突變除了 N501Y 之外,還有 D614G,該突變能使病毒更具傳播性。B.1.1.7 也包含一個被稱為 “69-70del” 的缺失造成的突變,這個缺失可以幫助新的突變逃避人的免疫系統(tǒng)。

圖 | 新冠病毒進(jìn)化樹,2019 年底,疫情在中國開始蔓延 (底部的藍(lán)色圓圈),目前已蔓延至其他五大洲。水平線表示兩種病毒的關(guān)系有多密切,線越長表示它們之間的差異就越大(來源:https:///ncov/global?c=region)

如此種種表明,這些突變并不是偶然產(chǎn)生的,而是病毒在通過突變不斷適應(yīng)人類。有報道稱早在 9 月下旬,科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了 B.1.1.7,一直到現(xiàn)在該突變體迅速將英國的其他形式的病毒排除在外,成為了當(dāng)下流行的、最主要的病毒。

目前,人們并沒有找到病毒變異的 “零號病人,不過病毒學(xué)家懷疑,很有可能是一個免疫系統(tǒng)被嚴(yán)重抑制的病人身上發(fā)生了多重突變,然后又感染了其他人。

“我們不知道這個新變種是來自英國還是從其他地方引入的。” 英國政府財團 COG-UK 主管莎倫?皮科克 (Sharon Peacock) 表示。

兒童更易感染?

“雖然沒有確鑿的證據(jù),但看起來 B.1.1.7 要比其他形式的病毒更具傳染性”,馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物化學(xué)家杰里米?魯班(Jeremy Luban)說,“絕對沒有證據(jù)表明這種變異病毒更致命,沒有任何跡象表明會出現(xiàn)這種情況,而且我認(rèn)識的人中也沒有人擔(dān)心這種可能性?!?/span>

不過也有專家認(rèn)為,這種變異病毒傳染性更強可能也是一種巧合,碰巧攜帶這種變體的人的行為方式更有可能傳播病毒,比如忽視了與人群保持距離和隔離的措施。

對于普通成人來說,確切的傳染率、致死率,仍然需要等科學(xué)家們把 B.1.1.7 帶進(jìn)實驗室之后方可知曉。

對于兒童,英國流行病學(xué)家尼爾?弗格森告訴記者:“有跡象表明,這種病毒更容易感染兒童?!?/span>

他表示,與原來的病毒相比,15 歲以下的變異病毒感染病例有所增加,雖然增幅不大,但具有統(tǒng)計學(xué)意義。

這種推測與之前人們的認(rèn)知大為不同。今年 8 月的時候,英國首席醫(yī)療官克里斯?威蒂(Chris Whitty)在一份聲明中說,雖然不是結(jié)論性的證據(jù),不過有合理的證據(jù)表明孩子比一般人群更不容易感染新冠。

倫敦帝國理工學(xué)院傳染病系主任溫蒂?巴克萊(Wendy Barclay)在上周的一次新聞發(fā)布會上說,B.1.1.7 變異體可能會更容易和兒童體內(nèi)的 ACE-2 受體結(jié)合,并補充稱這只是推測。

“我沒有看到任何數(shù)據(jù)表明這種疾病更容易在兒童間傳播…… 兒童不感染呼吸道疾病是很少見的?!?/span>

疫苗和藥會失效嗎?

目前海外完成臨床試驗并有大規(guī)模接種計劃的疫苗來自:輝瑞 (Pfizer)/BioNTech、莫德納 (Moderna)、牛津 (Oxford)/ 阿斯利康 (AstraZeneca),這些疫苗都是通過訓(xùn)練接種者的免疫系統(tǒng)識別 S 蛋白上的許多不同位點來實現(xiàn)保護。

本月早些時候,美國開始在全國范圍內(nèi)推出疫苗,預(yù)計到今年年底,輝瑞公司的疫苗將達(dá)到 24.9 萬劑,來自 Moderna 的疫苗將達(dá)到 16.8 萬劑。

B.1.1.7 的變異速度之快,是否會對疫苗有效性產(chǎn)生影響?

BioNTech 創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官烏格?沙欣 (Ugur Sahin) 在新聞發(fā)布會上說:“我們知道這種病毒經(jīng)常變異。但也沒有哪一種病毒會保持不變。新冠病毒會不斷進(jìn)化。但還有很多區(qū)域沒有變異?!?沙欣說,到目前為止,BioNTech 已經(jīng)檢查了大約 20 種突變,并計劃對英國的變異病毒進(jìn)行同樣測試。

該實驗需要兩周時間,但沙欣表示,“從科學(xué)上講,極有可能” 疫苗仍然有效。

抗體藥物不像疫苗一樣靈活,因為疫苗會使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量不同的抗體,但抗體藥物只有一兩種強大的抗體。

美國首批新冠患者之一體內(nèi)曾發(fā)現(xiàn)過一種抗體,基于此禮來公司開發(fā)出藥物 “Bamlanivimab” 并獲批上市。由于抗體只針對受體結(jié)合處的一個位置,因此,發(fā)生在受體結(jié)合處的任何突變都可能降低藥物效果。但禮來公司負(fù)責(zé)免疫學(xué)的副總裁阿杰?尼魯拉(Ajay Nirula)在一封電子郵件中寫道,該公司的測試 “表明,Bamlanivimab 應(yīng)該能完全抵抗住新變異病毒”。

而 Regeneron 稱,并不擔(dān)心英國的變異病毒。該公司的治療藥物包括兩種抗體,與 S 蛋白的不同部分結(jié)合,若病毒偶然突變,藥物也不容易失效。Regeneron 的發(fā)言人亞歷山德拉?鮑伊(Alexandra Bowie)說:“到目前為止,結(jié)合初步中和分析的數(shù)據(jù)、針對其他目前在傳播的變異體數(shù)據(jù),所有我們對這種變異體的了解、所有對我們抗體藥物的認(rèn)識,都表明我們的藥物對這種新變異病毒仍然有效?!?/span>

浙大藥學(xué)院藥學(xué)系副主任、達(dá)摩院浙大藥學(xué) AI 聯(lián)合實驗室專家教授周展在接受 DeepTech 采訪時表示:“如果病毒持續(xù)變異,的確會對疫情防控帶來新的不確定因素,因此我們要持續(xù)關(guān)注疫苗對應(yīng)變異病毒的保護作用。同時根據(jù)病毒演化規(guī)律對病毒變異進(jìn)行預(yù)測,盡早對未來可能的流行變異病毒亞型進(jìn)行針對性疫苗的前瞻性開發(fā)。”

美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)前官員莫克達(dá)德博士(Ali Mokdad)說:“這是一場與時間的賽跑?!?/span>

參考資料:

  • https://www./pdfs/journals/lanrhe/PIIS2665-9913(20)30212-5.pdf

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