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早讀 | 血脂異常:降脂藥物選擇規(guī)范,此文告訴你答案!

 杏林長(zhǎng)春 2021-01-08

血脂異常(俗稱(chēng)高脂血癥)通常指血膽固醇、甘油三酯(TG)水平升高,也泛指包括低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥在內(nèi)的各種血脂異常。

根據(jù)病因,可分為原發(fā)性高脂血癥、繼發(fā)性高脂血癥;根據(jù)臨床血脂檢測(cè)的基本項(xiàng)目,可分為高膽固醇血癥、高TG血癥、混合型高脂血癥、低HDL-C 血癥。

目前降脂藥物主要有他汀類(lèi)藥物、膽固醇吸收抑制劑、貝特類(lèi)藥物、抗氧化類(lèi)藥物(普羅布考)、煙酸類(lèi)藥物、PCSK9抑制劑、膽酸螯合劑、高純度魚(yú)油制劑及其他降脂藥物等。

降脂藥物的特點(diǎn)


高TG血癥

(1)TG>2.3mmol/L時(shí),動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)風(fēng)險(xiǎn)增加;

(2)TG>5.6mmol/L時(shí),ASCVD風(fēng)險(xiǎn)與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)均明顯增高;

(3)TG>11.3mmol/L易發(fā)生急性胰腺炎。

降TG藥物首選貝特類(lèi)藥物或高純度魚(yú)油制劑。


伴糖尿病的血脂異常

糖尿病合并血脂異常主要表現(xiàn)為T(mén)G升高,HDL-C降低,LDL-C升高或正常,降脂藥物可顯著降低糖尿病者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)血脂異常特點(diǎn),首選他汀類(lèi)藥物。

若合并高TG伴或不伴低HDL-C者,可采用他汀類(lèi)藥物與貝特類(lèi)藥物聯(lián)用。

此外,降糖藥物二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)藥物、α-糖苷酶抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、SGLT-2抑制劑可調(diào)節(jié)血脂,降低TG或LDL-C。


伴高血壓的血脂異常

高血壓合并血脂異常如高TC、高TG、高LDL-C和低HDL-C,降脂藥物可使多數(shù)高血壓者獲益,尤其在減少冠心病事件方面可能更突出。

高血壓指南建議,中等危險(xiǎn)的高血壓者均應(yīng)啟動(dòng)他汀類(lèi)藥物治療。此外,降壓藥物α受體阻滯劑可調(diào)節(jié)血脂,降低TG、TC、LDL-C及升高HDL-C。

《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》中指出:

  • 中等危險(xiǎn)者使用他汀類(lèi)藥物可顯著降低總體人群的心血管事件;

  • 對(duì)收縮壓>143.5mmHg 的亞組人群,他汀類(lèi)藥物與降壓藥物聯(lián)用,可使心血管危險(xiǎn)下降更顯著。

同時(shí)需注意降脂藥物與降壓藥物間的相互作用,辛伐他汀、洛伐他汀主要經(jīng)CYP3A4代謝,氨氯地平可中等抑制CYP3A4而減慢前兩者的代謝,致其血藥濃度升高及增加肌病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),故辛伐他汀、洛伐他汀與氨氯地平合用時(shí),兩藥的劑量均應(yīng)≤20mg。


女性血脂異常

女性血脂因雌激素的保護(hù)作用,成年者血LDL-C低于男性,但絕經(jīng)期后迅速增加。女性血TG隨年齡增高而升高,其改變比男性更明顯。

他汀類(lèi)藥物需注意:

  • 孕婦、哺乳期婦女禁用,擬近期懷孕婦女不建議使用;

  • 建議使用中小劑量的他汀類(lèi)藥物,若不達(dá)標(biāo)或不耐受可聯(lián)用依折麥布5-10mg/d。


老年者血脂異常

老年者?;加卸喾N慢性疾病,且大多有不同程度的肝、腎功能減退,同時(shí)≥75歲老年者多存在膽固醇吸收功能降低。

《血脂異常基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》中指出:高齡(≥80歲)老年高膽固醇血癥合并心血管疾病或糖尿病者可調(diào)脂治療中獲益。

《≥75歲老年患者血脂異常管理的專(zhuān)家共識(shí)》中指出

(1)≥75歲老年者不推薦常規(guī)他汀類(lèi)藥物進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,若以前有一級(jí)預(yù)防的指征并已使用他汀類(lèi)藥物,視共病營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和不良反應(yīng)等情況繼續(xù)或減量使用。

(2)可將他汀類(lèi)藥物作為二級(jí)預(yù)防的首選藥物,首次使用應(yīng)定期復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶水平;在調(diào)脂達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上,可首選親水性藥物如普伐他汀、瑞舒伐他汀等,以減少對(duì)肝臟和肌肉可能的影響。

(3)暫不推薦依折麥布作為一級(jí)預(yù)防;若單獨(dú)使用他汀類(lèi)藥物不能達(dá)標(biāo)或有嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)者,推薦依折麥布作為聯(lián)合用藥進(jìn)行二級(jí)預(yù)防。

(4)≥75歲老年ASCVD者的二級(jí)預(yù)防,PCSK9抑制劑可考慮作為他汀類(lèi)藥物或聯(lián)用他汀類(lèi)藥物和依折麥布仍不達(dá)標(biāo)者的聯(lián)合用藥選擇,建議定期復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶水平。

(5)≥75歲老年ASCVD者,不常規(guī)推薦貝特類(lèi)藥物、膽酸螯合劑、煙酸類(lèi)藥物、普羅布考、微粒體TG轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑(洛美他派)、載脂蛋白B100合成抑制劑(米泊美生)用于一級(jí)和二級(jí)預(yù)防,高純度魚(yú)油(ω-3 )可作為膽固醇代謝異常合并高TG血癥的輔助治療。


伴腦卒中的血脂異常

非心源性缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)者,不論是否伴有其他動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù),均推薦他汀類(lèi)藥物長(zhǎng)期治療,以減少腦卒中和心血管事件危險(xiǎn)。

顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄(狹窄率70-99%)導(dǎo)致的缺血性腦卒中或TIA者,治療策略相同。注意有腦出血病史的非心源性缺血性卒中或 TIA 者應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益使用他汀類(lèi)藥物。


伴慢性腎臟疾病(CKD)的血脂異常

CKD常伴隨血脂代謝異常,并促進(jìn) ASCVD的發(fā)生。在可耐受的情況下,推薦 CKD者使用他汀類(lèi)藥物治療,若中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療LDL-C不達(dá)標(biāo)時(shí),推薦聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑依折麥布。

CKD者是他汀類(lèi)藥物引起肌病的高危人群,尤其在腎功能進(jìn)行性減退或腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)<30ml/(min·1.73m2)時(shí) ,且發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類(lèi)藥物劑量密切相關(guān),故避免大劑量使用。

此外,貝特類(lèi)藥物可升高肌酐水平,中重度CKD者與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí),可能增加肌病風(fēng)險(xiǎn)?!吨袊?guó)2型糖尿病合并血脂異常防治專(zhuān)家共識(shí)(2017年修訂版)》中指出,合并CKD1-2期,他汀類(lèi)藥物無(wú)需減量;合并CKD5期,透析前使用他汀類(lèi)藥物治療者應(yīng)謹(jǐn)慎續(xù)用,不推薦在此期起始他汀類(lèi)藥物治療。

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