FDA于2021年2月批準肽藥物結(jié)合物Melphalan Flufenamide與地塞米松（dexamethasone）聯(lián)合治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，這些患者至少接受過四種治療，且其疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種CD38定向單克隆抗體具有難治性。Melphalan Flufenamide的作用機理是迅速將烷化有效載荷輸送到癌細胞中。由于骨髓瘤細胞具有高度的親脂性，因此對治療骨髓瘤特別有效。有效載荷進入腫瘤細胞后，Melphalan Flufenamide的活性由肽酶立即裂解到截留的親水性烷基化劑中來確定。細胞內(nèi)烷基化劑濃度的增加使Melphalan Flufenamide的效力比單用melphalan高50倍。

HORIZON試驗

Melphalan Flufenamide和地塞米松聯(lián)合療法的批準是基于一項單組、開放性HORIZON試驗（NCT02963493）結(jié)果。該試驗納入了157名對泊馬度胺（pomalidomide，Pomalyst）和/或抗CD38單克隆抗體無效的復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。這項試驗的主要結(jié)果是總緩解率（ORR），從出現(xiàn)緩解的日期到第一次記錄的進展日期或死亡日期（以先到者為準）進行測量，評估時間長達24個月。次要結(jié)果包括無進展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時間（DOR）、總生存期（OS）和安全性。

要入選試驗，患者必須年滿18歲，有多發(fā)性骨髓瘤的先前診斷和疾病進展記錄。此外，患者必須至少接受過2種既往治療路線，包括免疫調(diào)節(jié)酰亞胺藥物（IMiD）和PI，以及對泊馬度胺和/或達魯單抗（daratumumab，Darzalex）的難治性。參與者的預期壽命也必須達到6個月以上。有粘膜或內(nèi)出血和/或血小板輸注無效的患者不能入選試驗。

在入選的157名患者中，131名接受了Melphalan Flufenamide和地塞米松治療。截止治療時，仍有26名患者在接受治療。結(jié)果表明，總?cè)巳旱腛RR為29%（95%CI，22%～37%），三級難治人群ORR為26%（95%CI，18%～35）。在所有治療組中，DOR分別為5.5個月（95%CI，3.9-7.6）和三級難治組為4.4個月（95%CI，3.4-7.6）。在PFS方面也有類似的益處。所有治療組的中位PFS為4.2個月（95%CI，3.4-4.9），三級難治組為3.9個月（95%CI，3.0-4.6）。兩組的總生存期分別為11.6個月和11.2個月。

參考文獻：

https://www./view/melphalan-flufenamide-added-to-nccn-s-clinical-practice-guidelines-for-multiple-myeloma