我最早是在2013年的時(shí)候，看到一篇講澳洲神藥的新聞，說是可以把2歲的小鼠的生理狀態(tài)逆轉(zhuǎn)到6個(gè)月大，相當(dāng)于把60歲的人變成了20歲，那個(gè)神藥的分子叫煙酰胺單核苷酸，簡稱NMN。

當(dāng)時(shí)一看新聞?dòng)X得挺有意思，隨后細(xì)看發(fā)現(xiàn)所謂的NMN其實(shí)就是人體內(nèi)一種常見輔酶NAD+ (煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸)的前體，新聞里說就是因?yàn)镹MN可以增加生物體內(nèi)NAD+含量，所以讓小鼠年輕化了。

我當(dāng)時(shí)對(duì)這個(gè)物質(zhì)嗤之以鼻，因?yàn)槲易约壕褪茄芯可彼岬拇x路線的，而色氨酸的代謝路線的最終產(chǎn)物就是NAD+。

除了色氨酸以外，煙酸是更有效而且更安全的NAD+前體，當(dāng)時(shí)抱著打假的心態(tài)去研究NAD+相關(guān)的文獻(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在2007年以后越來越多抵抗衰老，延長壽命的研究都有NAD+的影子，而且相關(guān)的研究很多都發(fā)表在頂級(jí)期刊上。

當(dāng)時(shí)已經(jīng)有足夠的科學(xué)證據(jù)證明NAD+對(duì)于抵抗衰老和提升生理機(jī)能的效果，并且也從分子生物學(xué)上面找到了NAD+的靶點(diǎn) – 去乙?；窼irtuin和基因修復(fù)酶PARP1。

當(dāng)時(shí)我抱著打假的心態(tài)，同事，懷著好奇心開始了研究NAD+的旅途。

自從2007年到2013年，有兩個(gè)明星NAD+前體被發(fā)現(xiàn)，煙酰胺核糖（NR）和煙酰胺單核苷酸（NMN），雖然我第一次聽說抗衰老神藥是2013年的NMN，但其實(shí)NR比NMN更早，在2007年被發(fā)現(xiàn)。隨后被其合成專利持有人Charles Brenner不斷地在高端期刊上發(fā)表抗衰老方面的學(xué)術(shù)研究被炒得很火。

美國的上市公司ChromaDex就是NR的主要生產(chǎn)方，最早叫做niagen，后來被李嘉誠投資引入了香港，叫Tru。作為一個(gè)被新發(fā)現(xiàn)的分子，天然含量（牛奶中有極微量的NR）并不高的NR來說，在沒有做足夠的人體臨床的情況下就大肆地在市場上宣傳期功效，其實(shí)是不道德的。在澳大利亞的TGA和中國的cFDA，都沒有批準(zhǔn)讓這個(gè)分子可以作為膳食補(bǔ)充劑上市。

撇開安全性的問題，NR在效果上也讓人質(zhì)疑。2016年NR的合成專利持有人Charles Brenner在nature communication上面發(fā)表的一篇研究，認(rèn)為NR比其他傳統(tǒng)的NAD+前體都要好，同時(shí)他自己也以N=1的形式做了NR的藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。

Nature communication對(duì)于這篇文章的評(píng)審有5位，其中有3位的觀點(diǎn)都是NR不穩(wěn)定，在常溫下或者在胃部會(huì)分解成煙酰胺和核糖。而在藥物動(dòng)力學(xué)的表現(xiàn)上，在服用NR以后人體內(nèi)的煙酰胺水平會(huì)急速提升，而NAD+的水平維持不變，一直到服用3-4個(gè)小時(shí)以后人體內(nèi)的NAD+水平才開始提升。

這詭異的藥物動(dòng)力學(xué)曲線和有爭議的穩(wěn)定性問題，讓我親自去試驗(yàn)了NR，每天服用2顆共計(jì)250毫克，可惜的是在一個(gè)月以后我并沒有發(fā)現(xiàn)自己和平時(shí)有什么區(qū)別。在停藥兩周以后我自己又開始服用大劑量的煙酰胺，每天500毫克，服用超過一個(gè)月也沒有感覺有什么變化。

那么澳洲報(bào)道的那個(gè)神藥NMN，屬于更新的分子，與NR同樣的也是沒有足夠的人體安全性實(shí)驗(yàn)，所以澳大利亞也是不讓使用的（2017年的時(shí)候據(jù)說開始了人體臨床，可能會(huì)在2020年被澳大利亞藥監(jiān)局批準(zhǔn)）。

NMN最大的特點(diǎn)是貴。1克的價(jià)格大約在300美元。我們?cè)谑忻嫔峡吹降腘MN產(chǎn)品（美國居多，香港最近有一款）很多都是從一些中國的原料藥廠進(jìn)的貨，至于效果和安全性我不多做評(píng)價(jià)。

真正比較放心的可能是日本的一款，6000毫克的NMN價(jià)格大約在22萬日元（大約13000人民幣）。當(dāng)然居高不下的價(jià)格和未被確定的人體功效讓很對(duì)人對(duì)于NMN敬而遠(yuǎn)之了。

我一直認(rèn)為科學(xué)有兩步，就是知道該怎么做，和怎么去做。

足夠多的NAD+研究告訴我們補(bǔ)充NAD+是有用的，但如何補(bǔ)充NAD+，讓NAD+發(fā)揮作用才是關(guān)鍵，在搞清楚NR和NMN的本質(zhì)以后，我開始尋找真正有效并且安全的NAD+前體，或者更進(jìn)一步說，sirtuin和PARP1的激活劑。

在尋找的過程中，有一種病吸引了我：“糙皮病”。糙皮病又叫維生素B3缺乏癥，而今年的研究發(fā)現(xiàn)，糙皮病的本質(zhì)是因?yàn)镹AD+水平過低。其中食物中缺乏色氨酸（NAD+前體），犬尿氨酸代謝路線酶缺陷（生成NAD+的通路受阻），以及長期酗酒者（代謝一個(gè)酒精分子需要消耗兩個(gè)NAD+）都會(huì)出現(xiàn)糙皮病的現(xiàn)象。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)讓我開始研究人體內(nèi)的煙酸代謝通路，煙酸作為被人類發(fā)現(xiàn)并服用超過70年的物質(zhì)，已經(jīng)有無數(shù)研究證明其安全性和功效，但對(duì)于煙酸作為NAD+前體的研究少之又少。

在經(jīng)過一系列研究以后，我發(fā)現(xiàn)把5種物質(zhì)，煙酸，煙酰胺，白藜蘆醇，槲皮素以及亮氨酸經(jīng)過特殊配比并通過一些特殊的生產(chǎn)工藝結(jié)合在一起，配合一些礦物質(zhì)和甲基供體（葉酸），不僅可以從上游增加NAD+的總量水平，還可以通過抑制NAD+代謝酶CD38增加細(xì)胞內(nèi)的NAD+含量，同時(shí)還可以通過提升NAMPT酶的活性讓人體內(nèi)生成NAD+的速率增加。簡單來說，這個(gè)配方在多通路增加NAD+含量的基礎(chǔ)上，還可以進(jìn)一步增強(qiáng)Sirtuin和PARP1的效果。

這個(gè)配方在我自己嘗試了一個(gè)月以后讓我興奮不已。我感覺我自己就像脫胎換骨一樣，每天起床頭腦都很清醒，不喝咖啡也一天都不困。晚上10點(diǎn)以后就開始犯困，隨后一夜睡到天亮，起夜的毛病也好了。以前討厭運(yùn)動(dòng)的我在跑步或者走很多路了以后很快就能恢復(fù)，就算是前一天搬東西感覺腰酸背痛，睡一個(gè)晚上第二天就幾乎全恢復(fù)了。對(duì)于這個(gè)配方，從它的成分配合，以及最終的功效，有一種synergistic regeneration（協(xié)同恢復(fù)）的效果，于是我最終給它取名為Syneregen。