2020 年 9 月 10 日，甘李藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥開發(fā)辦公室的正式書面回函，授予本公司在研創(chuàng)新藥細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 4/6（CDK4/6）抑制劑 GLR2007 孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的惡性膠質(zhì)瘤。

甘李藥業(yè)的候選藥物 GLR2007 尚未獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市，美國 FDA 規(guī)定在該藥物獲得上市批準(zhǔn)前，如有相同適應(yīng)癥的其他相同藥物已被批準(zhǔn)上市，則須證明該藥品在臨床上優(yōu)于已批準(zhǔn)的藥物，以獲得市場獨(dú)占權(quán)，否則將不能獲得孤兒藥的市場獨(dú)占權(quán)。

在 GLR2007 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤適應(yīng)癥獲得孤兒藥資格后，將獲得與美國 FDA 直接溝通的通道，就后續(xù)項(xiàng)目研發(fā)及臨床試驗(yàn)、注冊申報(bào)等與美國 FDA 進(jìn)行溝通與協(xié)商，并選擇最佳方案推進(jìn)，從而盡快實(shí)現(xiàn)藥品獲批上市。

甘李藥業(yè)成立于 1998 年，是一家聚焦于糖尿病、血液病和腫瘤等多領(lǐng)域藥物研發(fā)生產(chǎn)及商業(yè)化的生物制藥企業(yè)，于 2020 年 6 月 29 日在上交所主板上市。據(jù)其官網(wǎng)披露，目前公司有 4 款上市產(chǎn)品，其中包括賴脯胰島素注射液（速秀霖）、甘精胰島素注射液（長秀霖）、預(yù)混賴脯胰島素注射液（速秀霖 25）和門冬胰島素注射液（銳秀霖），以及 30 余款在研產(chǎn)品，其中包括 5 款一類新藥，6 款化學(xué)仿制藥品，3 款一類生物細(xì)胞治療技術(shù)藥品和 10 余款生物類似藥。甘精胰島素注射液是甘李藥業(yè)的主要盈利來源，甘李藥業(yè)也是國內(nèi)首家掌握產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)重組胰島素類似物（第三代胰島素）技術(shù)的企業(yè)。

GLR2007 是甘李藥業(yè)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的抗腫瘤新藥。2020 年 7 月，GLR2007 獲得 FDA 批準(zhǔn)開展 I 期臨床試驗(yàn)，這是一個(gè)多中心、開放性 I 期臨床試驗(yàn)，旨在研究 GLR2007 在晚期實(shí)體腫瘤患者體內(nèi)的藥物安全性、耐受性及最佳給藥策略。7 月 31 日，首位病人入組。

GLR2007 是一款細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 4/6（CDK4/6）抑制劑，是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學(xué)藥物。周期蛋白依賴性激酶（CDK）是一類與細(xì)胞周期調(diào)控密切相關(guān)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而細(xì)胞周期依賴性激酶 4 和 6（CDK4/6）是人體細(xì)胞分裂增殖周期的關(guān)鍵條件蛋白，在病理?xiàng)l件下，兩種激酶過度活躍，表現(xiàn)出顯著活性，與細(xì)胞周期蛋白 D（CyclinD）結(jié)合，可磷酸化視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤基因（Rb），從而釋放轉(zhuǎn)錄因子 E2F，促進(jìn)細(xì)胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。CDK4/6 抑制劑可以有效阻斷 CDK4/6 激酶的活性，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖， 進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的生長。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤作為高級別膠質(zhì)瘤，惡性程度高。美國國家癌癥研究所估計(jì)，惡性膠質(zhì)瘤發(fā)病率為每十萬人二到三人，占所有原發(fā)性腦部腫瘤的 52%，占所有腦部腫瘤（包括原發(fā)和轉(zhuǎn)移瘤）的 17%。目前臨床上用于腦膠質(zhì)瘤治療的手段主要為手術(shù)切除結(jié)合 DNA 甲基化劑放療和藥物化療，術(shù)后極易復(fù)發(fā)，患者五年生存率仍不足 5%。然而，自從 1999 年 FDA 批準(zhǔn)細(xì)胞毒性類藥物替莫唑胺用于腦膠質(zhì)瘤治療以來，已經(jīng) 20 多年沒有新的化學(xué)類藥物被批準(zhǔn)用于腦膠質(zhì)瘤的治療。而且，迄今為止還沒有一個(gè)靶向藥物被批準(zhǔn)用于腦膠質(zhì)瘤的治療。GLR2007 作為一種靶向藥物，進(jìn)入臨床階段并被授予孤兒藥認(rèn)證對該領(lǐng)域的藥物研發(fā)具有重要意義。

迄今為止，共有 3 款 CDK4/6 抑制劑被批準(zhǔn)上市，分別是輝瑞的 Palbociclib、諾華的 Ribocicib，以及禮來的 Abemaciclib，三款藥物的適應(yīng)癥都是乳腺癌。

全球在研進(jìn)入臨床的 CDK4/6 抑制劑超過 20 款，有 13 款來自中國藥企。其中，恒瑞用于治療乳腺癌的候選藥物 SHR6390 已經(jīng)開展臨床 III 期實(shí)驗(yàn)，其余均處于臨床 I 期研發(fā)階段。

國內(nèi)處于臨床階段的 CDK4/6 抑制劑的適應(yīng)癥以乳腺癌為主，部分企業(yè)的 CDK4/6 抑制劑以實(shí)體瘤為適應(yīng)癥。值得一提的是，四環(huán)醫(yī)藥與軒竹醫(yī)藥共同研發(fā)的 Birociclib 擬用于治療惡性腦瘤和乳腺癌，這是國內(nèi)除甘李藥業(yè)外，唯一一個(gè)處于臨床階段的、可用于治療腦腫瘤的 CDK4/6 抑制劑。

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