「極養(yǎng)視界」科普實驗室 原創(chuàng)出品

文章｜Yu Shen MS

校稿｜Xinyin PHD, RD   編審｜Haoran PHD

編輯｜Jiaqi Xu BS, RD  設(shè)計｜Fay

閱讀信息 ??

難度：★★☆☆☆  類型：盤點  字?jǐn)?shù)：3598

文章綱要

• 看NMN現(xiàn)原形
  

• NMN抗衰的幕后“主使”

• NMN讓人“長生不老”是否成立？
  

• 官方對NMN的態(tài)度

• 平價替代有沒有？
  

• 極養(yǎng)君有話說
  

• 極養(yǎng)視點

◆

市場新寵NMN

近來，NMN產(chǎn)品成為了市場上的新寵?！翱顾ダ稀?、“逆齡”的宣稱，加上哈佛等知名學(xué)府的研究加持，NMN聽起來似乎既神奇又靠譜，連與其相關(guān)的概念股都在高熱度下出現(xiàn)過漲停。那么，NMN到底有沒有宣傳中的那么神乎其神？今天極養(yǎng)君就帶大家來探探底。

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PART.

01

看NMN現(xiàn)原形

NMN（Nicotinamide Mononucleotide）的全稱是煙酰胺單核苷酸，這是一種維生素B族衍生物，也是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide Adenine Dinucleotide，NAD⁺）的前體之一。NMN天然存在于我們體內(nèi)，在西藍(lán)花、卷心菜、牛油果、西紅柿等食物中也含有NMN（表一^[1]）。

▲ 表一｜食物中NMN含量

PART.

02

NMN抗衰的幕后“主使”

說到NMN的抗衰老屬性，就得先從NAD⁺說起。NAD⁺也叫輔酶I，是一種很重要的輔酶，參與我們體內(nèi)糖酵解、三羧酸循環(huán)、呼吸鏈等關(guān)鍵的代謝過程。與DNA修復(fù)相關(guān)的PARP蛋白，以及與減緩衰老相關(guān)的Sirtuins蛋白家族在發(fā)揮功能時都需要NAD⁺的參與^[2]。

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Sirtuins與DNA修復(fù)、抵抗氧化應(yīng)激以及長壽相關(guān)的信號通路都有關(guān)聯(lián)，也被稱為長壽蛋白。

此外，NAD⁺生物合成水平的提升也被證明與多種動物的壽命延長相關(guān)^[1]。但是有個不太好的消息：隨著年齡的增加，人體內(nèi)的NAD⁺水平也會下降^[3]，這種下降協(xié)同著其相關(guān)蛋白活性的下降被認(rèn)為是生命體衰老的主要原因之一^[4]。很顯然，NMN抗衰老作用背后的靠山其實是NAD⁺。

NMN作為一種NAD⁺前體，被我們吃進(jìn)去的終極使命便是轉(zhuǎn)換為NAD⁺，從而增加細(xì)胞內(nèi)NAD⁺的水平。

PART.

03

NMN讓人“長生不老”是否成立？

攝入NMN?NAD⁺增加?抗衰老

事情是不是真的這么簡單？

還需要從正反兩個角度來分析

正方觀點：NMN通過

“迂回戰(zhàn)術(shù)”機智抗衰老

直接補充無效

如果攝入NMN的最終目的是增加NAD⁺水平，那咱們直接補NAD⁺就可以了，為什么還要大費周章的從NMN入手呢？與普遍認(rèn)知不同，吃啥補啥的道理或許不適用于NAD⁺。NAD⁺性質(zhì)活潑且很易降解，幾乎很難以片劑或膠囊的形式在通常環(huán)境中進(jìn)行保存^[5]，并且在人體也很難直接吸收，因此市面上幾乎沒有口服形式的NAD⁺產(chǎn)品。

“迂回戰(zhàn)術(shù)”可取？

靜脈注射NAD⁺貌似是最直接的補充方法，但這種方式費時費錢，一針就需要600美元左右^[6]，更別提長期性的花銷了。此外，還有研究顯示，靜脈注射后2小時，血漿中的NAD⁺的確會顯著提高，但隨之而來的就是尿液NAD⁺的增加^[7]，真正能留在體內(nèi)發(fā)揮作用的量有多少，咱也不敢說??。與NAD⁺相比，NMN在保存過程中更為穩(wěn)定，且可以繞過上述問題直接搬來合成NAD⁺的原料，將剩下的合成過程交給身體自己，不失為一種機智的“迂回戰(zhàn)術(shù)”。

學(xué)術(shù)研究加持

NMN的相關(guān)研究涉及到了健康的很多方面，包括NMN與血糖耐受、胰島素敏感性、心血管健康、腎功能、骨骼肌健康、認(rèn)知能力等等的關(guān)聯(lián)^[4]。

在衰老/長壽方面，有研究表明：

• 施用NMN可以快速提升小鼠組織內(nèi)NAD⁺水平^[8]，通過一年持續(xù)性的NMN補充后，小鼠體內(nèi)的NAD⁺水平得到了提升；與年齡相關(guān)的體重增加得到了抑制；胰島素敏感性、血脂、眼部功能以及骨密度都得到了改善，且未產(chǎn)生毒副作用^[8]。

• 給老年老鼠施加NMN后，肌肉中一些由衰老引起的指標(biāo)得到了改善，如線粒體功能改善、ATP合成增強、炎癥減輕等^[9]。

• 在線蟲中，補充NMN改善了神經(jīng)與肌肉功能并延長了線蟲約10%的壽命^[10]。
  

反方觀點：NMN抗衰，

安全性和穩(wěn)定性存疑

如上述所言，NMN的安全性及健康效用在小鼠及線蟲體內(nèi)得到了積極的驗證，但要注意這些試驗都為動物實驗，NMN是否在人體中擁有相同的效用還需要臨床試驗的證明。

僅有的一篇人體試驗

目前，已發(fā)表的NMN人體試驗只有一篇I期臨床^[11]。這項研究招募了10名日本男性，分別一次性服用100、250及500mg的NMN膠囊，5小時后進(jìn)行血壓、心率、血氧飽和度、體溫、睡眠質(zhì)量、眼部健康等指標(biāo)的測量。最終發(fā)現(xiàn)受試者的這些指標(biāo)在服用NMN后無顯著變化。此外，研究者還測量了施加NMN后血漿中煙酰胺代謝物的含量，發(fā)現(xiàn)煙酰胺代謝物含量與NMN施加量間呈量效關(guān)系。作者最終得出的結(jié)論是：NMN在人體中可有效代謝且具備安全性，并且無明顯有害作用^[11]。

安全性？有效性？

奇怪的是，這篇文章里作者多次提到NMN與NAD⁺的關(guān)系，卻未測量血液及組織中的NAD⁺水平，因此，NMN?NAD⁺的轉(zhuǎn)化效率也不得而知。不僅如此，這項研究為單次、短期研究，樣本量小且全為男性，廣普性并不很好。未來，NMN的安全性與有效性還需要更多樣本量更大，持續(xù)時間更長的人體試驗進(jìn)行證明。

PART.

04

官方對NMN的態(tài)度

不管不問，監(jiān)管盲區(qū)

在我國，NMN還未被批準(zhǔn)用于普通食品及保健食品，因此其質(zhì)量并不受有關(guān)部門的監(jiān)管，市場上售賣的NMN補充劑均為進(jìn)口。在某寶暢銷榜上排名前幾的NMN補充劑均由美國進(jìn)口，美國的膳食補充劑監(jiān)管方式為備案制，即生產(chǎn)商在將產(chǎn)品投放市場前無需經(jīng)過食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審批，換言之，在產(chǎn)品到達(dá)消費者手中之前，F(xiàn)DA根本就沒有對其安全性和有效性進(jìn)行過評估和審查，這種監(jiān)管方式也使得美國膳食補充劑的“入行”門檻變得很低，小伙伴們在挑選時需要擦亮雙眼，盡量挑選有自己的臨床試驗基地、有高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備及管理程序、自覺遵循FDA制定的食品cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)商。（點擊閱讀 ??《北美膳食補充劑市場透析??》）

專家商家，說法不一

NMN領(lǐng)域著名研究者，哈佛教授David Sinclair在采訪時表示，NMM補充劑在常溫條件下會出現(xiàn)降解，因此建議在冰箱中進(jìn)行保存^[12]。與此不同，市面上的NMN補充劑保存條件均為常溫且?guī)缀鯖]有產(chǎn)品提供貨架期穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)，因此NMN是否能夠在貨架期內(nèi)保持足夠的活性也是個謎。

成本價低，營銷價高

極養(yǎng)君在與國內(nèi)某NMN制造商交談后了解到，他們99%純度的NMN原料成本（在不還價的情況下）報價為1萬人民幣/公斤，也就是說一瓶含有12000mg的NMN補充劑初始成本約在120左右，而轉(zhuǎn)手賣給國外品牌商后，NMN再次進(jìn)入市場市面上價格則能翻個10-20倍（表二：市場常見NMN補充劑對比表），在這種強利益的驅(qū)使下，NMN的宣傳采取這么多浮夸又莫名吸引人的修飾詞便有因可循了。

▲ 表二｜市場常見NMN補充劑對比表

PART.

05

平價替代有沒有？

NAD⁺的前體物質(zhì)并不是只有NMN這一種，NAD⁺的代謝有三種途徑：

• 從煙酸（NA）出發(fā)合成NAD⁺的Preiss-Handler途徑；
• 從色氨酸出發(fā)的合成NAD⁺的從頭合成途徑（de novo pathway）；
• 將消耗NAD⁺所產(chǎn)生的副產(chǎn)物打撈起來，重新合成NAD⁺的補救途徑（salvage pathway）（圖一^[13]），煙酰胺（NAM）、煙酰胺核糖（NR）以及NMN都是通過補救途徑轉(zhuǎn)化為NAD⁺。

也就是說，除了NMN，補充煙酸、色氨酸及NR都有希望提升體內(nèi)NAD⁺的含量，下面我們就簡單來盤一盤這幾種物質(zhì)。

▲ 圖一｜NAD+合成途徑

色氨酸

色氨酸廣泛存在于雞蛋、黃豆、芝士、豬肉、雞肉、牛肉等富含蛋白質(zhì)的食物中，可以直接通過食物進(jìn)行天然的補充，不過因為色氨酸需參與體內(nèi)很多其他生物合成過程，它的NAD⁺轉(zhuǎn)化率較低，60mg色氨酸提升NAD⁺的效率約與1mg煙酸持平^[14]。

煙酸

煙酸的另一個名字是維生素B3。最新臨床實驗表示，在線粒體肌病患者中進(jìn)行為期10個月，250-100mg的煙酸煙酸補充，顯著提升了患者與健康對照組血液中的NAD⁺水平及患者骨骼肌中的NAD⁺水平^[15]，并且降低了患者的肝臟脂肪，增加了肌肉質(zhì)量及強度。不過，煙酸的補充并沒有提升對照組骨骼肌中NAD⁺的水平。受試者在煙酸劑量超過500mg時都經(jīng)歷了發(fā)熱發(fā)紅，瘙癢或刺痛等癥狀，少數(shù)受試者還出現(xiàn)了腸胃不適，這些都是大劑量攝入煙酸的常見副作用^[15]。

煙酰胺核糖（NR）

NR的臨床試驗基本能證實其可以提升血液中的NAD⁺水平而非骨骼肌中的NAD⁺水平^[16-18]。但如果上升到我們最關(guān)心的具體健康方面，NR的補充尚未顯示出對于血壓^[16]、胰島素敏感性^[17,18]、肌肉功能^[17]、心血管健康^[18]等指標(biāo)的改善作用。

PART.

06

極養(yǎng)君有話說

在考慮NAD⁺的各個前體時我們也不能忘記，NAD⁺的合成不是有了前體就萬事大吉，任何前體轉(zhuǎn)變?yōu)镹AD⁺都需要酶的幫助。煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）是NAD⁺合成的關(guān)鍵限速酶，許多研究都證明了鍛煉以及熱量限制可提升這種酶的表達(dá)，從而增加NAD⁺的生物合成以及SIRT1的活性^[19]。而肥胖以及高熱量飲食會限制NAMPT酶活，減少NAD⁺在體內(nèi)的水平^[4]。

因此，與任何保持健康最基本的方式一樣，勤鍛煉、營養(yǎng)均衡、避免高熱量飲食以及過食，必要時再進(jìn)行膳食補充。從綜合性的良好生活方式著手或許比依賴某一補充劑效果來的更為全面。

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[1] Mills, K. F., Yoshida, S., Stein, L. R., Grozio, A., Kubota, S., Sasaki, Y., Redpath, P., Migaud, M. E., Apte, R. S., Uchida, K., Yoshino, J., & Imai, S. I. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell metabolism, 24(6), 795–806. https:///10.1016/j.cmet.2016.09.013

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[8] Mills, K. F., Yoshida, S., Stein, L. R., Grozio, A., Kubota, S., Sasaki, Y., Redpath, P., Migaud, M. E., Apte, R. S., Uchida, K., Yoshino, J., & Imai, S. I. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell metabolism, 24(6), 795–806. https:///10.1016/j.cmet.2016.09.013

[9] Gomes, A. P., Price, N. L., Ling, A. J., Moslehi, J. J., Montgomery, M. K., Rajman, L., White, J. P., Teodoro, J. S., Wrann, C. D., Hubbard, B. P., Mercken, E. M., Palmeira, C. M., de Cabo, R., Rolo, A. P., Turner, N., Bell, E. L., & Sinclair, D. A. (2013). Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell, 155(7), 1624–1638. https:///10.1016/j.cell.2013.11.037

[10] Mouchiroud, L., Houtkooper, R. H., Moullan, N., Katsyuba, E., Ryu, D., Cantó, C., Mottis, A., Jo, Y. S., Viswanathan, M., Schoonjans, K., Guarente, L., & Auwerx, J. (2013). The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell, 154(2), 430–441. https:///10.1016/j.cell.2013.06.016

[11] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https:///10.1507/endocrj.EJ19-0313

[12] David Sinclair. 'Refrigerate nicotinamide mononucleotide (NMN) to reduce degradation?'. Retrieved 2020, from https://www./watch?v=cVxQVppyhhM&feature=emb_logo

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