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40、50歲的人，擁有20多歲的容顏、身材和狀態(tài)，是一種什么體驗(yàn)？大多數(shù)人應(yīng)該是稱奇和羨慕的吧。

李秀珍（左）和女兒（最右邊）

這樣的例子并不少見，比如被稱為“美魔女”的韓國媽媽李秀珍，已經(jīng)50多歲的她，跟女兒一起拍照，都好似姐妹一般。

Joleen Diaz（左）和女兒

比如43歲的Joleen Diaz，被稱為“凍齡辣媽”，跟女兒站在一起，很難辨認(rèn)到底誰是媽媽。

許路兒

再比如40多歲的臺灣“妹子”許路兒，僅僅看本人和照片，與20多歲女生無異。

不得不說，不老的感覺和狀態(tài)，的確令人向往，為此，很多抵御衰老的方法都被挖了出來，比如吃抗氧化食物、比如抹各種抗衰老的美容產(chǎn)品、再比如保證充足睡眠……

這些方法都有一定的效果，但是，想要“凍齡”，僅僅防御還不夠，更重要的是做到主動出擊。

一個(gè)關(guān)鍵方法就是：清除『衰老細(xì)胞』，這些神秘的細(xì)胞，還有一個(gè)更為詭異的名字“僵尸細(xì)胞”。

發(fā)現(xiàn)衰老細(xì)胞，卻被忽視

對“衰老細(xì)胞”的認(rèn)識是一波三折的……

早在上世紀(jì)60年代以前，變老在很多人看來，更好像是一種外在表現(xiàn)，比如隨著年齡增長，人可能走路速度更加緩慢，或者皮膚上長出了更多皺紋等等。

幾乎沒有人將它與細(xì)胞這么小的物質(zhì)聯(lián)系起來。

直到1961年，微生物學(xué)家Leonard Hayflick和 Paul Moorhead ，報(bào)告了他們開創(chuàng)性的觀察結(jié)果，即：人體細(xì)胞的復(fù)制能力，是有限度的，不會無限增殖。

這種無法增殖的現(xiàn)象，被定義為細(xì)胞層面的“衰老”。

但是，他們的發(fā)現(xiàn)卻被認(rèn)為是“無稽之談”，因?yàn)?，在?dāng)時(shí)人們大都相信“細(xì)胞是永生的”。

不過，誰也不曾想到，他們的發(fā)現(xiàn)，猶如“蝴蝶效應(yīng)”中，蝴蝶煽動翅膀所引起的微小空氣流動一般。

在日后，引起了整個(gè)生物醫(yī)學(xué)界的一場“龍卷風(fēng)”，并且，愈演愈烈。

衰老細(xì)胞是把“雙刃劍”

1995年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在衰老的器官和組織中，累積了大量的衰老細(xì)胞標(biāo)記物，就此，才把人體的衰老，跟『衰老細(xì)胞』聯(lián)系到了一起。

顯微鏡下的細(xì)胞世界

到2000年左右，人們對細(xì)胞衰老這個(gè)現(xiàn)象，理解都較為正面。②

→衰老細(xì)胞的正面作用

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)一個(gè)細(xì)胞發(fā)生突變，或者受傷的時(shí)候，通常會停止分裂和復(fù)制，以免將這種損害，傳遞給子細(xì)胞（足夠強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，會把這些衰老的細(xì)胞清除）。

是不是有種及時(shí)止損的感覺？

換句話來理解，受損的細(xì)胞“衰老化”，可能是人體的一種自我保護(hù)機(jī)制，對于創(chuàng)傷修復(fù)、阻止癌細(xì)胞生長等，似乎都有積極作用。

最近的一個(gè)研究也發(fā)現(xiàn)：至少在年輕時(shí)，衰老細(xì)胞會表現(xiàn)出“積極”的一面，當(dāng)你受到損傷，它們會迅速出現(xiàn)，保護(hù)你免受更深的傷害，并且快速恢復(fù)狀態(tài)。

（2020年，9月底的研究）

所以，細(xì)胞衰老這個(gè)過程，在人體內(nèi)是必須的，可以用來排除不合格的細(xì)胞，比如抑制癌細(xì)胞等。

但是，當(dāng)衰老細(xì)胞累積的時(shí)候，就會出現(xiàn)很多問題。

→衰老細(xì)胞的陰暗面，累積后分泌SASP

很快，到了2008年，衰老細(xì)胞的“陰暗面”被發(fā)掘。

先后有3個(gè)研究小組都發(fā)現(xiàn)：衰老細(xì)胞在身體累積的過程中，會不斷分泌一系列的致炎因子SASP（senescence-associated secretory phenotype）。

這些致炎因子會導(dǎo)致慢性炎癥，傷及周邊的健康細(xì)胞，誘發(fā)各種疾病。

事實(shí)上，在動物研究中，當(dāng)給小鼠移植衰老細(xì)胞后，它們會死于因?yàn)槟挲g而引發(fā)的各種疾病。

至此，人們對衰老細(xì)胞的認(rèn)知也更加清晰，當(dāng)你受傷或者患病的時(shí)候，會導(dǎo)致健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為衰老細(xì)胞，一旦細(xì)胞變成衰老細(xì)胞，就會停止分裂，像是“僵尸”一樣。

免疫系統(tǒng)會把這些“僵尸細(xì)胞”清除掉，讓組織再生，但是，在疾病或者年老的組織中，衰老細(xì)胞會堆積。

這種堆積會波及健康細(xì)胞，誘發(fā)慢性炎癥，帶來心血管疾病、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺病、白內(nèi)障等等。

那么，問題來了，清除這些衰老細(xì)胞，是不是可以讓人“凍齡”，甚至“逆齡”？

清除衰老細(xì)胞，能重回青春么？

清除體內(nèi)的衰老細(xì)胞，真的能重回年輕狀態(tài)么？

細(xì)胞衰老研究領(lǐng)域的著名醫(yī)學(xué)博士James Kirkland，及其在梅奧診所的研究小組，率先開發(fā)了一種新型藥劑。

確切來說，它們是一類物質(zhì)，名字叫做“Senolytics”，是“衰老（seno-）”和“摧毀（-lytic）”的組合。

2016年2月，《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：通過senolytics清除衰老細(xì)胞，正常衰老小鼠平均壽命延長了1/4左右（17%-35%），最長達(dá)到35%。④

而且減緩了很多與衰老相關(guān)的器官退化，如腎臟和心臟等，且無明顯副作用。

在其他小鼠研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)：Senolytics可以預(yù)防和改善多種與衰老相關(guān)的疾病。

這其中包括白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松、肌肉損失、心臟功能障礙、血管功能障礙、肺纖維化、脂肪肝、代謝綜合征、糖尿病、癡呆……

覺得不夠過癮和具體？我再舉幾個(gè)讓人震撼的例子：

→給年邁的小鼠，單次劑量的組合藥物服用5天后，小鼠的心臟功能和頸動脈反應(yīng)都得到了改善；

→給單腿遭受輻射的小鼠，單次劑量服用該組合藥物以后，小鼠至少7個(gè)月中都表現(xiàn)出改善的運(yùn)動能力；

→給轉(zhuǎn)基因加速衰老的小鼠服用該組合藥物后，它們的衰老病變和癥狀（比如骨質(zhì)疏松）均被改善。

總而言之，動物試驗(yàn)能夠確定的是：清除衰老細(xì)胞，可改善身體機(jī)能，并且延長健康狀態(tài)和生命周期。

英國?？巳卮髮W(xué)分子遺傳學(xué)家Lorna Harries說：“擺脫衰老細(xì)胞足以使動物恢復(fù)活力，這說明它們是衰老的真正重要驅(qū)動力?！?/p>

That getting rid of senescent cells is enoughto effectively rejuvenate an animal—that tells you they’re a really importantdriver of aging.

既然效果如此好，那么，人類也會收到類似的效果么？

人類研究：“逆齡”實(shí)現(xiàn)

2019年2月，James Kirkland，與德克薩斯大學(xué)和北卡羅來納州威克森林大學(xué)的合作者，發(fā)布了一項(xiàng)人類研究。

受試者14位，均患有被稱為“不治之癥”的特發(fā)性肺纖維化，科學(xué)家給他們用了由達(dá)沙替尼和槲皮素組合而成的衰老細(xì)胞裂解藥物。

研究截圖

在每周服用3劑口服藥物，并持續(xù)3周之后，患者可以比試驗(yàn)開始前在6分鐘內(nèi)走得更遠(yuǎn)，并且在其他體能測試中（比如從椅子上站起來），表現(xiàn)得更好，可以說是一個(gè)奇跡了。

2019年3月，來自美國的科學(xué)家Tkemaladze博士報(bào)告了另一項(xiàng)相關(guān)臨床研究結(jié)果。

他們招募了64位男性受試者，在服用衰老細(xì)胞裂解藥物5天后，身體耐力表現(xiàn)出明顯增強(qiáng)。

2019年9月，James Kirkland博士的研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)表了另一項(xiàng)研究，受試者有9位，平均年齡在68歲，他們超重且患有糖尿病腎病。

服用了衰老細(xì)胞裂解藥物3天后，在11天內(nèi)，這些患者體內(nèi)的衰老細(xì)胞標(biāo)記物和血液中的SASP水平明顯下降。

看到這里，你可能非常想知道，這些衰老細(xì)胞裂解藥物有沒有天然成分呢？或者易取易得的方式呢？

關(guān)鍵的瘦龍說

到目前為止，達(dá)菲替尼+槲皮素的組合，是目前研究相對多的衰老細(xì)胞裂解物質(zhì)。

因?yàn)榍宄ダ霞?xì)胞，對于人類和動物壽命影響的明顯積極作用，現(xiàn)在有越來越多的研究，開始探索新的天然衰老細(xì)胞裂解成分。

除了槲皮素，還有姜黃素，一種從從姜科、天南星科中的一些植物中提取的天然化合物，具有廣泛的生物學(xué)和藥理活性，包括抗氧化劑，抗炎，抗微生物和抗癌活性。⑦

但是，姜黃素的一個(gè)缺點(diǎn)就是，生物利用度太低，很多臨床試驗(yàn)使用的都是超大劑量，自己服用需要有特殊制劑的姜黃素，才可能有效果。

而且，不管是哪一種Senolytics藥物，都需要科學(xué)的配比，才能達(dá)到非常好的效果。

關(guān)于長壽逆齡的研究，猶如“盲人摸象”，它正靜靜地矗立在哪里，等待科學(xué)家們將碎片最終組合在一起，進(jìn)而揭曉答案。

總之，未來可期……