自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis，AE）泛指一類由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的腦炎，但一般特指抗神經(jīng)抗體相關(guān)的腦炎，例如抗 NMDA 受體腦炎等，一些患者可以合并相關(guān)腫瘤，成為副腫瘤性AE。自身免疫性腦炎是一種十分罕見的疾病，日本兒童慢性特定疾病信息中心在2018年將該疾病列入兒童疾病清單，國內(nèi)也在2019年將其列入《罕見病診療指南》。

自身免疫性腦炎是機(jī)體免疫系統(tǒng)對神經(jīng)元抗原成分產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病，通常被認(rèn)為是非感染因素引起的可逆轉(zhuǎn)性腦炎。一般為急性或亞急性起?。ㄍǔ?個月以內(nèi)）的記憶減退、精神癥狀、嗜睡、人格變化、癲癇發(fā)作、意識障礙等，有時(shí)還會出現(xiàn)昏迷。炎癥可能會持續(xù)很長時(shí)間，并且可能會出現(xiàn)慢性癲癇、認(rèn)知功能障礙和心理癥狀。如患者出現(xiàn)以上癥狀，且不伴有發(fā)熱等感染癥狀時(shí)，則應(yīng)懷疑罹患自身免疫性腦炎。部分情況下，自身免疫性腦炎會伴有自主神經(jīng)癥狀（循環(huán)系統(tǒng)癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀、腹部癥狀、感覺癥狀等）、肌張力障礙、腦部癥狀和肌強(qiáng)直。

雖然有急性期治療奏效，預(yù)后效果好的患者，但急性期恢復(fù)后也會留下認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動功能障礙的后遺癥。另外，如果自身免疫性腦炎患者出現(xiàn)癲癇癥狀，有時(shí)也可能會出現(xiàn)抗藥性或長期病程。

自身免疫性腦炎除了由急性腦炎/腦病引起的腦組織損害外，還與多個腦組織抗原的自身免疫性疾病有關(guān)。到目前為止，抗NMDAR抗體，抗LGI1抗體和抗VGKC復(fù)合抗體等神經(jīng)細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)的自身抗體和抗GAD抗體都被認(rèn)為與該疾病有關(guān)。另外，研究人員已經(jīng)指出了自身免疫性腦炎的發(fā)病與其他未知的抗神經(jīng)元抗體的參與和副腫瘤有關(guān)。

自身免疫性腦炎患者由于所涉及的抗體類型不同，癥狀也有所不同，但許多患者急性期都會出現(xiàn)意識障礙、認(rèn)知功能障礙、癲癇等，并可能出現(xiàn)昏迷。臨床可根據(jù)不同的抗神經(jīng)元抗體和相應(yīng)的臨床癥狀分為3種主要類型：

自身免疫性腦炎的診斷需要綜合患者的臨床表型、腦脊液檢查、神經(jīng)影像學(xué)和腦電圖檢查等結(jié)果。脊髓液檢測顯示白細(xì)胞增多；IgG指數(shù)增加；寡克隆區(qū)帶陽性。頭部MRI顯示雙側(cè)顳葉或多發(fā)性T2WI高信號病變，但是即使MRI未見明顯異常，也不能排除該疾病。FDG-PET在急性期可能顯示局部高代謝改變。腦電圖檢查顯示全面性慢波化，兩側(cè)顳部癲癇性放電特異性較高。在嚴(yán)重和長期的急性癥狀中約有三分之一的抗NMDAR腦炎患者表現(xiàn)出極度σ刷（extreme delta brush）或爆發(fā)或慢復(fù)合波（burst and slow complex）。另外，在一些情況下，副腫瘤性AE需要影像學(xué)檢查和腫瘤篩查確診。

值得一提的是抗神經(jīng)元抗體陽性是確診的主要依據(jù)，如抗NMDA受體抗體和抗VGKC復(fù)合抗體等。檢測抗體的方法主要是用間接免疫熒光法（IIF），根據(jù)抗原底物的不同可分為細(xì)胞底物的實(shí)驗(yàn)（CBA）和組織底物的實(shí)驗(yàn)（TBA）兩種，CBA的檢測具有較高的特異性和敏感度，因此其作為自身免疫性腦炎確診的主要方法。

▲圖源：neurology-jp

自身免疫性腦炎診斷重要的是證明自身免疫機(jī)制的參與，但是抗神經(jīng)抗體的測定設(shè)施有限，且還可能存在引起自身免疫性腦炎的未知神經(jīng)抗體，因此抗神經(jīng)抗體的檢查對于自身免疫性腦炎的診斷并不是必要的。另外，診斷自身免疫性腦炎時(shí)需要排除急性壞死性腦炎等病毒性腦炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病等疾病。

自身免疫性腦炎的治療包括免疫治療、對癲癇發(fā)作和精神癥狀的癥狀治療、支持治療、康復(fù)治療等，合并腫瘤者腫瘤切除等抗腫瘤治療。其中免疫治療對于自身免疫性腦炎的效果較好，日本兒童慢性特定疾病信息中心建議將免疫治療作為急性期的一線治療。

免疫治療分為一線免疫治療、二線免疫治療和長程免疫治療，一線免疫治療包括糖皮質(zhì)激素、靜脈免疫球蛋白和血漿置換；二線免疫藥物包括利妥昔單抗與靜脈環(huán)磷酰胺，主要用于一線免疫治療效果不佳的患者；長程免疫治療藥物包括嗎替麥考酚酯與硫唑嘌呤等，主要用于復(fù)發(fā)病例，也可以用于一線免疫治療效果不佳的自身免疫性腦炎患者和腫瘤陰性的抗 NMDAR 腦炎患者。

▲抗 NMDAR 腦炎的免疫治療流程（圖源：《罕見病診療指南（2019 年版）》）

關(guān)于治療的耐藥性，目前已經(jīng)提出利妥昔單抗和異環(huán)磷酰胺治療，但是還未廣泛應(yīng)用。當(dāng)自身免疫性腦炎患者出現(xiàn)癲癇癥狀時(shí)，可使用抗癲癇藥、手術(shù)等癲癇治療方法減輕患者的癥狀。（更多癲癇治療方法可點(diǎn)擊《關(guān)于癲癇的治療和預(yù)后，你想知道的這里全都有！》）

部分自身免疫性腦炎容易合并腫瘤，出現(xiàn)副腫瘤性AE，易并發(fā)的腫瘤包括卵巢畸胎瘤、小細(xì)胞肺、縱隔腫瘤等，另外還常常伴有自身免疫性疾病。

以細(xì)胞表面抗原為靶點(diǎn)的抗體（VGKC復(fù)合抗體，LGI1抗體，NMDA受體抗體等）的腦炎對免疫療法敏感，取得的效果較好。但是部分類型的自身免疫性腦炎合并腫瘤患者對免疫療法不敏感，甚至有些無法通過免疫療法治療，預(yù)后較差，如抗 GABABR 抗體相關(guān)的腦炎合并小細(xì)胞肺癌。同時(shí)，多數(shù)情況下，患者出現(xiàn)癲癇癥狀后，癲癇治療的效果不佳?？偟膩碚f，目前自身免疫性腦炎的總體預(yù)后效果不佳，僅有部分類型的患者功能恢復(fù)良好。

雖然抗NMDA受體腦炎治療的效果較好，但是通常會復(fù)發(fā)，需要長期隨訪。另外，自身免疫性腦炎容易并發(fā)其他自身免疫性疾病，需要在患者成年后注意。此外，臨床中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)自身免疫性腦炎臨床癥狀控制后才發(fā)現(xiàn)患者合并腫瘤的情況，因此自身免疫性腦炎患者需要遵從醫(yī)囑，定期隨訪。