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肺癌是最具破壞性的惡性腫瘤之一，其預(yù)后一直較差。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占總數(shù)的85%-90%，而分子靶向治療的進(jìn)展極大地改善了NSCLC患者的預(yù)后。MET外顯子14（METex14）跳躍突變?cè)?/span>2%-3%的NSCLC患者中可見，是治療的靶點(diǎn)之一。MET通路的激活與影響影響癌細(xì)胞生存和侵襲性特性的機(jī)制有關(guān)。
Tepotinib是一種高選擇性、每日口服MET抑制劑，在MET外顯子14跳躍突變治療非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出良好的臨床活性。2021年2月3日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)Tepotinib用于具有MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。商品名：Tepmetko 通用名：tepotinib 靶點(diǎn)：MET 廠家：Merck KGaA（默克） 美國(guó)首次獲批：2021年2月 中國(guó)首次獲批：未獲批 獲批適應(yīng)癥：用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者 規(guī)格：250mg/片 推薦劑量：每日500mg，每日一次，口服 注：上下滑動(dòng)可查看全部?jī)?nèi)容然而，在先前涉及MET‐TKIs的臨床試驗(yàn)中，只有穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者符合條件，而那些未經(jīng)治療的癥狀性腦轉(zhuǎn)移（BMs）患者被排除在外。因此，MET‐TKIs在該人群中的有效性和安全性尚不清楚。2021年2月3日，《胸腺癌》期刊報(bào)告了一例患有MET外顯子14跳躍突變的肺腺癌患者對(duì)Tepotinib產(chǎn)生劇烈顱內(nèi)反應(yīng)。一名75歲的婦女被診斷為左上葉原發(fā)性肺腺癌（cT1cN2M1a，IVA期）?；颊呓邮芰嗽l(fā)腫瘤的活檢，并使用下一代測(cè)序（NGS）檢測(cè)出了MET外顯子14跳躍突變。患者參加臨床試驗(yàn)，每日服用克唑替尼（500mg/d）。治療兩個(gè)月后，胸部電腦斷層掃描（CT）顯示部分緩解（PR）；然而，4個(gè)月后，腫瘤對(duì)克唑替尼產(chǎn)生了耐藥性。作為第二、第三和第四種方案，患者接受了卡鉑（曲線下面積=6）、培美曲塞（500 mg/㎡）、多西紫杉醇（60 mg/㎡）、納武利尤單抗（240 mg/d）治療。在對(duì)納武利尤單抗產(chǎn)生耐藥性后，患者出現(xiàn)了頭痛和食欲減退。雖然胸部和腹部CT顯示沒有進(jìn)展，但腦部磁共振成像（MRI）顯示多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移。血液樣本進(jìn)行液體活檢顯示MET外顯子14跳躍突變陰性。由于原活檢標(biāo)本中MET外顯子14跳躍突變與NGS呈陽(yáng)性，遂給患者服用Tepotinib（500 mg/d）。10天后，頭痛和食欲減退迅速好轉(zhuǎn)。然而，患者在服用Tepotinib 23天后出現(xiàn)惡心癥狀。由于懷疑疾病進(jìn)展，再次進(jìn)行了腦部MRI檢查，結(jié)果顯示所有的病變太小，無(wú)法測(cè)量?；颊咚?jīng)歷的癥狀被認(rèn)為是Tepotinib的副作用（AEs）。在本案例被撰寫報(bào)道時(shí)，患者接受Tepotinib治療約兩個(gè)月，復(fù)查顯示無(wú)疾病進(jìn)展（PD）。
圖注：(a)腦磁共振成像(MRI)顯示多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移(黃色箭頭)。(b)服用tepotinib 23天后，重復(fù)的腦磁共振成像顯示所有的損傷都太小，無(wú)法測(cè)量。對(duì)于伴有多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，全腦照射是一種標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，但其對(duì)神經(jīng)認(rèn)知的不良影響值得關(guān)注。因此，Tepotinib可能是含有MET外顯子14跳躍突變的癥狀性、多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者的一種治療選擇。肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常見的靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)大部分有獲批藥物或在研藥物可供選擇或參考。如有需要檢測(cè)肺癌十五基因的病友，請(qǐng)掃描下方二維碼一對(duì)一免費(fèi)咨詢，可享受協(xié)議價(jià)，價(jià)格更優(yōu)惠！相關(guān)免費(fèi)臨床招募 本臨床為Tepotinib單藥招募；MET外顯子14跳躍突變或MET擴(kuò)增的非小細(xì)胞肺癌患者可參加；未經(jīng)治療的一線患者，或接受過不超過2線既往治療的經(jīng)治療患者可參加；EGFR突變和ALK重排患者不可參加；既往接受靶向HGF/c-Met通路的其它藥物進(jìn)行治療的患者不可參加；治療后穩(wěn)定4周以上的腦轉(zhuǎn)移患者可參加；全國(guó)多中心。【重要提示】本公號(hào)【家屬說(shuō)】文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
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