【原】【權(quán)威解讀】NAD+真的對(duì)逆齡有效嗎？減緩NAD+下降的生活方式建議

自然療法指南 2021-06-22

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本文內(nèi)容：

NAD+是什么？
NAD+有什么功能？
NAD+水平降低
預(yù)防
如何提高NAD+水平
NAD+的形式
劑量建議

摘要及個(gè)人見(jiàn)解

【NAD+是什么】NAD+是維生素B3的活性形式，參與許多細(xì)胞過(guò)程，包括能量產(chǎn)生、細(xì)胞修復(fù)和優(yōu)化細(xì)胞整體功能。被稱為人體內(nèi)的“通用電子載體”。

【NAD+主要作用】NAD+水平降低可能會(huì)導(dǎo)致一系列與衰老相關(guān)的問(wèn)題，如新陳代謝下降，血管健康下降、肌肉損失和記憶力問(wèn)題等。NAD+的一個(gè)主要逆齡作用，是減緩每個(gè)細(xì)胞內(nèi)的基因時(shí)鐘運(yùn)行（通過(guò)抗端粒縮短）。

【NAD+下降的主要原因】NAD+水平隨年齡增長(zhǎng)而下降的主要原因是慢性炎性反應(yīng)。

【如何減緩NAD+下降】①補(bǔ)充煙酰胺單核苷酸（NMN）和煙酰胺核糖體（NR）來(lái)提高NAD+的策略越來(lái)越受歡迎，而且前者效果似乎好于后者。②植物多酚（如白藜蘆醇、槲皮素、木犀草素等）可以通過(guò)降低炎癥反應(yīng)減緩NAD+的降低。

【個(gè)人見(jiàn)解】

①除了直接采用補(bǔ)充劑，基于功能醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)，更安全的方式是，我們還可以通過(guò)采用“抗炎飲食”（其中就包括上面提到多食各種富含植物化合物的有色蔬果）來(lái)減緩身體的炎癥反應(yīng)，從而減緩NAD+的下降（詳情可閱讀“致炎”飲食——你的一日三餐正在摧毀你和家人的身體，你卻一無(wú)所知）

②諾獎(jiǎng)得主伊麗莎白·布萊克本在其《端麗效應(yīng)》中還給出了許多有助于增加端麗長(zhǎng)度的建議，包括運(yùn)動(dòng)、冥想及健康飲食等，下周我們會(huì)解讀，歡迎關(guān)注。

????NAD+是什么？

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）存在于所有活細(xì)胞中。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是維生素B3的活性形式。雖然B3常見(jiàn)形式（如煙酸和煙酰胺）的膳食補(bǔ)充劑已經(jīng)存在了幾十年，然而，在對(duì)抗細(xì)胞衰老的一些關(guān)鍵方面，煙酰胺單核苷酸（NMN）以及煙酰胺核糖苷（NR）等更新和更專門(mén)的形式有大量的科學(xué)證據(jù)正在呈現(xiàn)。1-4

NAD+參與許多細(xì)胞過(guò)程，包括能量產(chǎn)生、細(xì)胞修復(fù)和優(yōu)化細(xì)胞整體功能。即使攝入足夠的煙酸或煙酰胺，NAD+水平也會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而下降，因此，補(bǔ)充匱乏的NAD+開(kāi)始成為逆齡和促進(jìn)細(xì)胞健康策略的一部分。1、2

????NAD+有什么功能？

NAD+是人體內(nèi)特重要的分子之一，被稱為人體內(nèi)的“通用電子載體”。水被稱為“通用溶劑”。兩者對(duì)我們的健康同樣重要。

要了解NAD+，首先必須了解氫。氫原子由帶正電荷的質(zhì)子和帶負(fù)電荷的電子組成。如果氫原子失去電子，就變成帶正電荷。如果它獲得一個(gè)額外的電子，它就會(huì)變成帶負(fù)電荷。如果有一個(gè)質(zhì)子與一個(gè)電子的配對(duì)，氫就不帶電荷。

NAD+中的+表示NAD分子帶正電荷，因?yàn)樗粋€(gè)沒(méi)有電子的、帶正電荷的氫質(zhì)子。在一些化學(xué)反應(yīng)中，NAD+能接受一個(gè)帶負(fù)電荷的氫，這個(gè)氫含有兩個(gè)形成NADH的電子。就像一枚硬幣有兩面一樣，NAD+和NADH被稱為“氧化還原偶”，這一術(shù)語(yǔ)是用來(lái)描述同一分子的兩種形式（獲得或失去電子）。氧化還原反應(yīng)涉及電子的獲得或損失。在NAD+變?yōu)镹ADH的過(guò)程中，凈增長(zhǎng)是一個(gè)帶負(fù)電荷的電子，用于中和NAD+的正電荷。因?yàn)镹ADH沒(méi)有電荷，所以它沒(méi)有+符號(hào)。它雖然不帶電荷，但仍然很重要。

NAD+對(duì)能源生產(chǎn)至關(guān)重要

NAD+和NADH對(duì)人體細(xì)胞的正常運(yùn)轉(zhuǎn)都是關(guān)鍵性的。它們是能源生產(chǎn)所必需的。分子要轉(zhuǎn)化為活性形式，也必須它們。例如，輔酶Q10是特重要的細(xì)胞防氧化物質(zhì)之一，是線粒體內(nèi)的細(xì)胞能量產(chǎn)生所必需的。輔酶Q10完成工作后，由活性形式（泛醇）轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔钚孕问剑ǚ乎?。要將輔酶Q10再轉(zhuǎn)為活性形式，NADH會(huì)給出一個(gè)氫和一個(gè)電子（泛醌），以形成泛醇。一個(gè)氧分子吸收額外的一個(gè)電子，NADH就被轉(zhuǎn)回NAD+。

NAD+參與的反應(yīng)與NADH不同。細(xì)胞需要它們，因?yàn)镹ADH不能做NAD+能做的事，反之亦然。細(xì)胞需要NAD+和NADH來(lái)產(chǎn)生細(xì)胞能量以及構(gòu)建或修復(fù)分子，包括DNA、細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和荷爾蒙。

NAD+與NADH的區(qū)別

NAD+和NADH在不同的分子上發(fā)揮作用。在使一些調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的特殊化合物發(fā)揮作用方面，NAD+特別重要。例如，sirtuin（去乙?；福┑墓δ芤S持正常，NAD+是必需的。如果沒(méi)有NAD+，這些細(xì)胞蛋白就無(wú)法被啟動(dòng)以對(duì)抗細(xì)胞衰老和調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。NAD+啟動(dòng)的sirtuin（去乙?；福┮材艽龠M(jìn)適當(dāng)?shù)男玛惔x，包括血糖控制和體重。5

NAD+的另一個(gè)主要逆齡作用，是減緩每個(gè)細(xì)胞內(nèi)的基因時(shí)鐘運(yùn)行。這個(gè)生物鐘決定了何時(shí)開(kāi)始衰老，并將端粒的長(zhǎng)度作為一個(gè)信號(hào)。端粒是復(fù)蓋在染色體末端的DNA（我們的遺傳物質(zhì)）片段。端粒越短，對(duì)基因表達(dá)的影響就越大。結(jié)果就是細(xì)胞老化。NAD+是抗端?？s短的關(guān)鍵化合物之一。1、2、5

????衰老和NAD+水平降低的后果

NAD+是一種非常重要的細(xì)胞分子。人的年紀(jì)漸大，細(xì)胞開(kāi)始失去正常功能，原因之一是NAD+水平隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。NAD+水平降低可能會(huì)導(dǎo)致：1、2、5

新陳代謝下降，導(dǎo)致體重增加和血糖控制不良
疲勞
血管健康下降
與年齡相關(guān)的肌肉損失（肌肉減少癥）
與衰老相關(guān)的記憶力喪失和智力衰退
與年齡相關(guān)的視力和聽(tīng)力損失

基于動(dòng)物研究結(jié)果，NAD在人類(lèi)中增強(qiáng)的治療潛力+

????防止與年齡相關(guān)的NAD+水平降低

NAD+水平隨年齡增長(zhǎng)而下降的主要原因是慢性炎性反應(yīng)。炎性反應(yīng)性衰老（inflammaging）一詞是用于表示慢性低度炎性反應(yīng)對(duì)加速衰老的不利影響。

炎性反應(yīng)性衰老的后果之一是NAD+下降。炎性反應(yīng)導(dǎo)致一種名為CD38的細(xì)胞酶增加。這種酶會(huì)降解NAD+及其前體。6、7 幸運(yùn)的是，植物多酚（如白藜蘆醇、槲皮素、木犀草素等）可以降低CD38的活性。8、9

維持NAD+水平的另一個(gè)重要因素，是在NADH接受一個(gè)電子時(shí)，從NADH轉(zhuǎn)回NAD+。一種被稱為NQO1的特殊酶能夠修復(fù)NAD+。這種轉(zhuǎn)化的重要性顯而易見(jiàn)，因?yàn)镹QO1基因被稱為“長(zhǎng)壽基因”。

NQO1過(guò)少被認(rèn)為與解除毒素功能受損、能量水平降低和細(xì)胞功能改變有關(guān)。NQO1與NADH協(xié)同工作，將輔酶Q10從其非活性形式（泛醌）轉(zhuǎn)化為其活性形式（泛醇），在此過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生NAD+。NQO1并有一項(xiàng)重要能力，就是啟動(dòng)維生素K，使其能在凝血、骨骼健康和其他功能中發(fā)揮作用。

增加NQO1基因的表達(dá)，是逆齡的一個(gè)重要目標(biāo)。這一目標(biāo)可以通過(guò)誘導(dǎo)一種名為Nrf2的蛋白質(zhì)以及減少BET蛋白質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。同樣，多酚（特別是白藜蘆醇）可以幫助達(dá)成這個(gè)目標(biāo)。由于白藜蘆醇可以直接增加NQO1的活性，同時(shí)增加Nrf2以及減少BET蛋白、CD38和炎性反應(yīng)，因此，使用白藜蘆醇和NAD+前體來(lái)提高NAD+水平是有充分理由的。5、10、11

此外，白藜蘆醇會(huì)發(fā)揮其本身的直接作用，并提高sirtuin的抗老化效果。根據(jù)臨床研究，白藜蘆醇可能有助于對(duì)緩解炎癥反應(yīng)和提高精神功能。12、13 白藜蘆醇的通常劑量是每天500到1000毫克。

????用NMN和NR提高NAD+水平

由于NAD+對(duì)正常細(xì)胞功能和對(duì)逆齡過(guò)程極為重要，補(bǔ)充煙酰胺單核苷酸（NMN）和煙酰胺核糖體（NR）來(lái)提高NAD+的策略越來(lái)越受歡迎。

研究顯示，這兩種加強(qiáng)形式的維生素B3能有效地提高NAD+水平，并在繼續(xù)使用時(shí)維持NAD+水平。事實(shí)上，NR和NMN在醫(yī)療文獻(xiàn)中被稱為NAD+促進(jìn)劑，因?yàn)樗鼈兡苡行У靥岣逳AD+水平。

許多臨床前研究顯示，NR和NMN可以優(yōu)化細(xì)胞衰老的各種典型特征。3、4 有關(guān)的科學(xué)研究越來(lái)越多，目前已有超過(guò)100項(xiàng)研究，使人們對(duì)NMN和NR的逆齡作用產(chǎn)生了極大的興趣。一些人體臨床試驗(yàn)正在驗(yàn)證這些作用。目前，有40多個(gè)NMN或NR的人體臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，以評(píng)估其對(duì)健康的多種益處，包括優(yōu)化大腦功能、心血管系統(tǒng)和新陳代謝。所以，很快就會(huì)有更多的數(shù)據(jù)?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)已經(jīng)相當(dāng)令人鼓舞了。

????應(yīng)使用哪一種？NMN還是NR？

大多數(shù)現(xiàn)有的臨床人體數(shù)據(jù)使用的都是煙酰胺核糖體（NR），重點(diǎn)關(guān)注的是其對(duì)認(rèn)知功能、情緒、代謝、氧化應(yīng)激、血管健康、肝臟健康和血糖控制的影響。共有9項(xiàng)NR人體臨床試驗(yàn)顯示了其能提高NAD+水平，但總體而言，在優(yōu)化各種健康問(wèn)題方面并未產(chǎn)生具有一致性的結(jié)果。3

NR特具一致性的發(fā)現(xiàn)，是優(yōu)化大腦功能和促進(jìn)血管健康。許多專家認(rèn)為煙酰胺單核苷酸（NMN）是極好的NAD+促進(jìn)劑，其中特知名品牌的是哈佛大學(xué)的David Sinclair博士，他本人每天服用1000毫克（以及1000毫克白藜蘆醇）。有很多理由相信NMN比NR具有更好的臨床效果。14

雖然NR和NMN都能提高NAD+，但據(jù)稱NMN有一些優(yōu)點(diǎn)。14-16 因?yàn)镹MN距離NAD+的制造更接近一步，而且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)體可以直接將NMN輸送到細(xì)胞中，因此NMN的利用度可能比NR更好。相比之下，雖然一些口服NR是以原狀輸送到組織中，但現(xiàn)在看來(lái)，攝入的NR大部分被分解成常規(guī)的煙酰胺。這可能是一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致一些損害NAD+的反饋機(jī)制，而煙酰胺是一種sirtuin活性的高效控制劑。17、18

口服NR大部分都會(huì)轉(zhuǎn)化為煙酰胺，這可能是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示NMN的作用比NR更強(qiáng)和更廣泛的原因之一。例如，在一項(xiàng)對(duì)小鼠進(jìn)行的研究中，NMN在與年齡相關(guān)的生理衰退方面表現(xiàn)出了廣泛的優(yōu)化。給小鼠注射N(xiāo)MN超過(guò)一年后，發(fā)現(xiàn)線粒體和代謝功能、胰島素敏感性和脂質(zhì)代謝、骨密度、視力和免疫功能都有所優(yōu)化。19 給予NMN的小鼠，耐力和體能也提高了80%。NR沒(méi)有帶來(lái)這些效果。

在小鼠腦老化模型中，NMN和NR都能減少β-淀粉樣蛋白的積累，β-淀粉樣蛋白是導(dǎo)致腦功能受損的關(guān)鍵化合物。20、21 NR在這里有一個(gè)明顯的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗蛔C明還可以提高認(rèn)知能力。21

除了哈佛大學(xué)的David Sinclair博士，NMN的另一個(gè)主要研究者是華盛頓大學(xué)（密蘇里州圣路易斯大學(xué)）醫(yī)院的今井眞一郎博士。他對(duì)小鼠進(jìn)行的研究表明，NMN在減緩衰老跡象以及促進(jìn)能量和新陳代謝方面有一定的效果。今井博士說(shuō)，如果在老鼠身上出現(xiàn)的這些轉(zhuǎn)化到人類(lèi)，即代表補(bǔ)充N(xiāo)MN可能會(huì)顯著提高人的生物年齡（表明人體功能狀態(tài)，根據(jù)各種生物標(biāo)記進(jìn)行測(cè)量）。

????劑量和副作用

一般來(lái)說(shuō)，研究所採(cǎi)用的煙酰胺單核苷酸（NMN）劑量為每天250至500毫克；而煙酰胺核糖苷（NR）的劑量則為每天1000毫克。根據(jù)研究，這些劑量水平顯示出良好的耐受性，沒(méi)有副作用或藥品相互作用。16,22

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