阿特珠單抗

2020年7月30日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了阿特珠單抗（atezolizumab）聯(lián)合考比替尼（cobimetinib）與威羅菲尼（vemurafenib），用于治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

在一項納入514例患者的雙盲、隨機（1：1）、安慰劑對照、多中心試驗IMspire150，NCT02908672中，研究人員評估了阿特珠單抗聯(lián)合考比替尼與威羅菲尼的有效性。

在接受28天/周期的考比替尼聯(lián)合威羅菲尼治療后，患者分別繼續(xù)接受靜脈注射阿特珠單抗840mg（每2周一次）聯(lián)合口服考比替尼60mg（每天一次）和威羅菲尼 720 mg（每天兩次），或安慰劑聯(lián)合口服考比替尼60 mg（每天1次，21天給藥/7天停藥）和威羅菲尼 720 mg（每天兩次）。

主要功效結(jié)局指標(biāo)是根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，研究人員評估得出的無進展生存期（PFS）。

入組患者共有514 例(V+C+阿特珠單抗=256；V+C+安慰劑=258)，中位隨訪時間為 18.9 個月。

V+C+阿特珠單抗組的中位無進展生存期為15.1個月（95％CI：11.4，18.4），而安慰劑組中僅為10.6個月，疾病進展風(fēng)險降低了22%（HR =0.78；95%CI，0.63至0.97；P=0.025），在所有亞組中觀察到的獲益一致。

雖然V+C+阿特珠單抗與 V+C+安慰劑兩組的客觀緩解率相似（66.3% vs 65%），但V+C+阿特珠單抗組的中位緩解持續(xù)時間(DOR)達到21.0個月，長于對照組的12.6個月。

觀察到的總生存獲益也傾向V+C+阿特珠單抗組。

V+C+阿特珠單抗組的治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與V+C+安慰劑組相似（33.5%與28.8%）。

V+C+阿特珠單抗相關(guān)最常見的不良反應(yīng)（≥20％）為皮疹、肌肉骨骼疼痛、惡心、疲勞、肝毒性、發(fā)熱、惡心瘙癢、浮腫、口腔炎、甲狀腺功能低下和光敏反應(yīng)。

阿特珠單抗的推薦劑量為840mg（每兩周1次），聯(lián)合口服考比替尼 60 mg（每天1次，21天給藥/7天停藥）和口服威羅菲尼 720 mg（每天2次），且需在完成28天/周期的考比替尼聯(lián)合威羅菲尼治療后進行給藥。